Обласна: Теорія і практика лікування, ч.1 «Дигідротестостерон мій, ворог мій»

1. Отже, що ж таке АГА?
2. Причини виникнення і розвитку АГА.
3. Як лікувати ?
4. Блокування перетворення тестостерону в ДГТ
5. Блокування андрогенних рецепторів
6. Інші препарати

Судячи з однією з недавно опублікованих статей, тема облисіння досить таки цікава для місцевої публіки, в зв'язку з чим я вирішив написати пару постів про саме захворювання і методи його лікування (якщо бути точніше то не зовсім лікування, т.к кошти для перманентного вирішення проблеми на ринку ще немає, мова йде про зупинку розвитку і повернення втраченого волосся).

У першому пості буде опис самої хвороби (як би дивно це не звучало, але більшість людей, навіть зіткнулися з АГА, не розуміють природу хвороби), то з чого вона починається, і власне методи лікування засновані на блокування ДГТ і андрогенних рецепторів, незважаючи на то що подібні підхід досить сильно застарів за останні 10 років, він все ще є більш ніж ефективним.

Отже, що ж таке АГА?

Це поступове зменшення і деградація волосяного фолікула - органу який "створює" волосся. Як результат деградації, з часом пігментація і товщина волосся зменшується, а здоровий волосся перетворюється в пушковий.

Всупереч поширеному переконанню випадання волосся не приводить до облисіння і навіть навпаки - це абсолютно природно. На відміну від наприклад нігтів, волосся ростуть не постійно а циклами, остання стадія циклу росту волосся - це його випадання. Після цієї стадії цикл починається знову, а разом з ним і виростає новий волосся. Ось тільки при АГА фаза росту волосся скорочується, що в свою чергу призводить до скорочення кількості волосся на скальпа в будь-який момент часу.

Цикл росту волосся

Ріст і розвиток волоса відбувається в строго циклічному порядку: фаза зростання (анаген), фаза деградації (катаген), фаза спокою (телоген).

У разі успішного проходження всього циклу волосся відростає в первісному вигляді після завершення двох останніх фаз. Крім зростання самого волоса, в фазі анагена розвивається також важливі частини епітеліального фолікула кератиноцити власний матриці - розташовані навколо фолікула показують найвищу активність саме в цій фазі зростання. Також в цій фазі заново сформований волосся піддається пігментації (Paus and Cotsarelis, 1999).

Під час наступної фази - катагена, фолікул переходить до контрольованої деградації - збільшення програмованої смерті клітин (апоптозу) в більшості фолікулярних кератиноцитів, припинення секреції пігменту, істотною позаклітинної матричної перебудови, зменшенні фолікулів (Paus and Cotsarelis, 1999).

Під час телогена волосся приходить до померлого станом, але міцно утримується в луковичной основі фолікула, поки в кінцевому підсумку і не випаде (як правило в час миття, розчісування або іншого механічного впливу). До сих пір не встановлено, чи є кінцеве випадання відмерлого волосся (телоптос) також активної - контрольованої фазою зростання, або це просто пасивне наслідок відростання нового волосся в фолікулі (Paus and Cotsarelis, 1999; Pierard-Franchimont and Pierard, 2001).

Існують великі відмінності цих фаз, залежно від розташування волоса на тілі, тривалість анагена також змінюється і визначає тип волосся і його довжину (Paus and Cotsarelis, 1999). На скальпі волосся знаходяться у фазі анагена протягом 2-7 років, а тривалість телогена становить близько 100 днів, що означає співвідношення волосся в анагене і телогеном приблизно в 9 до 1. В більшості своїй кількість нових волосся на скальпа відповідає кількості випали волосся і становить приблизно 100 в день, тим самим підтримуючи повне покриття скальпа.

Варто розуміти що це дуже умовна цифра, щоб визначити "нормальне" кількість випали волосся, необхідно знати як кількість волосся на голові (що варіюється в залежності від статі, раси, і кольору волосся), так і тривалість фази телогена, і в загальному вигляді формула буде виглядати так: кількість волосся * 0.1 / тривалість фази телогена в днях.

В термінальній стадії деградації - фолікул не «відмирає" і продовжує функціонувати, проте вироблений ним волосся занадто тонкий і короткий і візуально практично не помітний. Згодом шахта росту волосся закривається сполучною тканиною (Під час гістологічного дослідження біопсії скальпа мініатюризація термінальних волосся часто асоціюється з лімфоцитарною інфільтрацією і, в кінцевому рахунку, фіброзом (Jaworsky et al., 1992; Whiting, 1993)). Цю фазу можна вважати "точкою неповернення" для фармакологічного лікування АГА.

