1 Касохов Т.Б. 1 Цораева З.А. 1 Мерденова З.С. 1 Цораева Л.К. 1 Шляйхер А.Н. 1 Касохова В.В. 2 Мазур О.І. 1
1 ГБОУ ВПО СОГМА МОЗ РФ
2 ІБМІ ВНЦ РАН
У статті представлені дані дослідження імунного статусу у новонароджених недоношених дітей з інфекційно-запальними захворюваннями (пневмонія, омфаліт, менінгіт, сепсис). У новонароджених дітей досліджували вміст у сироватці імуноглобулінів класу А.М, G, CD 3, CD 4, CD 8, CD 19, CD4 / CD8 популяцій лімфоцитів, активність лізоциму і комплементу, фагоцитарну активність і циркулюючих імунних комплексів. Доведено виражена депресія клітинного і гуморального імунітету і неспецифічних факторів захисту у новонароджених недоношених дітей з інфекційно-запальними захворюваннями. Отримані в результаті дослідження виявлені дані свідчать про виражених порушеннях клітинного імунітету, факторах неспецифічної захисту у новонароджених недоношених дітей з інфекційно-запальними захворюваннями, що приводить до вто¬річной імунної недоста¬точності, що диктує необхідність включення в комплексну терапію інфекційно-запальних захворювань препаратів імуномодулюючої дії .
лізоцим
новонароджені
недоношеність
імунітет
1. Антонов А. Г., Байбаріна Е. Н., Соколовська Ю. В., Евтеева. Н. В. Об'єктивні діагностичні критерії сепсису у новонароджених // Питання гінекології, акушерства та перинатології. - 2005. - Т. 4, № 5-6. - С.113-115.
2. Бочарова І. І. Клініко-імунологічні варіанти патологічних станів у новонароджених, які народилися у матерів з урогенітальною інфекцією (діагностика, прогнозування, технології ведення): автореферат. - Москва, 2008.
3. Володін М.М., Дегтярьова М. В., Солдатова І. Г., Ашитково Н. В. Інтерлейкін-2: досвід клінічного застосування в неонатології. - М., 2008. - 17 с.
4. Дегтярьова М. В. Імунітет новонароджених в нормі і патології. Імунотерапія Лікопід (огляд клінічних досліджень). Лекція для практикуючих лікарів. - М., 2010. - 24 с.
5. Касохов Т. Б., Мерденова З. С., Шляйхер А. Н. Неонатологія. - 2010. - 265 с.
6. Касохов Т. Б., Касохова В. В., Цораева З. А. Становлення імунної системи і іммунопатологичеськіє стану у дітей. - 2015. - 35 с.
7. Касохов Т. Б., Мерденова З. С., Фідарова А. М., Безроднова С. М. Фізіологія і патологія дітей раннього віку. - 2013. - Ч. 2. - 49 с.
8. Керівництво по педіатрії (том Неонатологія) / під ред. А. А. Баранова. - М., 2007. - 600 с.
9. Шабалов І. П. Неонатологія. - Т. 2. - М., 2004. - 640 с.
10. Brilli RJ, Goldstein B. Pediatric sepsis definitions: Past, present, and future // Pediatr: Crit. Care Med. - 2005. - Vol. 6, No. 3 (Suppl.). - S. 6-S8.
11. Casado FJ, Blanco QA Procalcitonin. A new marker for bacterial-infection // An Esp. Pediatr. - 2001. - 54 (l): 69-73.
12. Dammann O., Kuban KC, Leviton A. Perinatal infection, fetal inflammatory response, white matter damage, and cognitive limitations in children born preterm // Ment. Retard. Dev. Disabil. Res. Rev. - 2002. - 8 (l): 46-50.
Проблема інфекційно-запальних захворювань новонароджених залишається вкрай актуальною, що пов'язано з високим рівнем неонатальної смертності від інфекцій, де вони є основною причиною смерті або ускладнюють перебіг основного захворювання. Розвиток інфекційно-запальних захворювань, на думку багатьох авторів, багато в чому пов'язано з особливостями імунологічної резистентності новонароджених. У літературі є дані про зміни з боку імунної системи, однак повністю не вивчені всі зміни ланок імунітету при інфекційно-запальних захворюваннях у новонароджених. Поглиблене вивчення иммунопатогенеза неонатальних інфекційних захворювань бактеріальної і змішаної етіології дозволить поліпшити якість діагностики і прогнозу перебігу хвороби, обгрунтувати і використовувати раціональні методи імунокорекції в комплексній інтенсивній терапії у новонароджених дітей.
