Прогресуюча м'язова дистрофія Беккера

  1. Загальні відомості
  2. Причини виникнення
  3. симптоми
  4. діагностика
  5. лікування
  6. Прогноз і профілактика

Прогресуюча м'язова дистрофія Беккера - варіант спадкової зчепленої з Х-хромосомою міодистрофії, що відрізняється більш уповільненим і доброякісним перебігом. Захворювання характеризується поступово посилюється і розповсюджується м'язовою слабкістю, гіпотонією і атрофією, спочатку виникає в м'язах стегон і тазового пояса. Діагностичний пошук включає неврологічне обстеження, консультацію генетика і кардіолога, нейрофизиологическое тестування нервово-м'язового апарату, ДНК діагностику, біопсію м'язів з морфологічним, імунологічним і гістохімічним вивченням отриманих зразків. Лікування симптоматичне і, на жаль, малоефективне. Прогресування хвороби призводить до втрати хворими здатності самостійно пересуватися до віку 40 років.

Загальні відомості

Прогресуюча м'язова дистрофія Беккера вперше була описана в 1955 р як доброякісний варіант перебігу м'язової дистрофії Дюшенна. В подальшому численні дослідження в області клінічної неврології , Генетики та біохімії виявили істотні відмінності в характері перебігу, біохімічної і морфологічної основі цих захворювань. В результаті клінічна форма Беккера була виділена як самостійна нозологія.

М'язова дистрофія Беккера входить в групу миопатий (Міодистрофія) - захворювань, що виникають внаслідок порушень будови і метаболізму м'язової тканини і виявляються м'язовою слабкістю. Патологія успадковується рецесивно зчеплене з Х-хромосомою, тому хворіють тільки особи чоловічої статі. Частота народження становить 1 новонароджений на 20 тис. Дітей.

Прогресуюча м'язова дистрофія Беккера

Причини виникнення

В основі захворювання лежить мутація в гені, відповідальному за кодування білка дистрофина. Приблизно 30% від загального числа випадків м'язової дистрофії Беккера доводиться на т. Зв. «Свіжі» мутації. Ген розташовується в 21 локусе (в регіоні Хр21.2-р21.1) короткого плеча Х-хромосоми. Приблизно у 65-70% хворих виявляються великі делеції вказаної ділянки, у 5% - дуплікації, у решти - точкові мутації. Зазначені структурні перебудови гена не тягнуть за собою повного припинення синтезу дистрофина, як при дистрофії Дюшенна , А потенціюють синтез аномального усіченого білка, в деякій мірі здатного виконувати свої функції. Це і обумовлює більш доброякісний характер дистрофії Беккера в порівнянні з варіантом Дюшенна.

У нормі білок дистрофин підтримує цілісність сарколеми - мембрани міоцитів (м'язових волокон), забезпечує еластичність і стійкість міофібрил при м'язовому скороченні. Нездатність аномального дистрофина адекватно виконувати ці функції призводить до порушення цілісності мембран м'язових волокон. В наслідок цього відбуваються дегенеративні зміни цитоплазматичних компонентів останніх і підвищена транспортування іонів калію всередину міоцитів. Результатом таких біохімічних і морфологічних зрушень є загибель міофібрил і руйнування м'язових волокон. На місці загиблих міоцитів відбувається утворення сполучної тканини, що обумовлює феномен псевдогіпертрофії - збільшення обсягу та щільності м'язи при різкому зниженні її скорочувальної здатності.

симптоми

Прогресуюча м'язова дистрофія Беккера маніфестує зазвичай в період від 10 до 15 років, в деяких випадках раніше. Початковими ознаками захворювання виступають надмірна втомлюваність і м'язова слабкість в тазовому поясі і нижніх кінцівках. У низки пацієнтів першими проявами є періодичні хворобливі м'язові судоми ( крамп ), Що локалізуються в ногах. М'язова слабкість обумовлює утруднення при підйомі по сходах, при необхідності встати з положення сидячи. Згодом формується перевалюється «качина» хода. Для того, щоб встати, пацієнт змушений використовувати допоміжні міопатичні прийоми - спиратися руками про розташовані поруч предмети меблів або, за відсутності таких, використовувати в якості опори власне тіло (симптом Говерса).

Як і інші спадкові міопатії, захворювання Беккера характеризується симетрично розвиваються атрофіями м'язів. В першу чергу уражаються м'язи стегна і тазового пояса, потім процес поширюється на мускулатуру плечового пояса і проксимальних м'язів рук. На початку хвороби формуються псевдогіпертрофії, найбільш виражені в литкових, дельтовидних, трьох- і чотириглавих м'язах. У міру прогресування міодистрофії вони трансформуються в м'язові гіпотрофії.