Причини виникнення і розвитку АГА.

Причиною АГА прийнято вважати генетичну "підвищену" чутливість волосяних фолікул на певній галузі скальпа до андрогенів. Дослідження чоловіків позбавлених тестікулярних андрогенів довели що тестостерон або його метаболіти є першопричиною розвитку АГА. Чоловіки які були позбавлені тестикул до завершення пубертатного періоду ніколи не були схильні до АГА, також розвиток АГА запускалося при ін'єкції тестостерону кастрованим чоловікам (Kaufman, 1996). Ці ж дані справедливі для людей змінили стать.

Проте навіть практично повне позбавлення від андрогенів тільки зупиняє розвиток АГА, але не повертає фолікули до нормального вигляду, що дозволяє припустити що крім андрогенного впливу в розвитку АГА беруть участь інші процеси.

Незважаючи на те що будь-який андроген бере участь у розвитку АГА (т.к все андрогени зв'язуються з одним і тим же AR рецептором), найбільший вплив робить ДГТ.

Тут же проявляється так званий " 'Дігідротестостероновий парадокс", при якому ДГТ змушує рости волосся на тілі, але в той же час випадати на голові. За ступенем спорідненості з AR рецептором ДГТ в 2-3 разів перевершує тестостерон і в 5 разів за тривалістю зв'язку з рецептором (Grino PB, Griffin JE, Wilson JD 1990).

ДГТ синтезується безпосередньо в цільових тканинах (в нашому випадку мова йде про шкіру), при зв'язку тестостерону синтезованого в тестикулах з ферментом 5-альфа-редуктаза.

Також слід зазначити, що існує три типи 5-альфа-редуктази, з кожним з них тестостерон утворює ДГТ.
І тут же спостерігається черговий парадокс, I тип найбільш поширений в шкірі, в тому числі і в скальпа, з іншого боку безпосередньо в фолікулі більш поширений II тип (Hoffmann R, Happle R. 1999)

Як лікувати ?

!!! ВАЖЛИВО !!!
Слід зауважити що всі наведені нижче препарати строго заборонені не тільки до застосування а й до будь-яких контактів жінкам і чоловікам не досягли 25 років. Найменша доза будь-якого з них може привести до невиліковної патології розвитку плода у вагітної і порушити формування маскульності у чоловіків (в залежності від віку).

FDA на даний момент визнає тільки два препарати рекомендованими до лікування АГА, це Фінастерид і Миноксидил.

Блокування перетворення тестостерону в ДГТ

Найстаріший клінічно доведений спосіб боротьби з АГА - це блокування ферментів редуктази, для того щоб вони не могли перетворити тестостерон в ДГТ в цільових тканинах.
Як уже писалося вище - навіть повне позбавлення від андрогенів не повертає волосся саме по собі, так само і тут, мета анти ДГТ терапії - зупинити розвиток хвороби, повернути волосся повинне інші препарати або методи. Хоча звичайно на ранніх стадіях АГА - блокувати ДГТ або андрогенні рецептори скальпа у багатьох випадках достатньо для того щоб повернути волосся, просто за рахунок клітинної регенерації фолікулів.

• Фінастерид - спрямований на зниження рівня ДГТ в організмі, шляхом блокування 5-альфа-редуктази II і III типу, рекомендована FDA дозування становить 1 мг суточно преорально. Препарат в цілому добре переноситься, в строк напіввиведення становить всього 6-8 годин.

Існує величезна кількість повідомлень про всілякі побічні ефекти фінастериду, починаючи від імпотенції, закінчуючи недоумством.
Іноді здається що починаючи його прийом, одні люди списують будь-яку свою захворювання саме на нього, в той час як інші не відчувають ніяких побічних ефектів, через десятиліття регулярного прийому.

Побічні ефекти добре опис за посиланням

Крім преорального прийому, фінатсерід можна використовувати зовнішньо.

Згідно з інформацією яка була раніше опублікування Hasson & Wong використання фінастериду зовнішньо не викликало жодних побічних ефектів навіть у тих пацієнтів, які повідомляли вони при преоральном прийомі, ефективність терпить при цьому була досить очевидною . Місяць тому сторінка з описом финастерида для зовнішнього застосування була видалена, а сторінка замовлення закрита паролем.