Генералізації інфекційних захворювань різної етіології у дітей сприяє широке застосування у відділеннях реанімації та інтенсивної терапії штучної вентиляції легенів, катетеризації центральних вен, великої кількості інших інвазивних процедур при недостатньо досконалої системі інфекційного контролю.
Сепсис і пневмонії вважаються найбільш важкими проявами гнійно-запальних захворювань у новонароджених і займають значне місце в структурі захворюваності і смертності дітей. Пневмонії зустрічаються з частотою від 1: 1600 до 1: 400 живонароджених. На тлі проведення штучної вентиляції легенів (ШВЛ) дітям з тяжкою дихальною недостатністю, катетеризації центральних судин з метою проведення інфузійної терапії та парентерального харчування, антибактеріальної терапії часто відбувається зміна збудника і розвиток нозокоміальних поствентіляціонних пневмоній, а також грибкової інфекції. Вкрай актуальною залишається проблема хронізації запального процесу в бронхолегеневої системі, виникнення бронхолегеневої дисплазії у недоношених новонароджених дітей, яким проводилась ШВЛ.
Показники летальності від неонатального сепсису залишаються високими і складають за даними різних авторів від 30 до 60%. Найвищі показники відзначаються у глибоко недоношених дітей з екстремально низькою масою тіла при народженні (менше 1000 г.).
В даний час доведена провідна роль прозапальних цитокінів та балансу їх з антагоністами в вираженості і спрямованості системної запальної реакції. Відомо, що грампозитивні і грамнегативні бактерії здатні бути причиною синтезу і виділення прозапальних цитокінів. У відповідь на захоплення і процес інгібування моноцитами / макрофагами і нейтрофілами компонентів клітинної стінки грамнегативних і грампозитивних бактерій відбувається виділення прозапальних цитокінів, які є відповідальними за виникнення симптомів інфекційного запалення і інтоксикації (температура, лейкоцитоз, лімфопенія, зсув лейкоцитарної формули вліво; поява білків гострої фази ).
Клінічна картина і особливості перебігу інфекційних захворювань безпосередньо залежать від рівнів продукції про- і протизапальних цитокінів та їх впливу на імунорегуляторні і ефекторні імунні механізми. У той же час в літературі є мало інформації про динаміку цитокінового статусу у новонароджених дітей при фізіологічному і ускладненому перебігу неонатального періоду, про вплив прозапальних цитокінів на функціональні властивості неонатальних нейтрофілів і лімфоцитів.
Імунна система новонароджених знаходиться в стані фізіологічної депресії. Імунна регуляція здійснюється протизапальними цитокінами - ІЛ-1, ІЛ-6, ІЛ-8, ІЛ-12, фактором некрозу пухлини (ФНП-α), альфа- і гамма-інтерферонами і ін., А також цитокінами, безпосередньо регулюють напрям і спектр імунної відповіді (ІЛ-2, ІЛ-5, ІЛ-7). Інші беруть участь на етапі більш ранньої регуляції міеломоноцітопоеза і лімфопоезу (ІЛ-3, колониестимулирующие фактори). У клінічній практиці зазвичай використовується визначення обмеженого набору цитокінів, що відображають інтенсивність локального і / або системної відповіді на інфекцію. Інфекційну природу ускладнень підтверджує значний підйом рівня ІЛ-6 при зниженому вмісті ФНО-α, тоді як неінфекційні ускладнення супроводжуються підвищеними концентраціями іл-1 без змін у змісті ФНО-α і ІЛ-6.
