Місто Марбург в німецькій землі Гессен невеликий, але знаменитий. В першу чергу, звичайно, своїм університетом. У ньому навчалися Михайло Ломоносов і Борис Пастернак, Вільгельм і Якоб Грімм, викладав Мартін Хайдеггер. Але в останні сорок років при слові «Марбург» постають і інші асоціації: за збігом певних обставин воно стало назвою однієї з найнебезпечніших інфекційних хвороб - геморагічної лихоманки, яка забирає під час епідемій сотні людських життів.
Сумну популярність місту забезпечила фармацевтична фірма, яка виробляла, зокрема, вакцину від поліомієліту - однієї з останніх, як тоді вважали, непереможених інфекцій. Поліомієліт викликається вірусом, який може розмножуватися тільки в живих клітинах приматів. У Марбурзі, як і всюди в світі, для цих цілей використовували масові види мавп, зокрема зелених мавп, яких можна було недорого купувати в молодих африканських державах.
І раптом в 1967 році серед співробітників фірми спалахнуло дивне захворювання. Один за іншим ще вчора здорові люди стрімко перетворювалися в тяжкохворих: температура під сорок, сильний головний біль, біль в суглобах і м'язах, кривавий пронос, блювота ... Все це скидалося на важку форму дизентерії або який-небудь іншої серйозної кишкової інфекції, якби не одна обставина: у всіх хворих спостерігалися незліченні точкові кровотечі у всіх внутрішніх органах. Кров сочилася і назовні через точкову слизові оболонки і навіть просто через шкіру і ніяк не хотіла згортатися, при тому, що кровоносні судини були забиті згустками крові, що згорнулася. За словами очевидців, тіла хворих нагадували просочену кров'ю губку. Ніхто не знав, як позбавити цих людей від страждань. Але ж практично всі жертви захворювання і оточували їх люди вміли поводитися з інфекціями і інфекційними хворими. Їм були доступні і необхідні фармакологічні препарати того часу. Проте протягом декількох днів сім осіб померли, а невідома хвороба перекинулася на медперсонал. Повідомлення про аналогічний захворюванні надійшли з Франкфурта-на-Майні, до якого було майже 100 кілометрів, і навіть з далекого Белграда. Здавалося, Європа стоїть на порозі жахливої епідемії, порівнянної хіба що зі знаменитою «чорною смертю» XIV століття ...
Не встигли журналісти роздмухати пожежу загальної паніки, як страшна гостя відступила: так само раптово, як і з'явилася. Ніхто з вдруге заразилися не помер, нові зараження припинилися. Ті, що вижили хворі одужували повільно і болісно, але все ж видужували. Всього за час спалаху в трьох містах двох держав на невідому хворобу був вражений 31 чоловік: 25 - в результаті контактів з тканинами мавп (які, як з'ясувалося, надійшли з одного району на північному заході Уганди ) І 6 - від заражених людей. Захворювання явно мало вірусну природу. На відміну від своїх «побратимів», які зазвичай потрапляють в людини через слизові або за допомогою кровосисних паразитів, новий вірус не знав ніяких перешкод, передаючись і по повітрю, і через уколи зараженим інструментом, і навіть при тілесних контактах. До того ж невідома хвороба розвивалася стрімко і безжально руйнувала практично всі тканини людського тіла - від крові до мозку, і не реагувала ні на яку терапію. У кращому випадку лікарям вдавалося протистояти її наслідків - зневоднення та інтоксикації організму.
Вірус з Ямбуку
Зрозуміло, після такого драматичних подій матеріал, отриманий від хворих, був ретельно досліджений. З'ясувалося, що збудник хвороби не схожий на всі відомі на той час віруси. Його геном представлений єдиною ланцюжком РНК, що кодує сім білків, а сам він має рідкісну для людських вірусів паличкоподібну форму. Через неушкоджену шкіру він все-таки не передається, але може проникнути через найменшу ранку або тріщинку. Крім того, він легко проникає через слизові (використовуючи навіть рідкісні шляхи зараження, наприклад через очі) і шляхом прямого занесення в кров. Зазвичай віруси на відкритому повітрі швидко втрачають життєздатність і тому мають потребу в послугах кровососів-переносників, але стійкий вірус Марбург, опинившись на медичних інструментах, зберігав здатність до зараження протягом декількох днів. Причина настільки руйнівної дії криється в будові його оболонки, яка складається не тільки з білків, як у більшості вірусів, але і з жирових молекул. Однак весь фокус у тому, що сам вірус їх не виробляє (синтез жирів - багатоступінчастий процес, для якого потрібні десятки різних ферментів, а у нього на все про все тільки сім білків), тому він бере їх прямо з оболонки зараженої клітини. Зрозуміло, що коли безліч нових вірусних частинок «готуються до бою», від клітинної оболонки бранців не залишається практично нічого і вміст клітини просто розтікається. Це добре узгоджується з клінічною картиною хвороби: кров, сочилася крізь пророблені вірусом в шкірі мікроотвори, містить дуже мало еритроцитів. У ній майже немає і інших клітин, зокрема тромбоцитів, тому вона і не згортається. «Кровотеча» по-грецьки - «haimorrhagia», тому нова хвороба отримала назву «геморагічна лихоманка Марбург».
