ципрофлоксацин Ciprofloxacinum 
Хімічне з'єднання ІЮПАК 1-циклопропіл-6-фтор-4-оксо-
7-піперазин-1-іл-хінолін-
3-карбонова кислота Брутто-формула C17H18FN3O3 CAS 85721-33-1 PubChem 2764 DrugBank 00537 Класифікація Фармакол. група Хінолони / фторхінолони [1] АТХ J01MA02 , S01AX13 , S03AA07 Лікарські форми концентрат для приготування розчину для ін'єкцій, розчин для ін'єкцій, розчин для інфузій, таблетки, таблетки пролонгованої дії, краплі очні та вушні, мазь очна Інші назви Ципрофлоксацин, Алціпро, Бетаціпрол, Іфіципро, Квінтор, Медоціпрін, Мікрофлокс, Орціпол, Сіфлокс, Цепрова, Цілоксан, Ціплокс, Ціпраз, Ціпрекс, Ципринол, Ципробай, Ціпробід, Ціпродекс, Ціпродокс, Ціпрадед, Ціпролон, Ціпромед, Ципронат, Ціпросан, Ціпросін, Ціпрофлоксабол, Ципролет, Цифран, Флапрокс 
Ципрофлоксацин на Вікісховища
ципрофлоксацин ( лат. Ciprofloxacinum, англ. Ciprofloxacin) - лікарський засіб , антибактеріальний препарат з групи фторхінолонів ІІ покоління [3] [4] .
Ципрофлоксацин - один з найбільш ефективних фторхінолонів, він знайшов широке застосування в клінічній практиці, що відбилося, зокрема, у великій кількості найменувань, під якими він випускається в різних країнах [5]
Протимікробний засіб широкого спектру дії, похідне фторхінолонів , Пригнічує бактеріальну ДНК-гіразу (Топоізомерази II і IV, відповідальні за процес суперспіралізації хромосомної ДНК навколо ядерної РНК , Що необхідно для зчитування генетичної інформації), порушує синтез ДНК, ріст і поділ бактерій ; викликає виражені морфологічні зміни (у тому числі клітинної стінки і мембран ) І швидку загибель бактеріальної клітини. Діє бактерицидно на грамнегативні організми в період спокою і ділення (так як впливає не тільки на ДНК-гіразу, але і викликає лизис клітинної стінки), на грампозитивнімікроорганізми - тільки в період поділу. Низька токсичність для клітин макроорганізму пояснюється відсутністю в них ДНК-гірази. На тлі прийому ципрофлоксацину не відбувається паралельної вироблення стійкості до інших антибіотиків , Що не належить до групи інгібіторів гірази, що робить його високоефективним по відношенню до бактерій, які стійкі, наприклад до аминогликозидам , пеніцилінів , цефалоспоринів , тетрациклинам і багатьом іншим антибіотиків. До ципрофлоксацину чутливі грамнегативні аеробні бактерії: ентеробактерії ( Escherichia coli , Salmonella spp. , Shigella spp. , Citrobacter spp. , Klebsiella spp. , Enterobacter spp. , Proteus mirabilis , Proteus vulgaris , Serratia marcescens , Hafnia alvei , Edwardsiella tarda , Providencia spp. , Morganella morganii , Vibrio spp. , Yersinia spp. ), Ін. Грамнегативнібактерії ( Haemophilus spp. , Pseudomonas aeruginosa , Moraxella catarrhalis , Aeromonas spp. , Pasteurella multocida , Plesiomonas shigelloides , Campylobacter jejuni , Neisseria spp. ), Деякі внутрішньоклітинні збудники - Legionella pneumophila , Brucella spp. , Chlamydia trachomatis , Listeria monocytogenes , Mycobacterium tuberculosis , Mycobacterium kansasii , Corynebacterium diphtheriae ; грампозитивні аеробні бактерії: Staphylococcus spp. ( Staphylococcus aureus , Staphylococcus haemolyticus , Staphylococcus hominis , Staphylococcus saprophyticus ), Streptococcus spp. ( Streptococcus pyogenes , Streptococcus agalactiae ). більшість стафілококів , Стійких до метициллину , Резистентні і до ципрофлоксацину. чутливість Streptococcus pneumoniae , Enterococcus faecalis , Mycobacterium avium (Розташованих внутрішньоклітинно) - помірна (для їх придушення потрібні високі концентрації). До препарату резистентні: Bacteroides fragilis , Pseudomonas cepacia , Pseudomonas maltophilia , Ureaplasma urealyticum , Clostridium difficile , Nocardia asteroides . Чи не ефективний відносно Treponema pallidum . Резистентність розвивається вкрай повільно, оскільки, з одного боку, після дії ципрофлоксацину практично не залишається персистуючих мікроорганізмів, а з іншого - у бактеріальних клітин немає ферментів , Инактивирующих його.