В силу неспроможності імунної системи дитини раннього віку основні захисні функції виконують пасивно придбані сироваткові і секреторні антитіла. Сироваткові антитіла в основному представлені материнським IgG, які вчинили трансплацентарний перехід в ембріональній стадії. Зміст IgG в крові новонародженого не збігається зі змістом цього імуноглобуліну в крові матері (близько 12 г / л). Ні IgM, ні IgA не здатні до трансплацентарному переходу з організму матері в організм дитини, тому IgM виявляється в сироватці новонародженого в дуже невеликій кількості (0,01 г / л). При інфікуванні імунна система новонародженого здатна до первинного гуморального імунної відповіді з переважним синтезом IgM, імунологічна пам'ять ще не функціонує. Підвищений рівень цього імуноглобуліну (більше 0,02 г / л) може свідчити про внутрішньоутробної інфекції або про внутрішньоутробної антигенної стимуляції імунної системи плода.
За даними Шабалова Н. П., Іванова Д. О., діти з інфекційними захворюваннями мають затримку внутрішньоутробного розвитку, хронічну внутрішньоутробну гіпоксію, у більшості дітей відмічається тяжка асфіксія і у всіх дітей мають місце низькі рівні IgG при високому вмісті Ig М. У недоношених , дітей і народжених від матерів з тривалим гестозом, в асфіксії є особливо різко виражена недостатність функції імунної посилення ефекторних реакцій поліморфноядерних лейкоцитів, хемотаксиса. Встановлено неонатальний дефект незавершеності фагоцитозу поліморфноядерних лейкоцитів, також найбільш різко виражений у дітей, що народилися з негладким плином внутрішньоутробного періоду. До особливостей реактивності новонароджених, які обумовлюють підвищену чутливість до інфекцій, відносяться - знижений хемотаксис, низька бактерицидність фагоцитів, низький рівень пропердина, комплементу, Т-хелперів, низька продукція фактора некрозу пухлини, низькі рівні IgM, IgA. Характерна гіпоіммуноглобулінемія класу IgG, низький індекс завершеності фагоцитозу.
Однією з найважливіших проблем сучасної перинатології є вивчення процесів адаптації новонароджених дітей до позаутробного життя. Незважаючи на зростаючий арсенал антисептичних і хіміотерапевтичних засобів і вдосконалення лікувальних технологій, показники захворюваності та смертності внаслідок гнійно-септичних захворювань різної етіології і локалізації продовжують залишатися високими. У зв'язку з цим розробка методів терапевтичного впливу на імунну систему хворих з гнійно-септичної патологією є надзвичайно актуальною науково-практичною задачею. Поглиблене вивчення иммунопатогенеза неонатальних інфекційних захворювань бактеріальної і змішаної етіології дозволить поліпшити якість діагностики і прогнозу перебігу хвороби, обгрунтувати і використовувати раціональні методи імунокорекції в комплексній інтенсивній терапії.
До факторів ризику розвитку інфекційно-запальних захворювань, до яких відноситься пневмонія, омфаліт, менінгіт, сепсис, відносяться - гестаційний вік менше 32 тижнів, маса тіла менше 1500 г, внутрішньоутробне інфікування, безводний проміжок більше 12 годин, передчасний розрив навколоплідних оболонок, важка перинатальна гіпоксія, зниження оцінки за шкалою Апгар менше 5 балів, перебування у відділенні реанімації та інтенсивної терапії понад 5 днів, необхідність застосування інвазивних методів лікування (ШВЛ, катетеризація судин бол е 3 діб, зондування шлунка більше 7 діб).
Забруднення навколишнього середовища відходами промислового виробництва, несприятливі соціальні умови, зростання споживання різних лікарських препаратів, інтенсивне використання засобів дезинфекції в побуті і на виробництві, застосування пестицидів і гербіцидів у сільському господарстві, використання генетично модифікованих продуктів - поєднане вплив даних чинників на організм людини створює умови для високих алергенних навантажень.
БА у дітей більше поширена в регіонах із сильним забрудненням навколишнього середовища хімічними сполуками. Доведено, що в екологічно неблагополучних регіонах поширеність бронхіальної астми серед дитячого населення в 1,8 рази перевищує таку у дітей, які проживають в порівняно благополучних в екологічному відношенні районах.
Імунна система новонароджених знаходиться в стані фізіологічної депресії. Біологічний сенс супрессорной спрямованості імунних реакцій в періоді новонародженості полягає в попередженні ризику важкої иммунокомплексной патології та інших імунопатологічних реакцій, неминучих при контакті народжену дитину з величезним числом антигенів. Є відомості про те, що тільки після народження вперше активно і широко включаються механізми імунного реагування Т- і В-систем. В силу неспроможності імунної системи дитини раннього віку основні захисні функції виконують пасивно придбані сироваткові і секреторні антитіла.
