Дитячі неврологи Росії та інших країн протягом останнього десятиліття все більш активно застосовують Кортексин - нейропептідних препарат вітчизняного виробництва [1-6]. Цей препарат, що відноситься до пептидного класу цитомединов, створений за оригінальною технологією в Російській військово-медичної академії, а потім впроваджено в практику співробітниками Санкт-Петербурзького інституту біорегуляції і геронтології СЗО РАМН при активній підтримці компанії «Герофарм». Фармакологічні ефекти Кортексин порівняно добре вивчені. Важливо, що Кортексин, як і всі цітомедіни, характеризується властивістю до регуляції імунологічної реактивності. З огляду на те, що ендогенна регуляція досягається в процесі інтеграції функцій нервової, ендокринної та імунної систем, Кортексин слід розглядати також і в якості регулятора функцій імунної системи (поряд з амінокислотними препаратами) [1].
Доклінічні дослідження кортексин дозволили продемонструвати здатність препарату регулювати багато церебральні функції (антистресорну, антиоксидантну, метаболічну і інші) [4, 6]. Популяризації кортексин в педіатричній практиці сприяли такі властивості препарату, як тканеспеціфічность і висока біодоступність [8].
Кортексин є пептидним препаратом (комплекс низькомолекулярних пептидів, виділених з кори головного мозку телят і свиней першого року життя) і призначений для внутрішньом'язового введення [1-3]. При виділенні препарату застосовується метод уксусно-кислої екстракції і багатоступенева очищення, що забезпечують його інфекційну і антигенну безпеку [2].
Кортексин нормалізує обмін нейромедіаторів, регулює баланс гальмівних і активують амінокислот, а також рівні серотоніну і дофаміну. Він надає ГАМКергіческіх дію і нормалізує біоелектричну активність мозку [1, 6]. Якщо підсумувати лише найважливіші ефекти Кортексин, то перерахувати слід його ноотропное, нейротрофних, церебропротекторну, нейрометаболічну, стимулюючий, антистрессорного, антиоксидантну, протисудомну і імунорегуляторних дію [2, 4]. Настільки великий спектр підтвердженої фармакологічної активності цього нейропептідних препарату пояснює численність показань до його застосування в дитячій неврології: черепно-мозкова травма, нейроінфекції, порушення мозкового кровообігу, астенічні стани, енцефалопатії різного генезу, епілепсія, дитячий церебральний параліч, перинатальне ураження нервової системи, порушення психомоторного і мовного розвитку, зниження порушення, порушення мислення, знижена здатність до навчання, головні болі різного генезу і т. д. [1-6, 8-12]. Додамо, що Кортексин - один з основних препаратів сучасних терапевтичних схем, які використовуються в процесах реабілітації.
Кортексин - багатокомпонентний препарат; його інгредієнти представлені L-амінокислотами, вітамінами і мінеральними речовинами [1]. Пептиди кортексин складаються з амінокислот: аспарагінова кислота (446 нмоль / мг), треонін (212 нмоль / мг), серин (268 нмоль / мг), глутамінова кислота (581 нмоль / мг), пролін (187 нмоль / мг), гліцин ( 298 нмоль / мг), аланін (346 нмоль / мг), валін (240 нмоль / мг), ізолейцин (356 нмоль / мг), тирозин (109 нмоль / мг), фенілаланін (162 нмоль / мг), гістидин (116 нмоль / мг), лізин (253 нмоль / мг), аргінін і інші (202 нмоль / мг). На частку аспарагінової кислоти доводиться до 12%, а глутамінової кислоти - близько 15% від загального вмісту амінокислот в складі пептидів препарату. Гліцин, присутній в препараті, одночасно виконує роль стабілізатора. До складу кортексин входять водорозчинні (тіамін - 0,08 мкг / 10 мг, рибофлавін - 0,03 мкг / 10 мг, ніацин - 0,05 мкг / 10 мг) і жиророзчинні вітаміни (ретинол - 0,011 мкг / 10 мг, альфа- токоферол - 0,007 мкг / 10 мг) [2]. У препараті присутні мінеральні речовини (С u - 0,2129 мкг / 10 мг, Fe - 2,26 мкг / 10 мг, Ca - 22,93 мкг / 10 мг, Mg - 8,5 мкг / 10 мг, K - 19, 83 мкг / 10 мг, Na - 643,2 мкг / 10 мг, S - 152,65 мкг / 10 мг, P - 91,95 мкг / 10 мг, Zn - 4,73 мкг / 10 мг, Mb - 0, 0203 мкг / 10 мг, Co - 0,0044 мкг / 10 мг, Mn - 0,0061 мкг / 10 мг, Se - 0,0745 мкг / 10 мг, Al - 0,3104 мкг / 10 мг, Li - 0, 0340 мкг / 10 мг). Передбачається, що позитивний ефект кортексин пояснюється не тільки дією поліпептидних складових, а й нейрохимической активністю макро- і мікроелементів, а також вітамінів (А, Е, В1 і РР) [2, 13, 14].