Віруси Марбург і Ебола можуть мати різну форму: червоподібну, спиралевидную або округлу. Довжина їх коливається від 665 до 1 200нм, а діаметр поперечного перерізу - 70-80 нм
Потім цілих вісім років вона не давала про себе знати. Пристрасті потроху вляглися, і раптом в 1975 році лихоманка Марбург була знову діагностовано у трьох осіб в Зімбабве. Потім оголошувалася в Кенії і Конго , Що остаточно переконало вчених в її африканське походження. Однак ні в одному з цих випадків не вдавалося виявити ні джерела, ні механізму зараження.
Нові тривожні вісті надійшли з Африки в 1976 році. У липні в невеликому селищі Нзара на півдні Судану від швидкоплинної хвороби помер сторож місцевої бавовняної фабрики. Через кілька днів та ж доля спіткала ще двох робочих цієї фабрики. Лікарня містечка Меріду, куди доставили перших хворих, миттєво перетворилася в справжній розсадник інфекції: її пацієнти і медперсонал захворювали один за іншим. Городок охопила паніка, багато жителів, в тому числі і медики, бігли в джунглі. Спалах, як і в минулі рази, незабаром припинилася, але з півтори сотні хворих більше половини (53%) врятувати не вдалося.
А у вересні ще в одній африканській країні, що називалася тоді Республікою Заїр , Вибухнула справжня катастрофа. У селі Ямбуку, що стояла на берегах невеликої річки Ебола, тяжко захворів шкільний учитель. Його поклали в місцеву лікарню при католицької місії, де було всього кілька шприців, а персонал складався в основному з місцевих жителів, що мали досить невиразні уявлення про мікробіології і не дуже ретельно виконували свої обов'язки. Антисанітарія зіграла фатальну роль. З кожним днем хворих ставало все більше. На біду серед заражених виявилася працювала там медсестра-доброволець з Бельгії . Один зі священиків, розуміючи, що тут співвітчизниця неминуче помре, домігся її евакуації в кращу клініку столиці країни - міста Кіншаса. Нещасної бельгійці це не допомогло, зате вогнище інфекції виник вже в двохмільйонний місті, пов'язаному з багатьма країнами морським і повітряним транспортом.
Європейські авіакомпанії почали скасовувати авірейсу в Кіншаса. Заїрський диктатор генерал Мобуту діяв рішучіше: лікарня, де померла бельгійська медсестра, була оточена військами, які не випускали з неї нікого. Війська блокували всі виїзди з району Бумба, в який входила село Ямбуку. У солдатів був наказ стріляти у всякого, хто спробує покинути зону зараження. Капітани річкових суден та без наказу президента Мобуту навідріз відмовлялися причалити до берегів Ебола і Конго, з яких натовпу людей благали відвезти їх з цього проклятого місця.
Зрештою допомогу до переляканих людей все-таки прийшла: в район лиха прибула спеціальна експедиція Всесвітньої організації охорони здоров'я. Коли одного з її учасників, англійської вірусолога Карла Джонсона, запитали, чи не страшно йому їхати в лігво смертоносної хвороби, він відповів, що набагато важче чекати її приходу в Лондоні . Однак на той час, як експедиція досягла вогнища хвороби, епідемія вже пішла на спад. Всього в 55 селах заразилося близько 400 осіб, 88% яких померло. Посланці ВООЗ майже нічим не змогли допомогти жителям району лиха, проте Джонсону і його колегам вдалося виділити й ідентифікувати збудника захворювання. Ним виявився вірус, ідентичний тому, що викликав спалах в Меріду, і дуже схожий на збудника лихоманки Марбург (пізніше віруси такого типу були виділені в спеціальну групу філовірусів). Проте обидва морових пошесті 1976 року було описані як самостійні захворювання - геморагічні лихоманки Меріду і Ебола. Згодом їх все-таки об'єднали в одну хворобу - лихоманку Ебола. Питання ж про те, чи вважати її і лихоманку Марбург однієї «нозологічною одиницею» або дуже близькими, але все-таки різними хворобами, до сих пір залишається предметом дискусій.
