Нейробластома (коротка інформація)

1. Що таке нейробластома?
2. Як часто зустрічаються нейробластоми у дітей?
3. Чому діти хворіють нейробластомою?
4. Які бувають симптоми хвороби?
5. Як протікає хвороба?
6. Як діагностується нейробластома?
7. Як складають план лікування?
8. Як лікують нейробластом?
9. За якими протоколами лікують дітей?
10. Які шанси вилікуватися від нейробластоми?
11. Список літератури:

Нейробластома - це рак симпатичної нервової системи. В основному їм хворіють діти молодшого віку. У цьому тексті Ви отримаєте важливу інформацію про хвороби, про її формах, як часто нею хворіють діти і чому, які бувають симптоми, як ставлять діагноз, як лікують дітей і які у них шанси вилікуватися від цієї форми раку.

автор: Dipl. Biol. Maria Yiallouros, erstellt am: 2009/02/11, редактор: Dr. Natalie Kharina-Welke, Дозвіл до друку: Prof. Dr. med. Frank Berthold, Перекладач: Dr. Maria Schneider, Остання зміна: 2016/11/16 doi: 10.1591 / poh.neurobl.patinfo.kurz.1.20120611

Що таке нейробластома?

Нейробластома - це злоякісна пухлина, є одним з видів сόлідних пухлин [ солідна пухлина ]. Вона виникає з мутованих незрілих клітин [ клітина ] Симпатичної нервової системи [ симпатична нервова система ]. Симпатична нервова система є однією з частин автономної (вегетативної) нервової системи. Вона контролює мимовільну роботу внутрішніх органів людини (тобто функції, недоступні самоконтролю), наприклад, серця і кровообігу, кишечника і сечового міхура.

Нейробластома може з'явитися скрізь, де є нервові тканини симпатичної нервової системи. Найчастіше вона виростає в мозковому шарі надниркових залоз [ мозкову речовину надниркових залоз ] І в області нервових сплетінь по обидва боки від хребта, в так званому симпатическом стовбурі [ симпатичний стовбур ]. Якщо нейробластома виникла в симпатичному стовбурі, то пухлина може з'явитися в будь-якій ділянці вздовж хребта - в області живота, таза, грудей і шиї. Найбільш часто (приблизно в 70% всіх випадків) пухлина знаходиться в області живота, приблизно одна п'ята частина нейробластом виростає в області грудей і шиї.

Деякі нейробластоми не покидають ділянку в організмі, де вони виросли, інші поширюються в найближчі лімфатичні вузли . Частина пухлин дають метастази в кістковий мозок , В кістки, у віддалені лімфатичні вузли, в печінку або в шкіру, рідко - в головний мозок або в легені. У нейробластом є своя особливість, коли вони самі спонтанно зникають.

Як часто зустрічаються нейробластоми у дітей?

Нейробластоми становлять майже 8% усіх злоякісних захворювань в дитячому та підлітковому віці. Після пухлин центральної нервової системи ( пухлини ЦНС , Пухлини головного мозку) це найпоширеніший вид сóлідних пухлин. Щорічно Німецький Регістр дитячої онкології (м Майнц) реєструє близько 140 нових випадків захворювань нейробластомою у дітей і підлітків у віці до 14 років. Тобто в Німеччині з 100.000 дітей молодше 15 років щорічно захворює одна дитина.

Нейробластоми - це ембріональні [ ембріональний ] Пухлини, тому найчастіше ними хворіють діти в ранньому віці. Близько 90% всіх хворих - це діти віком до 6 років. Найчастіше (приблизно 40% всіх випадків) пухлина виникає у новонароджених і немовлят (перший рік життя дитини). Хлопчики хворіють трохи частіше, ніж дівчата. Іноді нейробластома зустрічається у більш старших дітей і підлітків, бувають навіть дуже рідкісні випадки захворювання у дорослих.

Чому діти хворіють нейробластомою?

Хвороба починається, коли відбувається злоякісне зміна (мутація) незрілих клітин симпатичної нервової системи. Припускають, що ці несозревшіе (ембріональні) нервові клітини починають мутувати ще до народження дитини, коли починають змінюватися хромосоми і / або відбувається збій в регулюванні роботи генів. Як підтверджують сьогоднішні дослідження, у більшості дітей хвороба не є спадковою (в прямому значенні цього слова). Правда, в окремих випадках можна говорити про спадкової схильності: в сім'ях деяких дітей вже бували випадки захворювання нейробластомою. Але таких пацієнтів менше 1%.

