феназепам

1. Корекція побічних ефектів [ правити | правити код ]
2. По країнах [ правити | правити код ]
3. Рішення ООН і ВООЗ [ правити | правити код ]
4. Ввезення на митну територію [ правити | правити код ]

Феназепам (діюча речовина - бромдігідрохлорфенілбензодіазепін) - лікарський засіб групи бензодіазепінів , Що володіє транквилизирующим (анксиолитическим), протисудомну, снодійним, міорелаксантну і седативною дією [1] . Білий або білий з кремовим відтінком кристалічний порошок, практично не розчиняється у воді, малорастворим в спирті , Ефірі, хлороформі , Розчинний в толуоле , бензолі , діоксані , диметилформамиде [2] .

Феназепам - перший створений в СРСР бензодіазепінових транквілізатор .

На початку 1970-х років група вчених під керівництвом В. В. Закусова отримала державне замовлення на створення вітчизняного транквілізатора. Молекула була синтезована в Одеському фізико-хімічному інституті АН УРСР (С. А. Андронаті і А. В. Богатским ) [3] . З розробкою феназепама пов'язані імена багатьох інших великих вчених - С. Б. Середеніна і Т. А. Вороніної (фармакологічний скринінг, відбір і вивчення), Г. Я. Авруцкий і Ю. А. Олександрівського (Клінічна ефективність та безпеку).

За його отримання (1974), впровадження (1978) і створення наукової основи нової галузі військової медицини ( військова психофармакология ) Групі радянських вчених - Г. Я. Авруцький, Ю. А. Олександрівського, С. А. Андронаті, А. В. Богатського, Ю. І. Вихляева, Т. А. Вороніної, В. В. Закусова, А. Л . Зюбанов, Б. В. Овчіннікову, С. Б. Середеніну, Л. І. Співаку, Г. В. Чучкіну - присуджена Державна премія СРСР (1980). [4] [5]

Схема синтезу за методом С. А. Андронаті, А. В. Богатського і Вихляева Ю. І., розроблена в Фізико-хімічному інституті АН УРСР [3] :

Спочатку одержують 2- (о-хлорбензоіламіно) -5-бром-2-хлорбензофенон ацилированием п-броманіліна хлорангідридом о-хлорбензойной кислоти в присутності каталізатора - хлориду цинку . 2- (о-хлорбензоіламіно) -5-бром-2-хлорбензофенон гидролизуют в однієї сірчаною кислотою до отримання 2-аміно-5-бром-2-хлорбензофона. 2-аміно-5-бром-2-хлорбензофон ацилуючий гідрохлоридом хлорангидрида аминоуксусной кислоти в хлороформі . Потім утворюється 2- (амінометілкаброніламіно) -5-бром-2-хлорбензофенона гідрохлорид, який водним аміаком перекладається в підставу , А потім термічно ціклізуется в бромдігідрохлорфенілбензодіазепін [2] .

Гідрохлорид хлорангидрида аминоуксусной кислоти отримують обробкою аминоуксусной кислоти хлоридом фосфору (V) в хлороформі .

Феназепам є високоактивним транквілізатором . За силою транквілізуючі і анксиолитического (що усуває тривогу) дії перевершує інші бензодіазепіновие і абензодіазепіновие транквілізатори [6] ; має також виражену протисудомну, міорелаксантну (м'язово-розслаблюючу) і снодійну дію. перевершує діазепам по протівотревожних і снодійного дії [7] . За силою снодійного дії близький до нітразепаму [1] . При застосуванні разом зі снодійними і опіоїдними наркотичними засобами відбувається взаємне посилення пригнічуючого впливу на ЦНС .

На стадії доклінічного дослідження в експериментах на тваринах Головенко М. Я. та співробітниками Одеського державного університету імені І. І. Мечникова були детально вивчені параметри ADME (всмоктування, розподіл, метаболізм і екскреція) Активного фармацевтичного інгредієнта феназепама. Отримані результати були включені в досьє препарату, представленого в Регуляторний орган. Пікова концентрація препарату в плазмі крові досягається через 1-2 години після перорального прийому. Період напіввиведення становить від 6 до 18 годин.