Де криється джерело?
Втім, це не єдиний і не найголовніший невирішене питання, що відноситься до даних захворювань. Людство знайоме з ними вже кілька десятиліть, весь цей час їх напружено вивчали кращі фахівці світу. І тим не менше ми і сьогодні знаємо про них мало.
Агресивність інфекцій, що викликаються філовірусами, їх готовність проникати в тіло будь-якими шляхами (тобто відсутність специфічних механізмів зараження), бурхливий перебіг хвороби, виключно висока смертність, нарешті, дивовижна всеїдність вірусів, що вражають клітини практично будь-яких тканин, - все це наводило на думку, що людина є для філовірусів мішенню випадкової і помилковою. З усього було видно, що вірус повинен постійно циркулювати в популяціях якихось диких тварин, яким він, ймовірно, завдає незначних збитків або завдає його взагалі (такі хвороби видатний радянський епідеміолог Євген Павловський назвав природно-вогнищевими). Майже у всіх випадках, коли вдавалося встановити джерело первинного зараження, їм опинявся той чи інший вид африканських мавп. Зрозуміло, що їх-то вчені спочатку і визнали можливим природним резервуаром вірусу.
Однак любителі детективів знають, що той персонаж, на якого з самого початку падає підозра, майже завжди виявляється невинним. В житті, правда, так трапляється набагато рідше, але на цей раз вийшло саме так: самі ретельні обстеження диких мавп не виявили у них постійної присутності філовірусів. Коли ж ці віруси заражають мавп, ті хворіють так само важко і вмирають так само часто, як і люди, а значить, вони теж не більше ніж випадкові жертви вірусу. Більш того, виявилося, що деякі різновиди еболоподобних вірусів смертельні для мавп, але практично безпечні для людини.
щорічно в США ввозиться близько 16 тисяч мавп, в основному для використання в наукових експериментах. Щоб не привезти разом з цінними тваринами якусь тропічну хворобу, введений строгий порядок: всі ввезені мавпи повинні пройти карантин в спеціально обладнаних центрах. Один з таких карантинних пунктів розташований в містечку Рестон, всього в десятці миль від міської межі Вашингтона. У 1989 році серед яких утримували там тварин спалахнула невідома геморагічна лихоманка, кілька особин померло. Терміновий аналіз їх тканин кинув фахівців в шок: всі вони були заражені вірусом, надзвичайно схожим на збудника Ебола. Всі мавпи в рестонском центрі були негайно знищені, все приміщення зазнали жорсткої дезінфекції, але санітарна влада все одно з жахом очікували, що страшна хвороба ось-ось вирветься на свободу під самими стінами столиці. Однак ніхто з людей, які контактували із зараженими мавпами, так і не захворів (хоча у деяких в крові були виявлені антитіла до вірусу). У тому ж році вірус «Рестон» був виявлений ще на двох карантинних пунктах - в Техасі і Пенсільванії. У 1992 році аналогічна історія сталася в Італії, в 1996-му - знову в Техасі. І ні в одному з цих випадків ніхто з людей не відчув навіть легкого нездужання, хоча мавпи важко хворіли і помирали. Штам «Рестон» виявився нездатним заразити людину.
Сьогодні вчені вважають, що природним резервуаром вірусів служать якісь інші тварини. Але які? Який механізм циркуляції вірусу в них? Як цей вірус час від часу потрапляє до мавп? Чому одні штами вірусу поширюються в людському організмі, як степова пожежа, а інші, дуже схожі на них, абсолютно безпечні? Чому спалаху смертельних лихоманок ніколи не поширюються на великі території, а всякий раз, зібравши належну данину - від декількох чоловік до декількох сотень, - мимовільно згасають?
З вивченням будови і функціонування вірусу справа йде трохи краще: розшифрований його геном, визначена структура вірусної частинки і відмінності різних штамів один від одного. Однак і тут далеко не все ясно. Відомо, скажімо, як вірус бере клітку на абордаж, чіпляючись за мембранні білки, в нормі службовці рецепторами для фолієвої кислоти - вітаміну В9. Однак серед безлічі різнотипних клітин, які стають жертвами вірусу, є і такі, у яких зовсім немає рецепторів до фолієвої кислоти. Значить, існують і інші способи проникнення вірусу в клітину?
