WikiZero - Фактор некрозу пухлини

open wikipedia design.

Фактор некрозу пухлини
PDB rendering based on 1TNF. доступні структури PDB Пошук Ортолог: PDBe , RCSB Список ідентифікаторів PDB 1A8M , 1TNF , 2AZ5 , 2E7A , 2TUN , 2ZJC , 2ZPX , 3ALQ , 3IT8 , 3L9J , 3WD5 , 4G3Y , 4TSV , 4TWT , 5TSW ідентифікатори символ TNF ; DIF; TNF-alpha; TNFA; TNFSF2 Зовнішні ID OMIM: 191160 MGI : 104798 HomoloGene : 496 ChEMBL : 1 825 GeneCards : TNF Gene Профіль експресії РНК Більше інформації Ортологи Вид Людина Миша Entrez 7124 21926 Ensembl ENSG00000204490 ENSMUSG00000024401 UniProt P01375 P06804 RefSeq (мРНК) NM_000594 NM_001278601 RefSeq (білок) NP_000585 NP_001265530 Локус (UCSC) Chr 6:
31.58 - 31.58 Mb Chr 17:
35.2 - 35.2 Mb Пошук в PubMed [1] [2]

Фактор некрозу пухлини (ФНП, фактор некрозу пухлини-альфа, кахексін, кахектін, англ. tumor necrosis factor, TNF) - позаклітинний білок , Багатофункціональний прозапальний цитокин , Що синтезується в основному моноцитами і макрофагами . Впливає на ліпідний метаболізм, коагуляцію, стійкість до інсуліну , функціонування ендотелію , Стимулює продукцію ІЛ-1, ІЛ-6, ІЛ-8, інтерферону-гамма, активує лейкоцити, один з важливих факторів захисту від внутрішньоклітинних паразитів і вірусів. Вперше був виявлений в сироватці мишей, яким були введені БЦЖ і ендотоксин . Сироватка з таких мишей володіла цитотоксическим і цитостатичних дією на деякі трансформовані клітинні лінії, а також викликала геморагічний некроз і зменшення щеплених пухлин у мишей. Активує ядерний транскрипційні фактор NF-κB . Надлишкова продукція ФНП викликає розлади гемодинаміки (знижує скоротність міокарда, хвилинний об'єм крові, дифузно збільшує проникність капілярів), цитотоксичний ефект на клітини організму. Порушення регуляції ФНП у людини асоційовані з різними захворюваннями, такими як хвороба Альцгеймера [1] , рак [2] , клінічна депресія [3] , псоріаз [4] і запальні захворювання кишечника ( хвороба Крона , язвений коліт ) [5] .

Походження терміна пов'язане з тим, що in vitro ФНП викликає некроз деяких пухлин. У сучасній термінології фактором некрозу пухлини називають білок, що раніше називався «фактор некрозу пухлини-альфа» (ФНП-α). Втім, до цих пір іноді використовується старий термін ФНО-альфа, хоча ФНО і ФНО-альфа означають один і той же білок. ФНП є прототипом для цілого суперсімейства , Яке включає 18 різних білків, службовців лигандами для 29 рецепторів. Один з членів цього суперсімейства, лімфотоксин-альфа , Раніше називався ФНО-бета (ФНП-β).

ФНП синтезується як мембранний білок з молекулярною масою 26 кДа (233 амінокислоти ). Після дії специфічної металопротеаз, т. Н. ФНО-конвертує ферменту ( ADAM17 ), Мембрано-зв'язуючий фрагмент відщеплюється і утворюється розчинний ФНП з молекулярної масою 17 кДа (157 амінокислот). На активну форму білка є гомотрімер, який втрачає активність при дисоціації субодиниць, так як тільки тример здатний зв'язуватися з рецептором і олігомерізовать його, що необхідно для запуску сигнального шляху. Молекула цитокина утворює бета-складчасту структуру.