Препарат належить до фармакологічної групи 9.7 ( «Ноотропи (нейрометаболические стимулятори)») і проводиться в вигляді порошку для приготування розчину для внутрішньом'язового введення (у флаконах по 10 мг). Перед застосуванням вміст 1 флакона розчиняють в 1-2 мл 0,5% розчину Новокаїну, води для ін'єкцій або 0,9% ізотонічного розчину NaCl [2]. Дітям з масою тіла до 20 кг Кортексин призначають в дозі 0,5 мг / кг, а пацієнтам з масою тіла> 20 кг - 10 мг. Тривалість курсу лікування зазвичай становить 5-10 днів [1, 2].
З класичного визначення натрапив слід, що ці лікарські засоби повинні надавати специфічне активуючий вплив на інтеграційні функції мозку, стимулювати навчання, покращувати пам'ять і розумову діяльність; підвищувати стійкість мозку до агресивних дій і посилювати кортико-субкортикальні зв'язку [1]. Є всі підстави для розгляду кортексин як ноотропного кошти. У методичному посібнику «Ноотропи в когнітивної неврології дитячого віку» (2008) Кортексин віднесений до групи справжніх натрапив (підгрупа «нейропептиди і їх аналоги») [15]. На відміну від багатьох препаратів ноотропного дії, Кортексин справляє стимулювальний ефект на психічні функції, а в ряді випадків коригує аномальну біоелектричну активність мозку (підтверджено психологічними тестами і електроенцефалографічні дослідженнями (ЕЕГ)). Препарат Кортексин відрізняють також практично повна відсутність побічних реакцій і виключно сприятлива переносимість дітьми будь-якого віку [1-5].
Однією з найважливіших функцій препаратів ноотропного дії є корекція когнітивних функцій [16]. Тому препарату Кортексин належить важлива роль в когнітивної неврології дитячого віку.
У нашій країні проведено цілий ряд клінічних досліджень, присвячених застосуванню Кортексин в різних клінічних ситуаціях (ішемічний і геморагічний інсульти, дисциркуляторна енцефалопатія, вторинні ішемічні розлади в гострому періоді черепно-мозкової травми, інтенсивна терапія вегетативного стану, нейрореанімаціонние заходи і т. Д. [17 -21].
Перинатальні ураження нервової системи найбільш часто зустрічаються у дітей першого року життя, а їх результати варіюють в широких межах (дитячий церебральний параліч, епілепсія, гідроцефалія, затримки рухового, психічного і / або мовного розвитку) [3, 8]. Порушення рухового, психічного, емоційного і мовного розвитку повинні орієнтувати неврологів на надання таким дітям адекватної медичної допомоги. Кортексин слід визнати одним з основних і найважливіших препаратів при патології зазначеного спектра. Аналогічну думку висловлюють Оноприйчук Е. І. з співавт. (2004) і Іваннікова Н. В. з співавт. (2004) [22, 23]. Про роль кортексин в комплексній терапії дітей з гіпоксично-ішемічним ураженням центральної нервової системи (ЦНС) повідомляють Яцик Г. В. та співавт. (2008) [24].
Кортексин використовується в НЦЗД РАМН з метою корекції інтелектуально-мнестичних та рухових порушень при вродженої гідроцефалії; ці дані докладно відображені в двох посібниках для лікарів, підготовлених групою наших співробітників [25, 26]. Суттєвою проблемою є формування симптоматичної епілепсії у дітей з гідроцефалією, в зв'язку з чим застосування Кортексин в комплексному лікуванні цієї патології виконує роль не тільки методу нейрореабілітації, а й способу профілактики епілепсії [27].
У Росії Кортексин вже є традиційним засобом для лікування дитячого церебрального паралічу (ДЦП). Доведено, що його застосування приводить до значного збільшення обсягу рухової активності, розширення набору моторних навичок, поліпшенню зорово-моторної координації і нормалізації циклу «сон-неспання», поліпшенню емоційного фону і зменшення порушень з боку апарату артикуляції [28].