Мабуть, найбільш пекуча з цих загадок - чому люди не стикалися з цими вірусами до другої половини ХХ століття? Адже геморагічні лихоманки не СНІД, жертви якого врешті-решт вмирають від самих різних інфекцій. Стан людини, який захворів Ебола, настільки характерно, що якби такі епідемії траплялися в Африці раніше, африканці напевно б про них пам'ятали. Та й європейці, в тому числі і європейські лікарі, постійно присутні в Екваторіальній Африці вже більше ста років. Однак ні аналіз архівних документів, ні дослідження зразків крові і тканин, узятих у пацієнтів в різні роки, не дозволили виявити в Африці жодного випадку захворювань такого типу до початку 1970-х років. Тобто на передбачуваної батьківщині хвороб, в Африці, люди почали заражатися ними вже після того, як спалах лихоманки Марбург трапилася в Європі.
двосічна зброя
В останні десятиліття щоразу, коли де-небудь в світі відбувається спалах раніше невідомої або відомої тільки фахівцям небезпечної хвороби, неминуче виникають чутки про те, що це, мовляв, чи то витік, то чи навіть навмисне випробування біологічної зброї. Подібну репутацію в громадській думці в різні роки здобули збудники пташиного грипу, атипової пневмонії, «коров'ячого сказу», «хвороби легіонерів» і навіть повільний, малозаразне, нестійкий у зовнішньому середовищі, що поширюється екзотичними шляхами СНІД . Однак в разі геморагічних лихоманок версія біологічної зброї виглядає більш переконливо. Дуже висока заразність і настільки ж висока смертність, швидкоплинність, різні шляхи зараження: все це якості, якими повинна володіти саме бойова рецептура. У цю ж версію добре вписуються і безуспішність спроб виявити природний резервуар збудника, і те, що до останніх десятиліть про таких хворобах ніхто не чув. І те, що смертоносний вірус перш, ніж прописатися в Африці, дав знати про себе в Європі, стає зрозумілим і зрозумілим.
Саме так трактуються події в знаменитому фільмі Вольфганга Петерсена «Епідемія»: смертоносний вірус, ледь не вбив Америку, виявляється продуктом американських же військових мікробіологів. Хоча слова «Марбург» і «Ебола» в фільмі не вимовляються, ні для кого не секрет, що сценарій був написаний за мотивами документальної книги Річарда Престона «Зона перенесення» ( «Hot Zone»), присвяченій саме історії геморагічних лихоманок. У свою чергу популярний фільм додав переконливості позначеної версії.
Фахівці, однак, ставлять до неї більш скептично. Марбург и Ебола - далеко не Перші геморагічні лихоманки, відомі медицині. Сам срок «геморагічна лихоманка» вжівається з 1940-х років, а деякі входять до цієї групи захворювання були опісані під іншімі назв ще Ранее. Много з них непогано вівчені, це - природно-вогніщеві вірусні хвороби, зазвічай віражаються в різкому підйомі температури, болях у м'язах и суглоб, руйнуванні клітін різніх тканин (в тому числі стінок кровоносна судина, что и віклікає дрібні множінні кровотечі) и т . Д. Більшість їх збудніків Постійно мешкає в організмах різніх гризунів и переноситися кровососущими членистоногими (в основному кліщами и комарами), но деякі могут передаватіся и повітряно-крапельним Шляхом або з їжею. Назви цих хвороб звучать часом заворожуюче-екзотично: конго-кримська лихоманка, лихоманка Чикунгунья, лихоманка Рифтової долини, лихоманка Кьясанурского лісу, лихоманки Ласса, аргентинська, болівійська, венесуельська, бразильська ... Всього відомо близько дюжини хвороб цієї групи ( «близько», тому що вид у вірусів - поняття більш ніж умовне, і часто важко визначити, де закінчується антигенну різноманітність одного і починається інший). Більшість їх приурочено до тропічних широт, але деякі мають природні осередки і в помірній зоні, в тому числі три - Омська, конго-кримська і геморагічна лихоманка з нирковим синдромом, яка була виявлена на території России .
Правда, в цьому переліку лихоманки Марбург і Ебола стоять дещо осібно. По-перше, всі відомі раніше геморагічні лихоманки хоча і можуть завдати тяжка шкода здоров'ю хворого або навіть убити його, але частка таких випадків (летальність) зазвичай не перевищує кількох відсотків. По-друге, збудники Марбурга і Ебола - філовірусів помітно відрізняються від вірусів інших лихоманок. Але саме це і викликає у фахівців сумніви в їх штучне походження: будь-які розробники, швидше за все, постаралися б «довести до розуму» який-небудь вже існуючий хвороботворний вірус. Створювати ж віруси «з нуля» світова біоінженерія не навчилася і досі, не кажучи вже про епоху сорокарічної давності. Крім того, якщо припустити, що філовірусів створені в секретних лабораторіях, стає абсолютно незрозумілим існування штаму «Рестон», смертельного для мавп, але нешкідливого для людини. Нарешті, абсолютно неймовірно, щоб головний бастіон НАТО в Європі - ФРН і нейтральна соціалістична Югославія спільно працювали над однією бойовою культурою.