ген людського ФНО (TNFα) був клонований в 1985 році . [6] Ген картирован на хромосомі 6p21.3, має розмір 2762 п.н. і містить 4 екзона . Останній екзон більш, ніж на 80% кодує білок. [7] Відомі понад 30 поліморфних варіантів гена ( мікросателіти , SNP-поліморфізм), але тільки близько половини з них впливають на експресію ФНО-α in vitro [8] .

антагоністи TNF (зокрема, етанерцепт , інфліксімаб , адалімумаб [En] ) Широко використовуються в якості засобів для лікування псоріазу . Незважаючи на значний ризик розвитку інфекцій і злоякісних новоутворень, що вимагає від лікаря ретельної оцінки можливих наслідків, антагоністи TNF в 2014 році становили половину світового ринку антипсориатичні ліків [9] .

• Verstrepen L, Bekaert T, Chau TL, Tavernier J, Chariot A, Beyaert R (June 2008). "TLR-4, IL-1R and TNF-R signaling to NF-kappaB: variations on a common theme". Cell. Mol. Life Sci. DOI : 10.1007 / s00018-008-8064-8 . PMID 18535784 .
• Bradley JR (January 2008). "TNF-mediated inflammatory disease". J. Pathol. 214 (2): 149-60. DOI : 10.1002 / path.2287 . PMID 18161752 .

1. ↑ Swardfager W, Lanctôt K, Rothenburg L, Wong A, Cappell J, Herrmann N (2010). "A meta-analysis of cytokines in Alzheimer's disease". Biol Psychiatry. 68 (10): 930-941. DOI : 10.1016 / j.biopsych.2010.06.012 . PMID 20692646 .
2. ↑ Locksley RM, Killeen N, Lenardo MJ (2001). "The TNF and TNF receptor superfamilies: integrating mammalian biology". Cell. 104 (4): 487-501. DOI : 10.1016 / S0092-8674 (01) 00237-9 . PMID 11239407 .
3. ↑ Dowlati Y, Herrmann N, Swardfager W, Liu H, Sham L, Reim EK, Lanctôt KL (2010). "A meta-analysis of cytokines in major depression". Biol Psychiatry. 67 (5): 446-457. DOI : 10.1016 / j.biopsych.2009.09.033 . PMID 20015486 .
4. ↑ Victor FC, Gottlieb AB (2002). "TNF-alpha and apoptosis: implications for the pathogenesis and treatment of psoriasis". J Drugs Dermatol. 1 (3): 264-75. PMID 12851985 .
5. ↑ Brynskov J, Foegh P, Pedersen G, Ellervik C, Kirkegaard T, Bingham A, Saermark T (2002). "Tumour necrosis factor alpha converting enzyme (TACE) activity in the colonic mucosa of patients with inflammatory bowel disease" . Gut. 51 (1): 37-43. DOI : 10.1136 / gut.51.1.37 . PMC 1773288 . PMID 12077089 .
6. ↑ Old LJ (1985). "Tumor necrosis factor (TNF)". Science. 230 (4726): 630-2. DOI : 10.1126 / science.2413547 . PMID 2413547 .
7. ↑ Nedwin GE, Naylor SL, Sakaguchi AY, Smith D, Jarrett-Nedwin J, Pennica D, Goeddel DV, Gray PW (1985). "Human lymphotoxin and tumor necrosis factor genes: structure, homology and chromosomal localization" . Nucleic Acids Res. 13 (17): 6361-73. DOI : 10.1093 / nar / 13.17.6361 . PMC 321 958 . PMID 2995927 .
8. ↑ Bidwell J, Keen L., Gallgher G. (1999). "Cytokine gene polymorphism in human disease: on-line database". Genes and Immunity. : 3-19. PMID 11197303 .
9. ↑ Rizvi S., Chaudhari K., Syed BA The psoriasis drugs market // Nature Reviews Drug Discovery. - 2015. - Vol. 14. - P. 745-746. - DOI : 10.1038 / nrd4763 .