На сьогоднішній день не знайшли доказів того, що зовнішній вплив - навколишнє середовище, навантаження, пов'язані з роботою батьків дитини, прийом будь-яких медикаментів, куріння і вживання алкоголю під час вагітності - може стати причиною хвороби.

Які бувають симптоми хвороби?

У багатьох дітей з нейробластомою взагалі немає ніяких симптом ів. Пухлина у них знаходять випадково, наприклад, при звичайному огляді у дитячого лікаря, або під час рентген івського иссследования або УЗД ( ультразвукове дослідження), які були призначені з іншої причини. Як правило, діти починають скаржитися тоді, коли пухлина вже встигла сильно вирости, дала метастази або заважає роботі сусідніх органів.

Взагалі симптоми хвороби можуть бути самими різними. Вони залежать від того, в якому саме місці знаходиться пухлина або метастази . Першим із симптомів є пухлина або метастази, які можна прощупати. У деяких дітей роздувається живіт або є припухлість на шиї. Пухлина в надниркових залозах або в черевній порожнині може здавлювати сечовивідні шляхи, і у дитини порушується робота сечового міхура. Якщо пухлина знаходиться в області грудної клітини, вона може здавлювати легке і дихання. Пухлини поблизу хребта можуть проростати в хребетний канал, тому можливі часткові паралічі. У рідкісних випадках через гормонів, які викидають клітини пухлини, з'являється високий артеріальний тиск або постійні проноси. Через пухлину в області шиї може з'явитися так званий синдром Горнера : Очне яблуко западає, зіниця звужується односторонньо (т. Е. Він не розширюється в темряві) і опускаються повіки. Іншими змінами в області очей можуть бути екхімози століття [ екхімози століття ] (В побуті їх називають синцями на століттях). А на пізній стадії хвороби іноді з'являються чорні кола навколо очей (так зване крововилив або гематома у вигляді окулярів). Дуже рідко хвороба протікає в формі, коли у дитини паралельно з'являється синдром опсоклонуса-міоклонусу (Безладне, мимовільне рух очних яблук і кінцівок).

Загальні симптоми, які можуть говорити про нейробластомі на пізній стадії:

• стомлюваність, млявість, слабкість, блідість
• постійна підвищена температура без видимої причини, пітливість
• вузли або припухлості на животі або на шиї; збільшені лімфатичні вузли
• роздутий великий живіт
• запори або проноси, болі в животі
• втрата апетиту, нудота, блювота і, як наслідок, втрата ваги
• болю в кістках

Один або декілька з цих симптомів не обов'язково говорять про те, що дитина захворіла нейробластомою. Багато з них так само можуть з'являтися через цілком безпечних причин. Але якщо є скарги, ми рекомендуємо якомога швидше звернутися до лікаря, щоб визначити точний діагноз.

Як протікає хвороба?

У різних людей нейробластома може протікати по-різному, в основному через те, що пухлина у кожного росте по-різному. Також важливо, наскільки хвороба встигла поширитися по організму (стадія хвороби) до моменту постановки діагнозу. Буває, що діагноз нейробластоми ставлять тоді, коли пухлина не вийшла за межі того місця в організмі, в якому вона з'явилася. Але буває і так, що діагноз нейробластоми поставили тільки тоді, коли хвороба вже встигла перейти на навколишні тканини і лімфатичні вузли або навіть у віддалені органи.

Пухлина росте і дає метастази: Як правило, у дітей після першого року життя нейробластома росте дуже швидко і поширюється по всьому організму через кровоносну систему, іноді через лімфатичну систему [ лімфатична система ]. В основному вона дає метастази в кістковий мозок і в кістки, в печінку, в шкіру, а також у віддалені лімфатичні вузли (IV стадія хвороби).

Пухлина дозріває: Деякі нейробластоми можуть дозрівати (або спонтанно, або після курсу хіміотерапії [ хіміотерапія ]) І ставати менш злоякісними. Цей процес називають дозріванням пухлини ( диференціювання ), А дозріли пухлини - гангліонейробластома. І хоча в гангліонейробластома є злоякісні клітини, такі пухлини ростуть значно повільніше, ніж чисто злоякісні нейробластоми.

