рецептор естрогену
Wikimedia Commons
Вимкнення рецептора естрогену на Т-клітинах імунітету запобігло розвиток аутоімунного запалення кишечника у модельних мишей. Як зауважують автори в статті в Science Signaling, це робить рецептор гормону потенційною мішенню для терапії аутоімунних захворювань.
У нормі імунна система реагує на чужорідні для організму об'єкти, такі як бактерії, віруси або незнайомі клітинні маркери при пересадці органів від донора. Однак в окремих випадках імунні клітини починають атакувати власні органи або тканини, що супроводжується їх запаленням і загибеллю - такі патології визначаються як аутоімунні захворювання . Медикам відомо близько 80 різних аутоімунних порушень, включаючи розсіяний склероз, ревматоїдний артрит, вовчак, псоріаз і діабет першого типу.
Причини, що викликають аутоімунні захворювання, найчастіше невідомі, хоча до розвитку ряду станів існує генетична схильність. Крім того, велика частина захворювань такого типу за статистикою частіше розвивається у жінок. Можливо, це обумовлено різними типами імунної відповіді, що переважає у чоловіків або жінок, проте значний внесок в надлишкову активацію запальної відповіді, на думку вчених, вносять статеві гормони, зокрема, естроген.
Цей гормон діє на безліч типів клітин, в тому числі імунних, шляхом зв'язування зі своїм рецептором ERα, розташованим на клітинній мембрані. Раніше ряд досліджень пов'язав прийом гормональних контрацептивів, або гормональної терапії і підвищений ризик розвитку аутоімунних захворювань у жінок. Проте, на мишах вчені спостерігали зворотний ефект - наприклад, прийом естрогену захищав тварин від розвитку аутоімунного запалення нервової тканини (мишачої моделі розсіяного склерозу). Таким чином, питання дії естрогену на імунітет залишався суперечливим.
Щоб прояснити зв'язок естрогену з розвитком запальної реакції, дослідники з університету Турку у Фінляндії створили мишачу модель запалення кишечника (коліту). За допомогою вірусного ферменту, який експресуватися строго в певних клітинах, вчені вимкнули в іншої лінії мишей ген, що кодує рецептор естрогену, в CD-4-Т-лімфоцитах. Потім модельним мишам без лімфоцитів (тільки самкам) вводили велику кількість недиференційованих Т-лімфоцитів, узятих у мишей без рецептора, або у контрольних мишей з рецептором.
В результаті у тварин розвивалося запалення слизової оболонки кишечника, інтенсивність якого відстежували за кількістю маркерів запалення (в тому числі, інтерлейкіну-6 та інтерферону-гамма), по втраті ваги тваринами, а також за допомогою мікроскопії тканин кишечника. Крім того, дослідники спостерігали за процесом диференціювання введених лімфоцитів в організмі модельних мишей.
Втрата ваги мишами (A) і зріз кишечника (C) при розвитку аутоімунного запалення кишечника у контрольних мишей (ERа) і мишей з вимкненим рецептором естрогену (CD4-creERа)
Imran Mohammad et al / Sci. Signal. 2018
Виявилося, що у мишей без рецептора естрогену на лімфоцитах запальна реакція кишечника майже не розвивалася. Крім того, вчені з'ясували, що у мишей без рецептора лімфоцити набагато рідше перетворюються в клітини Th1 і Th17-типу, які продукують протизапальні сигнальні молекули. За підсумками експерименту дослідники зробили висновок, що естроген необхідний для розвитку запальної реакції, сприяє розмноженню Т-лімфоцитів, їх диференціювання в певні типи і активації. Також вчені припустили, що рецептор естрогену можна розглядати як потенційну мішень для терапії аутоімунних захворювань у людей.На захист естрогену, тим не менше, кажуть експерименти на птахах - ми розповідали , Що у зебрових амадин збільшення активності ароматази, що синтезує естроген, в центральній нервовій системі послабило симптоми запалення, викликаного бактеріальною інфекцією. Втім, в цій роботі дослідники вивчають не безпосередньо естроген, а фермент, відповідальний за синтез естрогенів з чоловічих статевих гормонів.
Дарина Спаська