Феназепам призначають:

• при різних невротичних , Неврозоподібних, психопатичних і психопатоподібних станах, що супроводжуються тривогою, страхом, підвищеною дратівливістю, емоційною лабільністю [1] .
• при нав'язливості , фобії , іпохондричних синдромах, включаючи іпохондріческо- сенестопатичний (В тому числі резистентних до дії інших транквілізаторів); при фобіях і нав'язливості особливо ефективні в поєднанні з перфеназіном (Етаперазін) і трифлуоперазину (Трифтазином) [8] ,
• при психогенних психозах , панічних реакціях і ін., так як знімає стан тривоги і страху [1] ,
• для купірування (зняття) алкогольної абстиненції [1] і алкогольного делірію (Стану, що виникає в результаті раптового припинення прийому алкоголю, виникає на II-III стадії алкоголізму ) [9] ,
• як протисудомну засіб (в основному при локальних, малих, абортивних припадках) [8] , Також для лікування хворих скроневою епілепсією і міоклонічні епілепсію [10] ,
• як снодійний засіб ,
• для премедикації при підготовці до хірургічних операцій [11] ,
• для профілактики емоційного напруження і станів страху [10] ,
• для лікування гіперкінезів і нервових тиків [10] ,
• при ригідності м'язів [10] ,
• при вегетативних дисфункціях і вегетативної лабільності [10] .
• зменшує афективну напруженість при маячних розладах .

У комбінаціях:

збільшує ингибирующее дія гамма-аміномасляної кислоти (ГАМК) на передачу нервових імпульсів [13] . Стимулює БД-рецептори (в аллостеріческому центрі і ін.) [13] .

Гальмує полісінаптічесескіе спинальні рефлекси, знижує збудливість підкіркових структур головного мозку ( таламуса , гіпоталамуса і лімбічної системи ) [13] .

Протівотревожное дія обумовлена ​​впливом на мигдалеподібний комплекс лімбічної системи [13] . Дана дія зменшує тривогу, страх, занепокоєння і емоційне напруження.

Седативний ефект пов'язаний з впливом на неспецифічні ядра таламуса і ретикулярну формацію стовбура головного мозку [13] . Зокрема, даний ефект також зменшує симптоматику невротичного походження , страх і тривогу [13] .

снодійну дію пов'язане з пригніченням клітин ретикулярної формації стовбура головного мозку. Феназепам зменшує вплив вегетативних, емоційних , Моторних (рухових) подразників, які можуть порушувати механізм засинання, і допомагає швидше заснути .

Протисудомну дію виникає завдяки посиленню пресинаптического гальмування. Збуджений стан вогнища (збуджених нервової структури або групи нейронів) не усуває, але пригнічується поширення судомного імпульсу.

Центральне міорелаксуючу дію виникає через гальмування як моносинаптичних (в малому ступені), так і полісінаптіческіх спінальних аферентних гальмують шляхів. Ймовірно, також викликається пряме гальмування функції м'язів і рухових нервів.

Гіперчутливість (в тому числі до інших бензодиазепинам), кома , шок , міастенія , Закритокутова глаукома (гострий напад або схильність), гострі отруєння алкоголем (з ослабленням життєво важливих функцій), наркотичними анальгетиками і снодійними лікарськими засобами, важка хронічне обструктивне захворювання легень (Можливе посилення дихальної недостатності), гостра дихальна недостатність, важка депресія (можуть проявлятися суїцидальні нахили) [ Джерело не вказано 561 день ]; вагітність (Особливо I триместр), період лактації, вік до 18 років (безпека і ефективність не визначені).

C обережністю. Печінкова і / або ниркова недостатність, церебральні і спинальні атаксії, лікарська залежність в анамнезі, схильність до зловживання психоактивними речовинами , Гіперкінези, органічні захворювання головного мозку, психоз (можливі парадоксальні реакції), гіпопротеїнемія, нічне апное (Встановлене або очікуване), похилий вік.