Пухлина зникає: Крім того бувають нейробластоми, які можуть спонтанно зникати (регресія пухлини). Ракові клітини починають самі гинути завдяки механізму "запрограмованої клітинної смерті", який називається апоптоз ом. Спонтанне ісчезнованіе нейробластоми є особливістю у немовлят в ранньому грудному віці, таку стадію хвороби прийнято відносити до групи IV S. Зазвичай у цих пацієнтів нейробластом знаходять, коли пухлина дала метастази і тому їх печінку стала більше. Спочатку метастази можуть рости дуже швидко, починають здавлювати органи в черевній порожнині і легкі, і досягають смертельно небезпечних розмірів. Потім вони спонтанно починають зникати самі по собі, або після курсу хіміотерапії з низькими дозами. Спонтанна регресія пухлини буває не тільки у немовлят на стадії IV S, а й у дітей з нейробластомою на стадіях від I до III.

Як діагностується нейробластома?

Якщо після зовнішнього огляду [ зовнішній огляд ] Дитини і в історії хвороби ( анамнез ) У педіатра є підозра на нейробластому, лікар видає направлення в клініку зі спеціалізацією по цій формі онкології (дитяча онкологічна лікарня). При підозрі на нейробластом проводять різні обстеження, по-перше, щоб підтвердити діагноз, по-друге, щоб з'ясувати конкретну форму нейробластоми і дізнатися, наскільки хвороба встигла поширитися по організму. Тільки відповівши на ці питання, можна оптимально спланувати тактику лікування і давати прогноз .

Лабораторні дослідження: Спочатку для постановки діагнозу необхідно провести лабораторні дослідження. У більшості дітей з нейробластомою в аналізі крові або сечі [ сеча ] Знаходять підвищений рівень особливих речовин, які виділяє сам організм. Такі речовини називаються пухлинні маркери . Їх кількість вимірюють не тільки для постановки діагнозу, але перш за все для контролю за ефективністю лікування. Головними пухлинними маркерами при нейробластомі є певні катехоламіни або продукти їх розпаду (дофамін, ванілілміндальной кислота, гомованіліновой кислота), а також нейроспецифічні енолаза (NSE).

Дослідження по знімках: Іншими дослідженнями, які допомагають підтвердити діагноз нейробластоми і виключити інші форми раку (наприклад, пухлина Вілмса, феохромоцитома), є методи дослідження по знімках . Так у більшості нейробластом в черевній порожнині і в області шиї за допомогою УЗД ( ультразвукове дослідження) можна дуже добре розглянути, якого вони розміру і де саме вони знаходяться. Щоб знайти навіть дуже маленькі пухлини і зрозуміти, як вони вплинули на навколишні структури (наприклад, сусідні органи, кровоносні судини, нерви), додатково призначають МРТ ( магнітно-резонансна томографія). У деяких випадках замість МРТ роблять КТ ( Комп'ютерна томографія ).

Дослідження для пошуку метастазів: Щоб знайти метастази , А також уточнити аналіз первинної пухлини [ первинна пухлина ], Призначається сцинтиграфія з MIBG (Сцинтиграфія c введенням радіоактивного йоду мета-йод-бензил-гуанидин). Додатково або як альтернатива можуть проводитися інші види сцинтиграфії (наприклад, сцинтиграфія кісток скелета призначається для уточнення по метастази в кістки або в кістковий мозок ). Але якщо в кістковому мозку знаходиться дуже мало пухлинних клітин, то їх неможливо знайти за допомогою сцинтиграфії. Тому у всіх дітей беруть на аналіз пробу кісткового мозку. Для аналізу призначається костномозговая пункція ***, або трепанобиопсия . Вони, як правило, проводяться під наркозом. Потім отримані зразки досліджують під мікроскоп ом, щоб знайти в них злоякісні клітини. У дітей з метастазами також проводиться МРТ голови, щоб перевірити, чи є метастази в головному мозку.

Дослідження зразків тканин: Остаточний діагноз нейробластоми ставиться тільки після мікроскопічного (гістологічного) аналізу пухлинної тканини. Зазвичай пухлинну тканину отримують за допомогою операції. Молекулярно-генетичні дослідження [ молекулярна генетика ] Показують ступінь злоякісності пухлини. Прогноз розвитку хвороби погіршується, якщо є певні зміни ( мутація ) в ДНК пухлини (так звана ампліфікація гена N-MYC , Тобто збільшення кількості копій цього гена, або навпаки делеция хромосоми 1p, тобто відсутність частини цієї хромосоми). Якщо таких змін або мутацій немає, то прогноз хвороби є більш сприятливим.