Але якщо філовірусів і не були продуктом військових лабораторій, то дуже цікавили їх як вихідна сировина. З збудниками Марбурга і Ебола працювали військові вірусологи в багатьох країнах світу, в тому числі і в СРСР. Вже незабаром після спалаху 1967 року в радянських військово-медичних центрах з'явилися зразки вірусу Марбург. Під час перебудови цей факт був визнаний офіційно, але ніяких подробиць, як саме був здобутий смертоносний вірус, не повідомлялося. Як наслідок, поширилася легенда: нібито доблесні радянські розвідники таємно розкрили могили жертв марбургской спалаху, взявши звідти і переправивши на батьківщину шматочки зараженої тканини.
Щоб уберегтися від випадкового зараження, вчені, що працюють з інфікованими тканинами чи кров'ю, повинні носити герметичні костюми, оснащені системою подачі в них кондиціонованого повітря
Це, звичайно, абсолютна фантастика, тіла людей, які загинули під час подібних обставинах, повинні були бути піддані кремації або надійно знезаражені іншим способом. (Втім, і в могилі вірус протримався б недовго: на відміну від клітинних мікроорганізмів він не може утворювати спори і тому приречений розкластися разом з тілом своєї жертви.) Крім того, таємно виконати такі маніпуляції із застосуванням захисних засобів неможливо, а без них затія стає гарантованим самогубством. Швидше за все, зразки вірусу були викрадені в західних лабораторіях або таємно передані радянським фахівцям югославськими колегами. Звичайно, своїми руками ввозити в країну свідомо смертоносний вірус - небезпечне діяння. Але з точки зору розвідки раптовий спалах невідомої смертельної хвороби в непримітній фармакологічної лабораторії - річ вкрай підозріла: чи не витік чи бойових розробок? У будь-якому випадку країна повинна знати, що це таке.
Офіційною метою роботи наших військових вірусологів зі збудниками Марбурга, Ебола і деяких інших геморагічних лихоманок якраз і була розробка заходів захисту - в бажанні створити на базі цих вірусів бойові рецептури ні СРСР, ні Росія не визнавалися ніколи (як, втім, і всі інші країни ). Однак тут підступні хвороби задали вченим чергову загадку: в жодній країні світу до сих пір не вдалося отримати надійну вакцину проти них. Чи не краще йшли справи й із засобами специфічного лікування: навіть сироватка крові видужали, свідомо містила антитіла до вірусу, майже не чинила дії. У 1988 році співробітник розташованого під Новосибірськом науково-дослідного центру «Вектор» Микола Устинов випадково встромив собі в руку шприц, інфікований вірусом Марбург. Голка пробила захисну рукавичку і досягла живої тканини. Устинова негайно була надана медична допомога, але через два тижні він помер від лихоманки Ебола. Через два роки іншого співробітника «Вектора» в аналогічній ситуації вдалося вижити, але в 2004 році ще одне життя - дослідної та кваліфікованої лаборантки «Вектора» Антоніни Преснякової - забрала лихоманка Ебола.
Все це робить бойове застосування геморагічних лихоманок малопривабливим: адже після того, як жива сила противника буде знищена, військам доведеться займати територію, на якій застосовувалася зброя. За відсутності скільки-небудь надійних засобів захисту переможці можуть дуже швидко розділити долю переможених.
Де криється джерело?Але які?
Який механізм циркуляції вірусу в них?
Як цей вірус час від часу потрапляє до мавп?
Чому одні штами вірусу поширюються в людському організмі, як степова пожежа, а інші, дуже схожі на них, абсолютно безпечні?
Чому спалаху смертельних лихоманок ніколи не поширюються на великі території, а всякий раз, зібравши належну данину - від декількох чоловік до декількох сотень, - мимовільно згасають?
Значить, існують і інші способи проникнення вірусу в клітину?
Мабуть, найбільш пекуча з цих загадок - чому люди не стикалися з цими вірусами до другої половини ХХ століття?
Але з точки зору розвідки раптовий спалах невідомої смертельної хвороби в непримітній фармакологічної лабораторії - річ вкрай підозріла: чи не витік чи бойових розробок?