Терапія пароксімальних порушень функцій ЦНС - ще одна важлива область застосування Кортексин. Використання препарату не супроводжується ризиком індукції судомної активності. Навпаки, Кортексин володіє підтвердженою протисудомну і антиепілептичної активністю. На думку Головкіна В. І. (2005), в лікуванні епілепсії Кортексин є учасником нейромедіаторних механізмів функціонування мозку [29]. Раніше в якості одного з альтернативних способів терапії рефрактерних форм епілепсії у дітей препарат успішно застосовувався Дзвінкове Н. Г. (2006) [30]. Імовірно зменшення частоти епілептичних нападів серед спостережуваних дітей (на 50-74%) стало наслідком ГАМКергіческіх і антіглутаматергіческого ефектів кортексин, що перешкоджають збільшенню хронізації епілептичного процесу і пароксизмальної дезадаптації. На тлі терапії у всіх пацієнтів за даними ЕЕГ відзначалося поліпшення (позитивний вплив на біоелектричну активність мозку, зменшення числа грубих осередкових і пароксизмальних змін) [30]. Таким чином, Кортексин є цінним доповненням до комплексного лікування епілепсії.
Антіпароксізмальний ефект кортексин дозволяє успішно застосовувати цей нейропептідних препарат при мігрені. У НЦЗД РАМН є значний досвід лікування мігрені у дітей (використання кортексин) [31, 32]. Обмежений арсенал лікарських засобів для лікування первинної головного болю (НЕ мигренозной) в дитячому віці вимагає тиражування досвіду ефективного застосування Кортексин при цьому спектрі патології (хронічний головний біль напруги і інші різновиди цефалгии). Застосування Кортексин в лікуванні головного болю напруги призводило до зменшення вираженості депресії, реактивної тривожності й імпульсивності, а також супроводжувалося підвищенням активності і настрою. Препарат активує серотонінергічну систему і продукує антистресовий і антидепресивний ефекти [33-36]. У дослідженнях Пак Л. А. (2006) застосування Кортексин в лікуванні первинної головного болю напруги у дітей 7-16-річного віку дозволило продемонструвати його високу ефективність по ряду аналізованих ознак (зменшення частоти, зниження інтенсивності головного болю, поліпшення когнітивних функцій) [36 ].
З урахуванням анотаційних показань до застосування (або як симптоматичний засіб) Кортексин використовується в нашій клініці і в багатьох інших закладах охорони здоров'я Російської Федерації при такому стані, як розсіяний склероз, оскільки процес демієлінізації в значній мірі відповідальний за порушення м'язового тонусу і інші патологічні феномени при страждання центрального мотонейрона. Кортексин активно підтримує процес ремиелинизации, цей ефект реалізується за рахунок компонентів, що беруть участь в синтезі мієліну [1].
Чуйно Л. С. та співавт. (2004) висловлюють думку, що Кортексин впливає на функціональний стан ЦНС при синдромі дефіциту уваги і гіперактивності (СДУГ), зменшуючи неуважність [37]. Передбачається, що це відбувається за рахунок підвищення дофаминергической активності. Внаслідок сказаного вище препарат може розглядатися як засіб додаткової терапії СДУГ.
Існування взаємозв'язку між імунною і нервовою системами більш не є предметом дискусій, а нейропептідних препарати зайняли своє місце серед засобів імунотерапії (поряд з людськими імуноглобулінами для внутрішньовенного введення, глюкокортикостероїдами, адренокортикотропним гормоном (АКТГ) і ін.) [38]. Нейропептиди виступають в ролі регуляторних факторів, які об'єднують нервову, імунну та ендокринну системи людського організму [1]. На відміну від АКТГ-подібних пептидів, Кортексин (комплекс натуральних низькомолекулярних пептидів) впливає на метаболізм природних нейрогуморальних медіаторів, метаболітів і їх аналогів в тканинах організму. Тому імуномодулюючий ефект кортексин, спрямований на гуморальну і клітинну ланки імунітету, має значення в терапії багатьох хвороб ЦНС [38]. Хорш С. К. та співавт. (2002, 2008) вважають Кортексин коректором НЕЙРОІМУННИХ складової патологічного процесу в ЦНС [39, 40]. Тому російські дослідники підкреслюють ефективність кортексин в лікуванні епілепсії [40, 41]. Українські дослідники Резніченко Ю. Г. та співавт. (2008) повідомляють про роль кортексин в корекції порушень імунного статусу у дітей з перинатальними ураженнями нервової системи [42]. Значний інтерес представляють також аутоімунні аспекти патогенезу первинних цефалгій зважаючи взаємозв'язку NMDA-рецепторів з імунологічними показниками.
Наявний в Росії позитивний досвід застосування в дитячій неврології нейропептідних препарату Кортексин слід популяризувати як приклад досягнень вітчизняної науки і нейрофармакології.
З питань літератури звертайтеся до редакції.
В. М. Студеникин, доктор медичних наук, професор
Л. А. Пак, кандидат медичних наук
В. І. Шелковський, кандидат медичних наук
С. В. Балканська, кандидат медичних наук
НЦЗД РАМН, Москва
Купити номер з цією статтею в pdf