Клінічна картина м'язової дистрофії Беккера багато в чому схожа з миодистрофией Дюшенна. Посилення м'язової слабкості з плином часу призводить до знерухомлених пацієнта і формування контрактур суглобів. Однак розвиток дистрофічного процесу в м'язовій тканині при дистрофії Беккера йде набагато повільніше, що обумовлює тривалу рухову активність хворих. В середньому пацієнти зберігають здатність самостійно пересуватися до 35-40-річного віку. Крім того, дистрофія Беккера не супроводжується олігофренією, вираженим викривленням хребта та іншими структурними деформаціями. Можлива кардіоміопатія дилятаційна або гипертрофического типу, блокада ніжок пучка Гіссен , Але серцево-судинні розлади виражені помірно. може спостерігатися зниження лібідо , Гінекомастія, атрофія яєчок , Імпотенція.

діагностика

Прогресуюча м'язова дистрофія Беккера діагностується неврологом на підставі анамнезу, клінічних даних, додаткових обстежень і генетичного тестування. У неврологічному статусі спостерігається зниження м'язової сили і помірне зниження м'язового тонусу в проксимальних відділах кінцівок, випадання колінних рефлексів при симетричному зниженні сухожильних рефлексів дистальнихвідділів ніг і верхніх кінцівок, повна схоронність чутливості.

Серед клінічних аналізів найбільше значення має біохімічний аналіз крові, який виявляє багаторазове підвищення рівня КФК. Дані електронейрографія дозволяють виключити ураження нервових волокон, електроміографія свідчить про первинно-м'язовому типі поразки. Біопсія м'язів проводиться тільки після негативних результатів генетичного аналізу. Морфологічне дослідження отриманого матеріалу визначає диффузную разнокалиберность, дистрофічні і некротичні зміни м'язових волокон, розростання сполучної тканини. Проводиться спеціальне імунозабарвлення зразків з подальшим визначенням наявності в них дистрофина.

Підтвердити діагноз м'язової дистрофії Беккера дозволяє консультація генетика з проведенням аналізу ДНК. Виявлення дуплікацій або делецій в гені Хр21 дає можливість встановити точний діагноз. Негативний результат аналізу ДНК не говорить про відсутність патології, оскільки можуть мати місце точкові мутації, пошук яких є складною і більш дорогу процедуру.

З метою виявлення серцевої патології призначається електрокардіографія, Відлуння-КГ , Консультація кардіолога. Кардіологічне обстеження може виявити порушення внутрішньошлуночкової провідності, АВ-блокаду, дилатацію шлуночків, гіпертрофічні зміни міокарда, кардіоміопатія, серцеву недостатність.

Диференціальна діагностика проводиться з прогресуючою м'язовою дистрофією Дрейфуса , Миодистрофией Дюшена, м'язової дистрофією Ерба-Рота , Метаболічної міопатією, поліміозитом і дерматомиозитом, запальної міопатією, спінальної аміотрофією , Спадкової поліневропатією.

Пренатальна діагностика рекомендована, коли мати є носієм патогенного гена. Якщо дитина чоловічої статі, то ймовірність розвитку захворювання у нього становить 50%. Біопсія хоріону може проводитися в терміні 11-14 тижнів. вагітності, амніоцентез - після 15-го тижня, забір пуповинної крові (кордоцентез) - на терміні більше 18 тижнів.

лікування

На сучасному етапі декількома групами вчених ведуться наполегливі дослідження в області пошуку ефективних методів лікування прогресуючих міодистрофія. В даний час пацієнти отримують в основному метаболічну і симптоматичну терапію. Розроблено різні схеми лікування, що дозволяють поліпшити рухові можливості хворого і трохи сповільнити прогресування хвороби. Пацієнтам призначають актопротектори (етілтіобензімідазола), неостигмін, АТФ, анаболічні стероїди (метиландростендіол), серцеві засоби. З питання тривалої терапії глюкокортикоїдами (преднізолоном) клініцисти мають різні думки. Одні вважають, що подібне лікування гальмує прогресування міодистрофії, інші відкидають це припущення.

Спостереження показали, що постільний режим посилює м'язову слабкість. Тому пацієнтам рекомендується помірна фізична активність, заняття плаванням. Підтримка м'язової еластичності і сили, а також профілактика контрактур проводиться засобами масажу , Фізіотерапії та лікувальної гімнастики . За свідченнями проводиться хірургічне лікування контрактур. Застосування різних ортопедичних засобів (ходунків, інвалідних колясок, фіксаторів для ніг, екзоскелетів) дозволяє розширити рухові можливості пацієнтів та їх здатність до самообслуговування. За свідченнями проводиться хірургічне лікування контрактур.

Прогноз і профілактика

Прогресуюча м'язова дистрофія Беккера має несприятливий прогноз. Хоча обездвиженность у пацієнтів настає набагато пізніше, ніж при дистрофії Дюшенна, в кінцевому підсумку поразка серцевого м'яза і дихальної мускулатури призводять до загибелі пацієнтів від серцевої або дихальної недостатності. Продуманий догляд, адекватна терапія, вентиляційна підтримка дихання, застосування ортопедичних засобів можуть лише збільшити тривалість і поліпшити якість життя пацієнта. Профілактика полягає в попередженні народження дитини з патологією шляхом генетичного консультування майбутніх батьків і проведення пренатальної діагностики.