З боку центральної нервової системи та периферичної нервової системи: на початку лікування (особливо у літніх хворих) - сонливість, відчуття втоми, запаморочення, зниження здатності до концентрації уваги, атаксія , Дезорієнтація, нестійкість ходи, уповільнення психічних і рухових реакцій, сплутаність свідомості; рідко - головний біль, ейфорія , депресія , тремор , Зниження пам'яті, порушення координації рухів (особливо при високих дозах), пригніченість настрою, дистонічні екстрапірамідні реакції (неконтрольовані рухи, в тому числі очей), астенія , міастенія , дизартрія , Епілептичні припадки (у хворих на епілепсію); вкрай рідко - парадоксальні реакції (агресивні спалахи, психомоторне збудження , Страх, суїцидальна схильність, м'язовий спазм, галюцинації , Збудження, дратівливість, тривожність, безсоння).

З боку органів кровотворення: лейкопенія , нейтропенія , агранулоцитоз (Озноб, гіпертермія , Біль в горлі, надмірна втомлюваність або слабкість), анемія , тромбоцитопенія .

З боку травної системи: сухість у роті або слинотеча, печія , Нудота, блювота, зниження апетиту, запори або діарея ; порушення функції печінки, підвищення активності «печінкових» трансаміназ і ЛФ , жовтяниця .
З боку сечостатевої системи: нетримання сечі, затримка сечі, порушення функції нирок, зниження або підвищення лібідо , дисменорея , Пріапізм.

Алергічні реакції: шкірний висип, свербіж.

Вплив на плід: тератогенность (Особливо I триместр), пригнічення центральної нервової системи, порушення дихання та пригнічення смоктального рефлексу у новонароджених, матері яких застосовували препарат.
Місцеві реакції: флебіт або венозний тромбоз (Почервоніння, припухлість або біль у місці введення).

Інші: звикання, лікарська залежність; зниження артеріального тиску; рідко - порушення зору ( диплопия ), Зниження маси тіла, тахікардія .

При різкому зниженні дози або припиненні прийому - синдром «відміни» (дратівливість, нервозність, порушення сну, дисфорія, спазм гладких м'язів внутрішніх органів та скелетної мускулатури, деперсоналізація , Посилення потовиділення, депресія, нудота, блювота, тремор, розлади сприйняття, в тому числі гиперакузия , парестезії , світлобоязнь ; тахікардія, судоми, рідко - гострий психоз).

Корекція побічних ефектів [ правити | правити код ]

Як коректора, який зменшує або знімає побічні дії феназепаму, ефективний мезокарб (Сиднокарб), а також специфічний антагоніст бензодіазепінових рецепторів флумазенил [1] .

Симптоми: виражена сонливість, тривала сплутаність свідомості, зниження рефлексів, тривала дизартрія, ністагм, тремор, брадикардія, задишка або утруднене дихання, зниження артеріального тиску, кома.

Лікування: промивання шлунка, прийом активованого вугілля. Симптоматична терапія (підтримання дихання і АТ), введення флумазеніла (в умовах стаціонару). Гемодіаліз малоефективний.

Призначають феназепам всередину у вигляді таблеток. В амбулаторних умовах призначають дорослим по 0,00025-0,0005 г (0,25-0,5 мг) 2-3 рази на день [1] . В умовах стаціонару добова доза може бути збільшена до 0,003-0,005 г (3-5 мг) [1] ; при лікуванні епілепсії добова доза становить від 0,002 до 0,01 г (2-10 мг) [1] .

Для купірування алкогольної абстиненції призначають по 0,0025-0,005 г (2,5-5 мг) в день [1] . При розладах сну приймають по 0,00025-0,001 г (0,25-1 мг) за 20-30 хв до сну [1] . Іноді дозу збільшують до 0,0025 г (2,5 мг) [1] . Максимальна добова доза не повинна перевищувати 0,01 г [1] .