Деякі виробники миноксидил містять лосьйонів, так само додають до складу финастерид.

А в поточний момент компанія Polichem проводить клінічні випробування власної форми финастерида для зовнішнього застосування.

• Дутастерид принцип дії той же що і у финастерида, але ефективність блокування редуктази всіх типів вище, так само він блокує редуктазу I типу, на яку финастерид впливу не робить. Побічні ефекти аналогічні Фінастерид, але з дещо більшою (1-5%) ймовірністю. Термін напіввиведення на кілька порядків вище ніж у финастерида і становить 5-6 тижнів.

Дутастерид не застосовується зовнішньо на увазі молекулярної маси, занадто великий для вільного проникнення крізь шкіру. Однак якщо використовувати ін'єкційний метод доставки (наприклад - мезотерапію) дослідження показують поліпшення і навіть заявлений про відсутність побічних ефектів.

Блокування андрогенних рецепторів

Як зрозуміло з самої назви - сенс цієї терапії просто запобігти активацію андрогенних рецепторів на скальпа. З причини того що блокується рецептор в цілому, а не окремий гормон його активізує, в теорії подібна терапія повинна бути в кілька разів ефективніше ніж блокування ДГТ і володіти меншим шансом виникнення побічних ефектів.
Офіційних даних про терміни напіввиведення немає, проте судячи з дозуваннях на клінічних випробуваннях обидва препарати рекомендується використовувати двічі на день, по 1 мл в 5% концентрації.

• RU58841 (PSK 3841) препарат який розроблявся для лікування акне і АГА, застосовується виключно зовнішньо, у вигляді лосьйону, потрапляння в системний кровотік здатне викликати аналогічні дутастерид побічні ефекти, дослідження і розробка препарату велися більше 20 років тому, було проведено кілька циклів клінічного тестування на людях 1. 2. результатами яких компанія (з їхніх коментарів) була досить, але офіційно на ринок він так і не вийшов (офіційно причини оголошені не були,

1) Що за результатами клінічних досліджень на людях ефективність була недостатньою.
2) Що це пов'язано із закінченням часу дії монопольних патентів на препарат, що робить його комерційно провальним а його тестування - збитковим).
При цьому препарат виготовляється в безлічі приватних лабораторій і застосовується за власним бажанням, типова доза становить 5%

• CB-03-01 (Breezula) Принцип дії препарату аналогічний RU, за повідомленнями користувачів які використовували обидва препарати - різниці в ефективності не спостерігалося. В даний момент проходить клінічне тестування в європі в концентраціях 1% і 5% для лікування акне і АГА відповідно. згідно з результатами подвійного сліпого тестування Breezula показала кращий ефект ніж миноксидил, і відсутність сістмених побічних ефектів. Препарат також продається сторонніми хімічними компаніями незважаючи на те що комерційний запуск намічений тільки в наступному році.

Інші препарати

Насправді, вони тут не дуже доречні, так як по суті не мають відношення ні до ДГТ ні до АГА в цілому, але писати про них в інших статтях було б ще більш недоречно.

• Миноксидил, другий препарат схвалений FDA для лікування АГА. ПО суті своїй не є ліками від АГА, а тільки досить таки ефективним стимулятором росту волосся, будь-якого волосся і здорових, і пошкоджених, на скальпа, на тілі, всюди. Миноксидил ефективний виключно в сульфатної формі в яку він переходить за рахунок ферменту - сульфур трансферази, це і є основною причиною того що ефект від нього проявляється не у всіх і ефективність також різниться. Також існує вже активне з'єднання - миноксидил сульфат, якому сульфур трансфераза не потрібно.
  Варто згадати що на ринку існує величезна кількість підробок (особливо "виділяється" тут Україна, де всі магазини завалені якимсь препаратом на основі невідомого науці з'єднання minoxidi N) і краще кілька переплативши за доставку замовляти його в перевірених західних магазинах.
  Використання таке ж як і у попередніх препаратів - зовнішньо, 1 мл 5% розчину двічі на день.
• Кетоконазол містять шампуні, на відміну від поширеної думки, на ДГТ не впливають (та й не можуть при подібному методі нанесення, занадто висока молекулярна маса, розчин води і ПАР - дуже поганий метод доставки). Тим не менш ефективно пригнічує патогенну мікрофлору, знижуючи запальні процеси і покращуючи доставку препаратів зовнішнього застосування.

Думаю цього достатньо для першого поста, якщо тема буде цікава, продовжу з більш сучасними засобами і підходами.