Лейшманіоз - хронічне запальне захворювання шкіри, слизових оболонок або внутрішніх органів, викликане облігатним кінетопластідним внутрішньоклітинним протозойних паразитом, що передається через укус москіта. Лейшманіоз ендемічний всюди на Близькому Сході, в Південній Азії, Африці і Латинській Америці. Можуть виникати епідемії захворювання, як це відбувалося в Судані, Індії, Бангладеш та Бразилії, де десятки тисяч людей померли від вісцерального лейшманіозу.
Лейшмании, як і інші внутрішньоклітинні мікроорганізми (мікобактерії, гістоплазми, токсоплазми і трепаносоми), особливо добре розвиваються при дефіциті Т-клітинного імунітету, наприклад у пацієнтів зі СНІДом. Зазвичай для діагностики проводять культуральне або гістологічне дослідження.
Патогенез. Життєвий цикл Leishmania spp. включає дві форми: промастіготи, яка розвивається і існує внеклеточно в організмі москіта-переносника, і амастіготи, яка реплікується внутрішньоклітинно в макрофагах організму-господаря. Ссавці, включаючи гризунів, собак і лисиць, є природними резервуарами лейшманий. При укусі москітів людини або тварини, заражених Лейша-маніями, макрофаги з розташованими в них амастіго-тами потрапляють всередину москіта. Амастіготи диференціюються в промастіготи, розмножуються в межах травного тракту москіта і мігрують в слинні залози, де накопичуються і передаються іншій тварині або людині при укусі.
Коли заражений москіт кусає людину, тонкі жгутикові промастіготи потрапляють в дерму разом зі слиною москіта, що збільшує инвазивную здатність паразита. Промастіготи фагоцитируются макрофагами, і кислий pH в межах фаголізосоми стимулює їх перехід в округлі амастіготи без джгутиків, але містять єдину митохондрию зі своєю ДНК, зосередженої в унікальній суборганелле - кінетопласт. Амастіготи поширюються в межах макрофагів, а після руйнування макрофагів виходять з них і заражають інші макрофаги.
Як далеко амастіготи поширяться по тілу, залежить від різновидів лейшманий і стану організму-господаря. Шкірне ураження викликають перш за все L. major і L. tropica (в Старому Світі) і L. mexicana і L. braziliensis (в Новому Світі), збудником шкірно-слизової хвороби (також названої еспундія) є L. braziliensis (в Новому Світі) ; хвороба внутрішніх органів, в т.ч. печінки, селезінки і кісткового мозку, викликають L. donovani і L. infantum (в Старому Світі) і L. chagasi (в Новому Світі).
Тропність лейшманий, ймовірно, пов'язана з оптимальною температурою для їх росту. Збудники хвороби внутрішніх органів краще виживають при 37 ° С in vitro, тоді як паразити, що викликають кожнослізістим хвороба, - при більш низьких температурах. Однак «шкірні» види Leishmania часто є вісцеротропнимі у ВІЛ-інфікованих.
Лейшмании керують вродженим імунітетом, щоб полегшити проникнення і виживання в макрофагах. Промастіготи виробляють два великих поверхневих глікокон'югата, які, ймовірно, важливі для вірулентності. Перший, ліпофосфоглікан, може сформувати щільний гликокаликс, що активує систему комплементу (приводячи до відкладення С3b на поверхні паразита) і пригнічує дію системи комплементу (запобігаючи проникнення мембраноатакующего комплексу в мембрану паразита). Таким чином, паразит, припадаючи С3b, уникає руйнування мембраноатакующего комплексом.
С3b на поверхні паразита дозволяє йому зв'язуватися з Мас-1 і CR-1 на макрофагах, забезпечуючи фагоцитоз промастіготи. Опинившись в клітці, ліпофосфоглікан захищає паразитів в межах фаголізосом нейтралізують радикалами кисню і пригнічує лізосомні ферменти. Другий поверхневий глікокон'югат, gp63, є цинк-залежною протеиназой, яка розщеплює компоненти системи комплементу і деякі лізосомні антимікробні ферменти. Цей глікокон'югат також зв'язується з фібронектіновимі рецепторами на макрофагах і викликає адгезію промастіготи до макрофагів.
Макрофаги з L. donovani всередині (фарбування по Гімзою)
Амастіготи також виробляють молекули, які полегшують виживання і реплікацію амастіготи в межах макрофагів. Амастіготи реплицируются в фаголізосомах макрофагів, в яких pH зазвичай дорівнює 4,5. Однак амастіготи захищають себе від цієї несприятливого середовища, експрессіруя транспортирующую протони АТФазу, яка підтримує внутрішньоклітинний pH паразита в межах 6,5.