При пероральному прийомі швидко і досить повно всмоктується з шлунково-кишкового тракту (Переважно в дванадцятипалої і порожній кишці ). Прийом їжі уповільнює всмоктування, але не змінює Cmax і біодоступність . Біодоступність - 50-85%, обсяг розподілу - 2-3,5 л / кг, зв'язок з білками плазми - 20-40%. TCmax при пероральному прийомі - 60-90 хв, Cmax лінійно залежить від величини прийнятої дози і становить при дозах 250, 500, 750 і 1000 мг відповідно 1,2, 2,4, 4,3 і 5,4 мкг / мл. Через 12 годин після прийому всередину 250, 500 і 750 мг концентрація препарату в плазмі знижується до 0,1, 0,2 і 0,4 мкг / мл відповідно. Після внутрішньовенної інфузії 200 мг або 400 мг TCmax - 60 хв, Cmax - 2,1 і 4,6 мкг / мл відповідно. Обсяг розподілу - 2-3 л / кг. Добре розподіляється в тканинах організму (виключаючи тканину, багату жирами , Наприклад нервову тканину). Концентрація в тканинах в 2-12 разів вище, ніж в плазмі. Терапевтичні концентрації досягаються в слині , мигдалинах , печінки , жовчному міхурі , жовчі , кишечнику , Органах черевної порожнини і малого таза, матці , насінної рідини , тканини простати , ендометрії , фаллопієвих трубах і яєчниках , нирках і сечовивідних органах , Легеневої тканини, бронхіальному секреті , Кісткової тканини, м'язах , синовіальної рідини і суглобових хрящах , перитонеальній рідині , шкірі . В спинномозкову рідину проникає в невеликій кількості, де його концентрація при відсутності запалення мозкових оболонок становить 6-10% від такої в сироватці крові , А при запалених - 14-37%. Ципрофлоксацин добре проникає також в очну рідину , Бронхіальний секрет, плевру , очеревину , лімфу , через плаценту . Концентрація ципрофлоксацину в нейтрофилах крові в 2-7 разів вище, ніж в сироватці крові. Активність дещо знижується при значеннях pH менше 6. Метаболізується в печінки (15-30%) з утворенням малоактивних метаболітів ( діетілціпрофлоксацін , сульфоціпрофлоксацін , оксоципрофлоксацин , формілціпрофлоксацін ). період напіввиведення - близько 4 год при пероральному шляху введення і 5-6 ч - при внутрішньовенному, при хронічної ниркової недостатності - до 12 год. Виводиться в основному нирками шляхом канальцевої фільтрації і канальцевоїсекреції в незміненому вигляді (при прийомі всередину - 40-50%, при внутрішньовенному введенні - 50-70%) і у вигляді метаболітів (при прийомі всередину - 15%, при внутрішньовенному введенні - 10%), решта - через шлунково-кишковий тракт . Невелика кількість виводиться з грудним молоком . Після внутрішньовенного введення концентрація в сечі протягом перших 2 годин після введення майже в 100 разів більше, ніж в сироватці крові, що значно перевершує МПК для більшості збудників інфекцій сечовивідних шляхів. Нирковий кліренс - 3,5 мл / хв / кг; загальний кліренс - 8-10 мл / хв / кг. При хронічній нирковій недостатності (КК вище 20 мл / хв) відсоток виведеного через нирки препарату знижується, але кумуляції в організмі не відбувається внаслідок компенсаторного збільшення метаболізму препарату і виведення з каловими масами .
Бактеріальні інфекції, викликані чутливими мікроорганізмами: захворювання дихальних шляхів - гострий і хронічний (у стадії загострення) бронхіт , пневмонія , бронхоектатична хвороба , муковісцидоз ; інфекції ЛОР-органів - середній отит , гайморит , фронтит , синусит , мастоидит , тонзиліт , фарингіт ; інфекції нирок і сечовивідних шляхів - цистит , пієлонефрит ; інфекції органів малого таза і статевих органів - простатит , аднексит , сальпінгіт , оофорит , ендометрит , тубулярний абсцес , пельвиоперитонит , гонорея , м'який шанкр , хламідіоз ; інфекції черевної порожнини - бактеріальні інфекції шлунково-кишкового тракту, жовчних шляхів, перитоніт , Внутрішньоочеревинні абсцеси, сальмонельоз , черевний тиф , кампилобактериоз , иерсиниоз , шигельоз , холера ; інфекції шкіри і м'яких тканин - інфіковані виразки, рани, опіки , Абсцеси, флегмона ; кісток і суглобів - остеомієліт , септичний артрит ; сепсис ; інфекції на тлі імунодефіциту (Виникає при лікуванні імунодепресивними лікарськими засобами або у хворих з нейтропенією ); профілактика інфекцій при хірургічних втручаннях; профілактика і лікування легеневої форми сибірської виразки . Діти. Терапія ускладнень, викликаних Pseudomonas aeruginosa у дітей з муковісцидозом легень від 5 до 17 років; профілактика і лікування легеневої форми сибірської виразки (інфікування Bacillus anthracis ).