Дослідження і аналізи до курсу лікування: Щоб перевірити, як працюють різні органи, до початку лікування проводять додаткові дослідження. Так, особливо перед курсом хіміотерапії у дітей перевіряють, як працює серце ( електрокардіограма - ЕКГ і ехокардіограма - ЕхоКГ), перевіряють слух ( аудіометрія ), Роблять УЗД нирок і рентген кистей рук, по якому можна оцінювати як дитина росте. Якщо під час лікування наступають якісь зміни, то їх обов'язково порівнюють з початковими результатами обстеження. Залежно від цього тактика лікування може коригуватися.

Чи не кожній дитині роблять всі перераховані аналізи і дослідження. І навпаки, комусь можуть призначити додаткові дослідження, які ми не назвали. Поговоріть з лікарем, які конкретно обстеження будуть робити Вашій дитині, і чому вони необхідні.

Як складають план лікування?

Після того, як поставили остаточний діагноз, лікарі складають план лікування. Фахівці, які ведуть пацієнта, складають індивідуальну програму лікування (т.зв. ризик-адаптоване лікування), в якій враховуються певні моменти. Їх називають факторами ризику ( прогностичні фактори ), І вони впливають на прогноз розвитку хвороби (хворих ділять на групи ризику).

Тут особливо важливо знати стадію пухлини, наскільки вона вже встигла поширитися по організму, чи можна її видалити за допомогою операції. Іншими важливими факторами ризику є вік дитини і молекулярно-генетичні [ молекулярно-генетичний ] Характеристики пухлини, тобто як вона росте і метастазує [ метастазування ] (Докладніше і см. В розділі про діагностику). Всі ці фактори враховуються при складанні плану лікування. Тільки опрацьовуючи для кожного пацієнта індивідуальну тактику терапії, можна отримувати максимально ефективні результати лікування.

Як лікують нейробластом?

Як правило, лікування дітей з нейробластомою включає операцію [ операція ] І хіміотерапію [ хіміотерапія ]. Якщо після проведеного курсу лікування у дитини ще залишається активна пухлинна тканина, тоді призначають опромінення ділянки з пухлиною.

Як правило, лікування дітей з нейробластомою включає операцію [ операція ] І хіміотерапію [ хіміотерапія ]. Якщо після проведеного курсу лікування у дитини ще залишається активна пухлинна тканина, тоді призначають опромінення ділянки з пухлиною.

Додатковими компонентами лікування можуть бути, наприклад, терапія з радіоактивним [ радіоактивний ] Йодом ( MIBG-терапія ), високодозової хіміотерапія , І відразу за нею проводиться аутологічної трансплантація кісткового мозку (Такий підхід ще називається мегатерапіей), і / або в лікуванні використовується ретиноевая кислота . У частини дітей спочатку досить просто спостерігати за пухлиною (очікуване спонтанне зникнення пухлини). У них - після мікроскопічного і молекулярно-генетичного [ молекулярно-генетичний ] Аналізу пухлинної тканини - регулярно роблять контрольні обстеження і спостерігають за ходом хвороби.

Який з методів застосовувати і в якій комбінації, залежить в першу чергу від того, наскільки пухлина поширилася по організму і чи можна її видалити ( операбельність ), Як вона росте і скільки років дитині (докладніше дивись в розділі про складання плану лікування). Чим пізніша стадія хвороби, чим вище ризик агресивного зростання пухлини, або чим вище ризик рецидиву хвороби після проведеного курсу терапії, тим інтенсивніше і більш комплексним повинно бути лікування. Мета - не просто вилікувати хвору дитину, але одночасно максимально знизити ризики ускладнень після лікування, віддалених наслідків і побічних ефектів.

Тому до початку лікування або після операції (біопсії), і / або після взяття зразка пухлинної тканини хворих поділяють на групи ризику. Сучасні рекомендації по лікуванню нейробластоми виділяють три групи: група спостереження, група середнього ризику і група високого ризику. Для цих трьох груп розроблені різні програми лікування. Тому кожен хворий дитина лікується по індивідуально підібраному плану з урахуванням групи ризику.

За якими протоколами лікують дітей?

