Тромбоцитопенії та дисфункції тромбоцитів

1. симптоми тромбоцитопенії Тромбоцитарний порушення призводять до типової картині кровоточивості у...
2. вроджена тромбоцитопенія
3. вторинна тромбоцитопенія
4. Тромбоцитопенія у дітей

симптоми тромбоцитопенії

Тромбоцитарний порушення призводять до типової картині кровоточивості у вигляді множинних петехій на шкірі, зазвичай в більшій мірі на ногах; розсіяних невеликих екхімози в місцях легких травм; кровоточивості слизових оболонок (носові кровотечі, кровотечі в ШКТ і сечостатевому тракті; вагінальні кровотечі), вираженою кровоточивості після хірургічних втручань. Важкі кровотечі в шлунково-кишковому тракті і ЦНС можуть становити небезпеку для життя. Однак прояви виражених кровотеч в тканини (наприклад, глибока вісцеральна гематома або гемартрози) нетипові для патології тромбоцитів і припускають наявність порушень вторинного гемостазу (наприклад, гемофілія).

аутоіммунна тромбоцитопенія

Патогенез посиленого руйнування тромбоцитів поділяють на імунний і неімунний. І найпоширенішою вважається аутоиммунная тромбоцитопенія. У перелік імунних патологій, при яких вона проявляється, включені: ідіопатична тромбоцитопенія (імунна тромбоцитопенічна пурпура або хвороби Верльгофа ), Системний червоний вовчак, синдроми Шарпа або Шегрена, антифосфоліпідний синдром та ін. Всі ці стани об'єднує те, що організм виробляє антитіла, атакуючі власні здорові клітини, в тому числі і тромбоцити.

Слід мати на увазі, що при попаданні антитіл вагітної жінки з імунною тромбоцитопенической пурпурой в кровотік плоду у дитини в неонатальний період виявляється тромбоцитопенія.

За деякими даними, антитіла проти тромбоцитів (їх мембранних глікопротеїнів) можуть бути виявлені майже в 60% випадків. Антитіла мають імуноглобулін G (IgG), і, внаслідок цього, тромбоцити стають більш уразливими до посилення фагоцитозу за допомогою селезінкових макрофагів.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ], [ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ]

вроджена тромбоцитопенія

Багато відхилення від норми і їх результат - хронічна тромбоцитопенія - мають генетичний патогенез. Стимулює мегакаріоцити синтезується в печінці білок тромбопоетин закодований на хромосомі 3p27, а відповідає за вплив тромбопоетину на специфічний рецептор білок, який кодується геном C-MPL.

Як припускають, вроджена тромбоцитопенія (зокрема, амегакариоцитарна тромбоцитопенія), а також спадкова тромбоцитопенія (при сімейної апластичної анемії, синдромах Віскотта-Олдріча, Мея-Хеггліна ін.) Пов'язана з мутацією одного з цих генів. Наприклад, успадкований ген-мутант формує постійно активовані тромбопоетіновие рецептори, що викликає гіперпродукцію аномальних мегакаріоцитів, нездатних до утворення достатньої кількості тромбоцитів.

Середня тривалість життя циркулюючих тромбоцитів становить 7-10 діб, їх клітинний цикл регулюється антіапоптіческім мембранним білком BCL-XL, який кодується геном BCL2L1. В принципі, функція BCL-XL - захищати клітини від ушкодження і індукованого апоптозу (загибелі), але, виявилося, що при мутації гена він діє в якості активатора апоптотических процесів. Тому знищення тромбоцитів може відбуватися швидше їх утворення.

А ось спадкова дезагрегаціонние тромбоцитопенія, характерна для геморагічного діатезу (Тромбастенії Гланцмана) і синдрому Бернара-Сульє, має дещо інший патогенез. Через дефект гена спостерігається тромбоцитопенія у дітей раннього віку, пов'язана з порушенням структури тромбоцитів, що позбавляє їх можливості «склеюватися» для утворення кров'яного згустку, необхідного для зупинки кровотеч. Крім того, такі неповноцінні тромбоцити в прискореному порядку утилізуються в селезінці.