Режим дозування індивідуальний. Всередину - по 250-750 мг 1-2 рази / добу. Тривалість лікування - від 7-10 днів до 4 тижнів.
Для в / в введення разова доза - 200-400 мг, кратність введення - 2 рази / добу. ; тривалість лікування - 1-2 тижні, при необхідності і більше. Можна вводити в / в струменево, але більш переважно крапельне введення протягом 30 хв.
При місцевому застосуванні закопують по 1-2 краплі в нижній кон'юнктивальний мішок ураженого ока кожні 1-4 год. Після поліпшення стану інтервали між закапуванням можна збільшити.
Максимальна добова доза для дорослих при прийомі всередину становить 1,5 м
гіперчутливість , Одночасний прийом з тизанідином (Ризик вираженого зниження артеріального тиску , Сонливості), дитячий вік (до 18 років - до завершення процесу формування скелета , Крім терапії ускладнень, викликаних Pseudomonas aeruginosa у дітей з муковісцидозом легень від 5 до 17 років; профілактики і лікування легеневої форми сибірської виразки), вагітність , період лактації .
C обережністю [ правити | правити код ]
виражений атеросклероз судин головного мозку , Порушення мозкового кровообігу, психічні захворювання, епілепсія , Епілептичний синдром, виражена ниркова та / або печінкова недостатність , Похилий вік.
З боку травної системи
нудота , діарея , блювота , біль в животі, метеоризм , зниження апетиту , холестатична жовтяниця (Особливо у пацієнтів з перенесеними захворюваннями печінки), гепатит , Гепатонекроз.
З боку нервової системи
запаморочення , головний біль , Підвищена стомлюваність, тривожність, тремор , безсоння , «Кошмарні» сновидіння, периферична паралгезія (Аномалія сприйняття почуття болю), підвищене потовиділення, підвищення внутрішньочерепного тиску , Сплутаність свідомості, депресія , галюцинації , А також інші прояви психотичних реакцій (зрідка прогресуючих до станів, в яких пацієнт може заподіяти собі шкоду), мігрень , Запаморочення, тромбоз церебральних артерій .
З боку органів чуття
Порушення смаку і нюху, порушення зору ( диплопия , Зміна сприйняття кольору), шум у вухах, зниження слуху.
З боку серцево-судинної системи
тахікардія , Порушення серцевого ритму, зниження артеріального тиску.
З боку кровотворної системи
лейкопенія , гранулоцитопения , анемія , тромбоцитопенія , лейкоцитоз , тромбоцитоз , Гемолітична анемія.
З боку лабораторних показників
гіпопротромбінемія , Підвищення активності «печінкових» трансаміназ і ЛФ, гіперкреатинінемія , гіпербілірубінемія , гіперглікемія .
З боку сечовидільної системи
гематурія , кристалурія (Перш за все при лужній сечі і низькому диурезе ), гломерулонефрит , дизурия , поліурія , Затримка сечі, альбумінурія , Уретральні кровотечі, гематурія , Зниження азотвидільної функції нирок, інтерстиціальний нефрит .
алергічні реакції
Кожний зуд, кропив'янка , Утворення пухирів, що супроводжуються кровотечами, і поява маленьких вузликів, що утворюють струпи, лікарська лихоманка , Точкові крововиливи на шкірі ( петехии ), Набряк обличчя або гортані, задишка , еозинофілія , Підвищена світлочутливість, васкуліт , вузлова еритема , Мультиформна еритема (в тому числі синдром Стівенса-Джонсона ), Токсичний епідермальний некроліз ( синдром Лайєлла ).
Інші
артралгія , артрит , тендовагініт , розриви сухожиль , астенія , міалгія , суперинфекции ( кандидоз , псевдомембранозний коліт ), «Припливи» крові до обличчя.
Передозування [ правити | правити код ]
лікування
специфічний антидот невідомий. Необхідно ретельно контролювати стан хворого, провести промивання шлунка та ін. заходи невідкладної допомоги, забезпечити достатнє надходження рідини. За допомогою гемо- або перитонеального діалізу може бути виведено лише незначне (менше 10%) кількість препарату.