Велика частина наших знань про механізми стійкості і сприйнятливості до Лейшману почерпнута з експериментальних моделей на мишах. Для контролю лейшманий у мишей і людей необхідні специфічні хелперні Т-лімфоцити CD4 + субпопуляції Тh1-клітин. Лейшмании ухиляються від імунної відповіді організму-господаря, змінюючи експресію гена на макрофагах і перешкоджаючи розвитку відповіді Тh1-клітин.
У моделях на мишах, стійких до інфекції, відзначається високий рівень IFN-y, що виділяється Тh1-клітинами, що активує макрофаги для елімінації паразитів за допомогою АФК. Навпаки, в штамах мишей, сприйнятливих до лейшманиозу, домінує відповідь Тh2-клітин, і такі цитокіни, як IL-4, IL-13 і IL-10, не допускають ефективного киллинга лейшманий, пригнічуючи бактерицидну активність макрофагів.
Морфологія. Лейшмании викликають у людей 4 типи уражень: внутрішніх органів, шкірне, шкірно-слизової і дифузне шкірне.
При вісцеральний лейшманіоз L. donovani або L. chagasi впроваджуються в макрофаги системи мононуклеарних фагоцитів і викликають важке системне захворювання, що характеризується гепатоспленомегалією, лімфаденопатією, панцитопенией, лихоманкою і втратою маси тіла. Маса селезінки може доходити до 3 кг, а лімфатичні вузли здатні збільшитися до 5 см в діаметрі. Фагоцитарні клітини збільшені в розмірах і заповнені лейшманиями, присутня безліч плазматичних клітин, структура селезінки змінена.
На пізніх стадіях захворювання спостерігається виражений фіброз печінки. Фагоцити у великій кількості виявляються в кістковому мозку, також можуть бути в легенях, шлунково-кишкового тракту, нирках, підшлунковій залозі і яєчках. Часто у вихідців з Південної Азії спостерігається гіперпігментація шкіри, через що хворобу називають кала-азар (чорної лихоманкою на мові урду, на якому говорять в Індії і Пакистані). У нирках може розвинутися опосередкований імунними комплексами мезангіопроліферативний гломерулонефрит, а в далеко зайшов випадку - амілоїдоз.
Перевантаження фагоцитарних клітин паразитами створює умови для вторинних бактеріальних інфекцій, які є зазвичай причиною смерті. Також можливі фатальні кровотечі.
Шкірний лейшманіоз, викликаний L. major, L. mexicaпа і L. braziliensis, є відносно нетяжким локалізованим захворюванням з утворенням однієї або декількох виразок на ураженій шкірі. Спочатку з'являється папула, оточена индурацией. Папула перетворюється в дрібну і повільно розширюється виразку, часто з піднятими краями, яка зазвичай гоїться через 6-18 міс без лікування. При мікроскопічному дослідженні ураження представлено гранулематозним запаленням, зазвичай з численними гігантськими клітинами і невеликою кількістю паразитів.
Шкірно-слизовий лейшманіоз, викликаний L. braziliensis, реєструють тільки в Новому Світі. В області носоглотки з'являються вологі покривається виразками або неіз'язвляющіеся поразки, що не мають чітких обрисів. Ураження можуть прогресувати і приводити до деструкції тканин. Мікроскопічне дослідження показує змішаний запальний інфільтрат, що складається з навантажених паразитами макрофагів з лімфоцитами і плазматичними клітинами. Пізніше запальна реакція тканини стає гранулематозной, а число паразитів зменшується.
Після тривалої ремісії, механізми розвитку якої в даний час не вивчені, захворювання дозволяється загоєнням і утворенням рубця, хоча можлива і реактивація інфекції.
Дифузний шкірний лейшманіоз - рідкісна форма шкірної інфекції, зустрічається в Ефіопії і сусідніх районах Східної Африки, а також в Центральній і Південній Америці. Дифузний шкірний лейшманіоз маніфестує єдиним вузликом на шкірі, але в перебіг захворювання такими вузликами покривається все тіло хворого. При мікроскопічному дослідженні в вузликах виявляють скупчення пінистих макрофагів, наповнених лейшманиями.
- Пропонуємо Вам ознайомитися з наступною статтею " Патогенез і морфологія африканського трипаносомоз "
Зміст теми "Патофізіологія інфекцій":
- Патогенез і морфологія риккетсиозов
- Патогенез і морфологія кандидозу (молочниці)
- Патогенез і морфологія криптококкоза
- Патогенез і морфологія аспергиллеза
- Патогенез і морфологія зігомікоза (мукоромікозу, фікомікоз)
- Найпростіші викликають захворювання у людини
- Патогенез і морфологія малярії
- Патогенез і морфологія бабезиоза
- Патогенез і морфологія лейшманіозу
- Патогенез і морфологія африканського трипаносомоз