Структурні і функціональні особливості клітинних і гуморальних механізмів імунної відповіді в дитячому віці визначають підвищену сприйнятливість дітей до різних інфекцій, схильність до генералізації інфекційного процесу, що диктує необхідність поглибленого вивчення патології і розробки тактики лікування та прогнозу перебігу.
Імунна система хворих на бронхіальну астму характеризується зниженням кількості Т-лімфоцитів, що володіють супрессорной активністю, Th2 типом імунної відповіді, дисрегуляцией цитокинового каскаду, активацією еозинофілів і порушенням нейрогенной і ендокринної регуляції. Первинне запалення БА полягає в акумуляції CD4 + хелперів 2 типу та еозинофілів в слизової верхніх дихальних шляхів. Th2-клітини управляють астматичним запаленням через секрецію серії цитокінів, особливо ІЛ-4, ІЛ-5, ІЛ-9, ІЛ-13. У дітей з бронхіальною астмою зазвичай відзначається функціональна неспроможність Thl-клітинної системи, знижений синтез ИНФ-γ на тлі гіперпродукції ІЛ-4 і ІЛ-10.
Безліч вітчизняних і зарубіжних робіт останнім часом присвячено вивченню різних аспектів патогенезу БА. Однак роль окремих цитокінів в розвитку цього захворювання до цих пір залишається спірною. Таким чином, вивчення цитокінового профілю у пацієнтів з бронхіальною астмою є надзвичайно актуальним завданням на сьогоднішній день.
Цитокіни - секретуються глікозильовані поліпептиди, що регулюють і визначають природу імунних відповідей. Ці медіатори включаються практично в кожну ланку імунітету і запалення: в презентацію антигену, диференціацію клітин кісткового мозку, рекрутування або активацію клітин, експресію адгезивних молекул, відповіді гострої фази. До сих пір не існує єдиної думки про групуванні всіх описаних цитокінів. За зовнішніми ознаками клітинного джерела їх ділять на моно- і лімфокіни, по біологічної активності - на цитокіни, що опосередковують гуморальний, клітинний імунітет, розвиток алергічних реакцій або володіють імуносупресивні властивості.
Надзвичайно важливою функцією цитокінів, завдяки якій вони грають важливу роль в патогенезі БА у дітей, є регуляція запалення. У групі прозапальних цитокінів виділяють кілька підгруп:
а) цитокіни, що володіють хемотоксіческой активністю і активують клітини запалення;
б) цитокіни, що згубно діють на змінені клітини, які посилюють проліферацію і диференціювання клітин запалення;
в) цитокіни, які посилюють проліферацію і диференціювання кістковомозкових попередників клітин запалення і викид їх в кров;
г) цитокіни, що пригнічують функцію клітин, що беруть участь в запаленні, і таким чином пригнічують розвиток запальних процесів;
Мета цього дослідження полягала в аналізі клініко-лабораторних характеристик з інфекційно-запальними захворюваннями у недоношених новонароджених.
матеріали та методи
Під наглядом перебувало 58 новонароджених недоношених дітей з інфекційно-запальними захворюваннями (пневмонія, менінгіт, омфаліт, сепсис). Гестаційний вік в середньому склав 34-36 тижнів. Новонароджені діти були розділені на дві групи: 1 - 33 хворих група з інфекційно-запальними захворюваннями, 2 група - 25 дитини без вогнищ інфекції.
Здійснювався ретельний збір соматичного та акушерсько-гінекологічного анамнезу матерів, оцінка факторів ризику розвитку ускладнень у ранньому періоді адаптації, клінічне спостереження і лабораторне обстеження (загальний аналіз крові, сечі, рентгенографія грудної клітки, ультразвукове дослідження головного мозку і органів черевної порожнини, біохімічний аналіз крові) . Мікробіологічне дослідження включало посів крові, а за показаннями - посів ліквору і сечі і аналіз чутливості виділеної мікрофлори до антибіотиків.
Всім пацієнтам проводилася оцінка імунного статусу за допомогою іммунофенотіпірованія лейкоцитів з використанням моноклональних антитіл, фагоцитарних показників, активність лізоциму і комплементу, визначення рівня імуноглобулінів A, М, G в сироватці методом імуноферментного аналізу.