При одночасному внутрішньовенному введенні ципрофлоксацину і лікарських засобів для загальної анестезії з групи похідних барбітурової кислоти необхідний постійний контроль частоти серцевих скорочень, артеріального тиску, електрокардіограми . Щоб уникнути розвитку кристалурії неприпустимо перевищення рекомендованої добової дози, необхідно також достатнє вживання рідини та підтримання кислої реакції сечі. Під час лікування слід утримуватися від занять потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної уваги і швидкості психічних і рухових реакцій. Хворим з епілепсією, нападами судом в анамнезі , Судинними захворюваннями і органічними ураженнями мозку , В зв'язку з загрозою розвитку побічних реакцій з боку центральної нервової системи ципрофлоксацин слід призначати тільки за "життєвим» показаннями. При виникненні під час або після лікування тяжкої і тривалої діареї слід виключити діагноз псевдомембранозного коліту, який вимагає негайної відміни препарату і призначення відповідного лікування. При появі болю в сухожиллях або перших ознак тендовагініту лікування слід припинити (описані окремі випадки запалення і навіть розриву сухожиль під час лікування фторхінолонами). В період лікування слід уникати контакту з прямими сонячними променями.
Внаслідок зниження активності процесів мікросомального окислення в гепатоцитах підвищує концентрацію і подовжує T1 / 2 теофіліну (та ін. ксантинів , наприклад кофеїну ), Пероральнихгіпоглікемічних лікарських засобів, непрямих антикоагулянтів, сприяє зниженню протромбінового індексу . При поєднанні з ін. Протимікробними лікарськими засобами (бета-лактамні антибіотики, аміноглікозиди , клиндамицин , метронідазол ) Зазвичай спостерігається синергізм ; може успішно застосовуватися в комбінації з азлоциліном і цефтазидимом при інфекціях, викликаних Pseudomonas spp .; з мезлоциліном , азлоциліном та ін. бета-лактамними антибіотиками - при стрептококових інфекціях; з ізоксазолпеніціллінамі і ванкоміцином - при стафілококових інфекціях; з метронідазолом і кліндаміцином - при анаеробних інфекціях. Підсилює нефротоксичність циклоспорину , Відзначається збільшення сироваткового креатиніну , У таких пацієнтів необхідний контроль цього показника 2 рази на тиждень. При одночасному прийомі посилює дію непрямих антикоагулянтів. Пероральний прийом спільно з Fe-містять лікарськими засобами, сукралфатом і антацидними лікарськими засобами, що містять Mg2 +, Ca2 + і Al3 +, призводить до зниження всмоктування ципрофлоксацину, тому його слід призначати за 1-2 години до або через 4 години після прийому вищевказаних лікарських засобів. НПЗП (виключаючи АСК) підвищують ризик розвитку судом. Діданозін знижує всмоктування ципрофлоксацину внаслідок утворення з ним комплексів з містяться в диданозину Al3 + і Mg2 +. метоклопрамід прискорює абсорбцію, що призводить до зменшення часу досягнення його Cmax. Спільне призначення урикозуричних лікарських засобів призводить до уповільнення виведення (до 50%) і підвищення плазмової концентрації ципрофлоксацину. Підвищує Cmax в 7 разів (від 4 до 21 рази) і AUC в 10 разів (від 6 до 24 разів) тизанідину , Що підвищує ризик вираженого зниження артеріального тиску і сонливості. Інфузійний розчин фармацевтичні несумісний з усіма інфузійними розчинами і лікарськими засобами, які фізико-хімічно нестійкі при кислому середовищі (pH інфузійного розчину ципрофлоксацину - 3.9-4.5). Не можна змішувати розчин для внутрішньовенного введення з розчинами, що мають pH більше 7.
У 1983 році компанія Bayer опублікувала результати застосування ципрофлоксацину in vitro. Таблетки для орального застосування були схвалені в 1987 році. Патент Bayer закінчився в 2004 році, після чого продажі ципрофлоксацину почали приносити в середньому близько 200 мільйонів євро в рік.
- ↑ ципрофлоксацин (неопр.). Реєстр лікарських засобів. РеЛеС.ру (14.05.2007). Дата обігу 8 червня 2008. Читальний зал 14 березня 2012 року.
- ↑ Яковлєв С. В. Нове покоління фторхінолонів - нові можливості лікування позалікарняних інфекцій дихальних шляхів // Антибіотики і хіміотерапія. - 2001. - № 6. - С. 38-42.
- ↑ Щокіна О. Г., Фторхінолони: сучасна концепція застосування, журнал Провізор, 2007 рік випуск № 21
- ↑ Яковлєв В. П. Ципрофлоксацин - високоефективний препарат з групи фторхінолонів // Антибіотики і хіміотерапія. - 1997. - № 11. - С. 69-71.