[ 53 ], [ 54 ], [ 55 ], [ 56 ], [ 57 ], [ 58 ], [ 59 ], [ 60 ], [ 61 ], [ 62 ]

вторинна тромбоцитопенія

До речі, про селезінці. спленомегалія - збільшення розмірів селезінки - розвивається з різних причин (через патологій печінки, інфекцій, гемолітичної анемії, обструкції печінкової вени, інфільтрації пухлинними клітинами при лейкозі і лімфомах і т.д.), і це призводить до того, що в ній може затримуватися до третини всієї маси тромбоцитів. В результаті відбувається хронічне порушення системи крові, яке діагностується як симптоматична або вторинна тромбоцитопенія. При збільшенні даного органу в багатьох випадках показана спленектомія при тромбоцитопенії або, просто кажучи, видалення селезінки при тромбоцитопенії.

Хронічна тромбоцитопенія також може розвиватися через гіперспленіческого синдрому, під яким мається на увазі гіперфункція селезінки, а також передчасне і занадто швидке руйнування клітин крові її фагоцитами. Гіперспленізм за своєю природою вторинний і найчастіше виникає внаслідок малярії, туберкульозу, ревматоїдного артриту або пухлини. Так що, по суті, вторинна тромбоцитопенія стає ускладненням даних захворювань.

Вторинна тромбоцитопенія пов'язана з бактеріальної або системної вірусною інфекцією: вірусом Епштейна-Барра, ВІЛ, цітомегавірусом, парвовирусом, гепатитом, вірусом варицелла-зостер (збудником вітряної віспи) або рубівірусом (що викликає корову краснуху).

При впливі на організм (безпосередньо на кістковий мозок і його мієлоїдний клітини) іонізуючого випромінювання та вживанні великої кількості алкоголю може розвиватися вторинна гостра тромбоцитопенія.

Тромбоцитопенія у дітей

Згідно з дослідженнями, у другому триместрі вагітності рівень тромбоцитів у плода перевищує 150 тис. / Мкл. Тромбоцитопенія у новонароджених присутній після 1-5% пологів, а тяжка тромбоцитопенія (коли тромбоцитів менше 50 тис. / Мкл) зустрічається в 0,1-0,5% випадків. При цьому значна частина немовлят з цією патологією народжуються недоношеними або мали місце плацентарна недостатність або гіпоксія плода. У15-20% новонароджених тромбоцитопенії аллоіммунние - в результаті отримання від матері антитіл до тромбоцитів.

Іншими причинами тромбоцитопенії неонатологи вважають генетичні дефекти мегакариоцитов кісткового мозку, вроджені аутоімунні патології, наявність інфекцій, а також синдром ДВС (дисемінованоговнутрішньосудинного згортання крові).

У більшості випадків тромбоцитопенія у дітей старшого віку має симптоматичний характер, а серед можливих патогенів відзначаються грибки, бактерії і віруси, наприклад, цитомегаловірус, токсоплазма, вірус краснухи або кору. Особливо часто гостра тромбоцитопенії виникає при грибкової абограмнегативною бактеріальної інфекції.

Щеплення при тромбоцитопенії дітям роблять з обережністю, а при важких формах патології профілактична вакцинація шляхом ін'єкцій і нашкірних аплікацій (з скарифікацію шкіри) може бути протипоказана.

Детальніше див. - Тромбоцитопенії у дітей , а також - Тромбоцитопенічна пурпура у дітей

Тромбоцитопенія при вагітності

Тромбоцитопенія при вагітності може мати безліч причин. Однак треба враховувати, що середня кількість тромбоцитів під час вагітності знижується (до 215 тис. / Мкл), і це нормальне явище.

По-перше, у вагітних зміна кількості тромбоцитів пов'язане з гиперволемией - фізіологічним збільшенням обсягу крові (в середньому на 45%). По-друге, витрата тромбоцитів в цей період підвищений, а мегакаріоцити кісткового мозку виробляють не тільки тромбоцити, а й значно більше тромбоксану А2, необхідного для агрегації тромбоцитів при коагуляції (згортання) крові.

Крім того, в α-гранулах тромбоцитів вагітних посилено синтезується дімерная глікопротен PDGF - тромбоцитарний фактор росту, який регулює ріст, ділення і диференціювання клітин, а також відіграє найважливішу роль в утворенні кровоносних судин (в тому числі і у плода).

Як наголошують акушери, безсимптомна тромбоцитопенія спостерігається приблизно у 5% вагітних при нормально протікає гестації; в 65-70% випадків виникає тромбоцитопенія неясного генезу. У 7,6% вагітних відзначається помірна ступінь тромбоцитопенії, а у 15-21% жінок з прееклампсією і гестозом розвиваються важкі ступеня тромбоцитопенії при вагітності .