Визначали в крові відносний вміст CD популяцій лімфоцитів: CD3, CD8 і CD4 клітин, а також зміст клітин CD19.
результати
Стан імунітету у новонароджених недоношених дітей з інфекційно-запальними захворюваннями характеризується підвищенням ранніх попередників Т-і В-лімфоцитів, незрілих Т-лімфоцитів і нейтрофілів, дефіцитом зрілих імунокомпетентних клітин (Т-і В-лімфоцитів, моноцитів і нейтрофілів), пригніченням фагоцитозу.
Таблиця 1
Порівняльна характеристика показників клітинного імунітету у дітей з інфекційно-запальними захворюваннями
показатели
1 група
(N = 33)
2 група
(N = 25)
р
CD 3,%
34, 7 ± 1,2
47,5 ± 1,3
р <0,05
CD 4,%
24,13 ± 1,3
36,5 ± 1,1
р <0,05
CD 8,%
21,24 ± 1,5
24,4 ± 1,5
р> 0,05
CD 19,%
11,26 ± 0,3
14,2 ± 0.6
р <0,05
CD4 / CD8
2,1 ± 0,2
3,6 ± 0,3
р> 0,05
Зміни показників В-клітинної ланки імунітету включали зменшення вмісту в сироватці крові IgА і підвищення рівня IgМ, IgG, що не виявило статистично достовірної різниці в обох групах хворих дітей.
Таблиця 2
Порівняльна характеристика показників гуморального імунітету у дітей з інфекційно-запальними захворюваннями
показатели
1 група
(N = 33)
2 група
(N = 25)
р
Ig A, г / л
0,47 ± 0,1
1,55 ± 0,1
р <0,05
Ig M, г / л
0,39 ± 0,1
1,42 ± 0,2
р <0,05
Ig G, г / л
12,23 ± 0,2
17,4 ± 0,3
р <0,05
Аналіз показників факторів неспецифічного захисту показав значне їх зниження у хворих дітей з інфекційно-запальними захворюваннями.
Таблиця 3
Порівняльна характеристика показників факторів неспецифічного захисту у дітей з інфекційно-запальними захворюваннями
показатели
1 група
(N = 33)
2 група
(N = 25)
р
Активність комплементу,%
58,4 ± 3,1
64,5 ± 2,1
р <0,05
фагоцитарний індекс
4,2 ± 1,2
6,1 ± 1,3
р <0,05
І.З.Ф.
2,31 ± 0,5
4,2 ± 0,3
р <0,05
Активність лізоциму,%
31,1 ± 1,3
34,1 ± 1,1
р> 0,05
ЦВК
29,5 ± 1,2
32,5 ± 0.2
р <0,05
З наведених даних видно, що у дітей обох груп є порушення факторів неспецифічного захисту в порівнянні з групою дітей без вогнищ інфекції. Виявлено більш виражені порушення у дітей з інфекційно-запальними захворюваннями в порівнянні з дітьми без вогнищ інфекції.
Укладення
Отримані в результаті дослідження виявлені дані свідчать про виражених порушеннях клітинного імунітету, факторах неспецифічної захисту у новонароджених недоношених дітей з інфекційно-запальними захворюваннями, що приводить до вторинної імунної недостатності, що диктує необхідність включення в комплексну терапію інфекційно-запальних захворювань препаратів імуномодулюючої дії.
бібліографічна ПОСИЛАННЯ
Касохов Т.Б., Цораева З.А., Мерденова З. С., Цораева Л.К., Шляйхер А.Н., Касохова В.В., Мазур О.І. Показники імунного СТАТУСУ У НОВОНАРОДЖЕНИХ НЕДОНОШЕНИХ ДІТЕЙ З інфекційно-запальних захворювань // Сучасні проблеми науки та освіти. - 2016. - № 2.;
URL: http://www.science-education.ru/ru/article/view?id=24370 (дата звернення: 08.06.2019).
Пропонуємо вашій увазі журнали, что видають у видавництві «Академія природознавства»
(Високий імпакт-фактор РИНЦ, тематика журналів охоплює всі наукові напрямки)
Ru/ru/article/view?