У всіх великих лікувальних центрах дітей і підлітків з нейробластомою лікують за стандартизованими протоколами. Мета всіх програм - збільшити довготривалу виживаність і одночасно знизити віддалені наслідки на організм дитини. У Німеччині такі програми / протоколи лікування називаються дослідження оптимізації терапії . За ним лікують всіх хворих дітей.

В даний час в Німеччині дітей і підлітків з нейробластомою лікують за протоколом NB 2004. Протоколом керує центральна дослідницька група з лікування нейробластоми Німецького Товариства дитячої гематології та Онкологів (GPOH). По ньому працюють майже всі дитячі онкологічні клініки / центри / відділення в Німеччині. Центральний офіс знаходиться в університетській клініці м Кельн (керівник дослідження - професор, доктор медицини Франк Бертольд).

Які шанси вилікуватися від нейробластоми?

У кожному конкретному випадку складно точно передбачити, одужає дитина з нейробластомою, чи ні. Значення мають і поширення пухлини по організму, і її агресивність, і вік дитини. хороший прогноз - у дітей з нейробластомою на стадії IV S і у дітей з локалізованою пухлиною. У наймолодших дітей також хороші шанси одужати. У дітей старшого віку з нейробластомою на IV стадії (поширена пухлина з віддаленими метастазами) прогноз несприятливий навіть при більш інтенсивному лікуванні.

Список літератури:

1. Hero B, Berthold F: Neuroblastom. Leitlinie der Gesellschaft für Pädiatrische Onkologie und Hämatologie AWMF online 2011 [URI: http://www.awmf.org/ uploads / tx_szleitlinien / 025-008l_S1_Neuroblastom_2011-abgelaufen.pdf ]
2. Hero B, Papenheim H, Schuster U: Neuroblastom - Informationen für Eltern. Fördergesellschaft Kinderkrebs-Neuroblastom-Forschung eV, Baden 2011 [URI: http://www.neuroblastoma.de/ fileadmin / PDF / Neuroblastom.pdf ]
3. Kaatsch P, Spix C: Registry - Annual Report 2008 (Jahresbericht 2008 des Deutschen Kinderkrebsregisters). Technischer Bericht, Universität Mainz 2008 [URI: http://www.kinderkrebsregister.de/ extern / veroeffentlichungen / jahresberichte / jb2008 / index.html ]
4. Hero B, Simon T, Spitz R, Ernestus K, Gnekow AK, Scheel-Walter HG, Schwabe D, Schilling FH, Benz-Bohm G, Berthold F: Localized infant neuroblastomas often show spontaneous regression: results of the prospective trials NB95-S and NB97. Journal of clinical oncology 2008, 26: 1504 [PMID: 18349403 ]
5. Ladenstein R, Berthold F, Ambros I, Ambros P: Neuroblastome. In: Gadner H, Gaedicke G, Niemeyer R, Ritter J (Hrsg.). Pädiatrische Hämatologie und Onkologie Springer Verlag, 2006 [ISBN: 3-540-03702-0
6. Claviez A, Lakomek M, Ritter J, Suttorp M, Kremens B, Dickerhoff R, Harms D, Berthold F, Hero B: Low occurrence of familial neuroblastomas and ganglioneuromas in five consecutive GPOH neuroblastoma treatment studies. European journal of cancer (Oxford, England: 1990) 2004, 40: 2760 [PMID: 15648116 ]
7. Humpl T: Neuroblastome, in: Gutjahr P (Hrsg.): Krebs bei Kindern und Jugendlichen. Deutscher Ärzte-Verlag Köln 5. Aufl. 2004, 347 [ISBN: 3769104285
8. Berthold F, Hero B, Kremens B, Handgretinger R, Henze G, Schilling FH, Schrappe M, Simon T, Spix C: Long-term results and risk profiles of patients in five consecutive trials (1979-1997) with stage 4 neuroblastoma over 1 year of age. Cancer letters 2003 197 (1-2): 11 [PMID: 12880954 ]
9. Hero B, Berthold F: Neuroblastom. Monatschr Kinderheilkd 2002 150: 775 [DOI: 10.1007 / s00112-002-0493-0 ]
10. Brodeur G, Pritchard J, Berthold F, Carlsen N, Castel V, Castelberry R, ​​De Bernardi B, Evans A, Favrot M, Hedborg F,: Revisions of the international criteria for neuroblastoma diagnosis, staging, and response to treatment. J Clin Oncol 1993, 11: тисяча чотиреста шістьдесят шість [PMID: 8336186 ]