при лікуванні деперсоналізації Феназепам призначають у великих (4-8 мг) і дуже великих (до 20 мг) добових дозах, що пояснюється тим, що хворі деперсоналізацією резистентні не тільки до терапевтичній дії бензодіазепінів, але і до їх побічних ефектів [14]

Для лікування легкої тривоги при тривалій терапії - 0,5-3 мг на добу, при вираженій тривозі (максимальні дози) - 3-10 мг [12] : 726.

Відзначаються пригнічення серцевої, дихальної діяльності, а також пригнічення свідомості, неконтрольовані рухи, виражена сплутаність свідомості.

підсилює ефекти алкоголю , антипсихотичних засобів , антидепресантів , анальгетиків , снодійних [1] і седативних препаратів [15] : 619. Особливо небезпечне поєднання феназепама з алкоголем. Транквілізатори в поєднанні з алкоголем можуть викликати патологічне сп'яніння , Пригнічення дихання, кому , Зупинку дихання, смерть [16] . Не слід поєднувати феназепам з барбітуратами і інгібіторами МАО . Спільне застосування феназепама і інгібіторів МАО може призвести до токсичного впливу на ЦНС [15] : 619.

Феназепам слід зберігати в сухому, прохолодному, захищеному від світла місці.

По країнах [ правити | правити код ]

У Росії феназепам дозволений і не входить в список обмежених до поширення психотропних речовин (На відміну від деяких інших бензодіазепінів, які перебувають у Списку III: алпразолама , діазепаму , клоназепама , лоразепама ).

Нарколог і директор філії Національного медичного дослідницького центру психіатрії та наркології імені Сербського Тетяна Клименко вважає, що феназепам не перебуває на предметно-кількісному обліку, оскільки фірма-виробник «Валента Фарм» вплинула на органи влади і досягає таким чином підвищення продажів препарату [17] .

На Україні відповідно до постанови Кабінету Міністрів України від 6 травня 2000 року № 770 феназепам відноситься до Списку II переліку наркотичних засобів, психотропних речовин і прекурсорів, обіг яких на території України обмежено і стосовно яких допускаються виключення деяких заходів контролю [18] .

У США феназепам не схвалений Управлінням із санітарного нагляду за якістю харчових продуктів і медикаментів ( Food and Drug Administration ), Тому він заборонений до продажу в якості лікарського засобу, але він також не включений в список контрольованих речовин [19] .

У Німеччині феназепам знаходиться в Списку III ( ньому. Anlage III), торгівля і зберігання цього препарату без рецепта вважається незаконним [20] . Препарат може виписуватися лікарями, але потрібен спеціальний рецептурний бланк.

Рішення ООН і ВООЗ [ правити | правити код ]

18 березня 2016 року внесено комісією ООН з наркотичних засобів в список речовин, які підлягають особливому контролю [21] . комітет ВООЗ рекомендував додавання феназепама до Списку IV конвенції про психотропні речовини 1971 року [22] .

Ввезення на митну територію [ правити | правити код ]

Феназепам вказано в додатку до Рішення колегії Євразійської економічної комісії «Про заходи нетарифного регулювання» в списку розділу «Наркотичні засоби, психотропні речовини і їх прекурсори» в переліку товарів, щодо яких встановлено дозвільний порядок ввезення на митну територію Євразійського економічного союзу і / або вивезення з митної території Євразійського економічного союзу [23] . Це означає, що препарат обов'язково підлягає митному декларуванню, недекларування феназепама на митниці - адміністративне правопорушення, передбачене статтею 16.2 ч. 1 КоАП РФ.

1. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 Машковський М. Д. Лікарські засоби. - 16-е изд. - М.: Нова хвиля, 2012. - С. 79-80. - 1216 с. - ISBN 978-5-7864-0218-7 .
2. ↑ 1 2 Яхонтов Л. H., Глушков P. Г. Синтетичні лікарські засоби. - М.: Медицина , 1983. - С. 215-216. - 272 с.
3. ↑ 1 2 Богатський А. В., Андронаті С. А., Віхляєв Ю. І. та ін. Речовина, що володіє транквилизирующим, снотворної і протисудомну активність. А. с. (СРСР), № 484873. Бюлл. винаходи, 1975, № 35, с. 12
4. ↑ інформація на сайті Міжнародного соціально-екологічного союзу
5. ↑ Біографія А. В. Богатського
6. ↑ Нуллер Ю. Л. Депресія і деперсоналізація.
7. ↑ Харкевич Д. А. Фармакологія. - 10 вид. - М.: ГЕОТАР-Медіа, 2010. - С. 304. - 908 с. - ISBN 978-5-9704-0850-6 .
8. ↑ 1 2 Бажин А. А. Довідник по психофармакологии. - СПб. : СпецЛит, 2009. - С. 46. - 64 с. - ISBN 978-5-299-00399-4 .
9. ↑ О. Сироп'ятов, Н. Дзеружинська, О. Друзь і ін. Невідкладні стани в наркології. Навчальний посібник . - Наук. Світ, 2017. - P. 178. - ISBN 978-5-457-49030-7 .
10. ↑ 1 2 3 4 5 Реєстраційне посвідчення - Феназепам. Інструкція (неопр.). Державний реєстр лікарських засобів. ПАТ «Валента Фарм» (2017). Дата звернення 21 листопада 2017.
11. ↑ Р. В. Бузунов. Безсоння в практиці терапевта.
12. ↑ 1 2 В. Г. Кукес. Клінічна фармакологія. - 3-е изд., Перераб. і доп. - М.: ГЕОТАР-Медіа, 2006. - 944 с. - ISBN 5-9704-0287-7 .
13. ↑ 1 2 3 4 5 6 Раціональна фармакотерапія в психіатричній практиці: керівництво для практикуючих лікарів / За заг. ред. Ю. А. Олександрівського, Н. Г. Незнанова. - М.: Літтерра, 2014. - С. 206. - 1080 с. - (Раціональна фармакотерапія). - ISBN 978-5-4235-0134-1 .
14. ↑ Нуллер Ю. Л. Діагностика і терапія деперсонализационности розлади.
15. ↑ 1 2 Взаємодія ліків та ефективність фармакотерапії / Л. В. Дерімедведь, І. М. Перцев, Е. В. Шуванова, І. А. Зупанець, В. Н. Хоменко; під ред. проф. І. М. Перцева. - Харків: Видавництво «Мегаполіс», 2001. - 784 с. - 5000 екз. - ISBN 996-96421-0-Х.
16. ↑ Новітній довідник. Лікарські засоби . - ОЛМА Медиа Групп. - P. 60. - ISBN 978-5-224-05129-8 .
17. ↑ Прозак і ліріка.Репортаж про лікарської наркоманії серед російської молоді (неопр.). Проект (6 грудня 2018).
18. ↑ Про погодження матеріалів Переліку наркотичного ЗАСОБІВ, психотропних Речовини и прекурсорів - Постанова від 6 травня 2000р. № 770 (Укр.)
19. ↑ New York Nurse Sentenced for Selling Unapproved "Party Drug" Phenazepam on the Internet (Англ.). US Department of Justice (10 October 2012).
20. ↑ Gesetz über den Verkehr mit Betäubungsmitteln (Betäubungsmittelgesetz - BtMG) Anlage III (zu § 1 Abs. 1) (verkehrsfähige und verschreibungsfähige Betäubungsmittel) (Нім.). Bundesministerium für Justiz und Verbraucherschutz.
21. ↑ UNODC: Сім речовин внесені в списки контрольованих засобів на 59-й сесії Комісії з наркотичних засобів
22. ↑ WHO Expert Committee on Drug Dependence 37th report // Всесвітня організація охорони здоров'я
23. ↑ Рішення колегії Євразійської економічної комісії від 21.04.2015 № 30 «Про заходи нетарифного регулювання» . Список I розділу 2.12 «Наркотичні засоби, психотропні речовини і їх прекурсори»