Алгоритм терапії гострих кишкових інфекцій у дітей

У загальній структурі інфекційних захворювань гострі кишкові інфекції (ГКІ) складають більше 40% від усіх госпіталізованих хворих, а в структурі інфекційної захворюваності посідають друге місце після гострих респіраторних вірусних інфекцій (ГРВІ) та грипу, представляючи серйозну проблему педіатричної практики.

За даними періодичних звітів Росспоживнагляду про інфекційні і паразитарні захворювання, зареєстрованих в Російській Федерації, в першому півріччі 2015 р показник захворюваності на 100 тис. Населення ГКІ встановленої етіології склав 98,3 людини, а для дитячого населення - 511,8. Для ГКІ невстановленої етіології цей показник за перші 6 місяців 2015 був 170,0, а для дітей - 556,6 на 100 тис. Населення. Високі показники захворюваності (від 13,06 до 44,98 на 100 тис. Населення) зареєстровані в Ненецькому, Ханти-Мансійському, Ямало-Ненецькому автономних округах, в Томській, Тамбовської, Липецької, Іркутської, Новосибірської, Амурської, Оренбурзької, Кемеровської, Калінінградській областях, республіках Комі, Мордовія, Саха [1].

Алгоритм вибору терапевтичної тактики при ГКІ починається з встановлення етіопатогенетичної групи діареї. Найбільш оптимальним є визначення етіології захворювання з використанням методів експрес-діагностики (наприклад, тести для діагностики вірусних ГКІ SD BIOLINE Ротавірус, RIDA Quick Ротавірус R-Biopharm AG, Cito Test Rota і інші), що дозволяють в найкоротші терміни встановити збудника і вибрати подальший алгоритм терапії .

На жаль, в рутинній клінічній практиці етіологія ГКІ в більшості випадків залишається невстановленої і терапевтична тактика визначається на підставі етіопатогенетичної групи діареї, діагностика якої здійснюється на підставі клінічних та епідеміологічних даних. Так, водянисті діареї в більшості випадків обумовлені вірусними агентами і вимагають призначення в якості етіотропної терапії противірусних препаратів, інвазивні - бактеріальними, що має на увазі антибактеріальну терапію при наявності відповідних показань.

Клінічна диференціальна діагностика ГКІ грунтується на клінічних особливостях провідних синдромів (табл. 1).

Епідеміологічні дані про етіологічну структуру ГКІ в даний час характеризуються переважанням вірусних агентів над бактеріальними і наявністю поєднаних форм у 26,0 ± 1,6% пацієнтів вірусно-бактеріальної та вірусно-вірусної етіології.

Серед вірусних агентів у дітей при первинному інфікуванні перше місце займає ротавірусна інфекція (87,6 ± 1,4% серед кишкових моноінфекція вірусної етіології), серед бактеріальних - сальмонели, і, як наслідок, найбільш частою формою поєднаних форм є поєднана форма ротавірусної інфекції та сальмонельозу (9,2% ± 1,1% в загальній структурі розшифрованих ГКІ). Серед вірусних ГКІ найбільш значущими етіологічними факторами є ротавірусна і норовірусна інфекції, що і визначає дане поєднання як найбільш часте не тільки при одночасному зараженні двома вірусними агентами, а й при зараженні великим числом збудників (4,8 ± 0,8% в загальній структурі розшифрованих ГКІ).

Оцінка епідеміологічного анамнезу захворювання здійснюється за наступною схемою (табл. 2). Він необхідний лікаря для припущення про етіологію захворювання. Так, харчової та водний шляхи передачі більш характерні для бактеріальних ГКІ, контактно-побутовий - для вірусних агентів. В осінньо-зимовий період відзначається підйом захворюваності вірусними ГКІ, в літній - бактеріальними.

При проведенні клініко-епідеміологіечского аналізу у пацієнта необхідно враховувати вікову структуру ГКІ. Для дітей в усі вікові періоди достовірно частіше реєструється ротавірусна інфекція, при цьому на її частку пацієнтів до 3 років припадає 83% всіх пацієнтів з встановленою ротавірусної інфекцією (р <0,01) (рис.). Для норовірусна інфекції характерно найбільшу кількість пацієнтів у віці від 3 до 7 років - 43,6 ± 6,7%.

За формою тяжкості ГКІ підрозділяються на легку, середню і важку. Встановлення форми тяжкості захворювання здійснюється шляхом інтегрального аналізу клінічних даних:

1) поширеність ураження шлунково-кишкового тракту (ШКТ) та інших органів;
2) інтенсивність основних клінічних проявів захворювання;
3) інтенсивність прояву основних скарг пацієнта [2] (табл. 3).

Встановлення форми тяжкості можна проводити візуально: чим більше пунктів зазначено в блоці 1 і чим більше сумарна кількість балів в блоках 2 і 3, тим більш важка форма захворювання відзначається у хворого.

Однак більш кращим є розрахунок інтегрального індексу клінічних симптомів, який здійснюється за формулою:

де показник А - сума позитивних значень для кожного пункту блоку 1; В і С - сума позитивних значень для кожного пункту блоків 2 і 3 відповідно.

Значення даного показника в межах від 1% до 35% ставляться до легкій формі захворювання, від 36% до 70% - до середньо, а 71% і більше - до важкої форми захворювання.

Тяжкість гострої кишкової інфекції у дітей багато в чому визначається в залежності від об'єму втрати рідини пацієнтом, при цьому особливого значення набуває правильність оцінки ступеня дегідратації у дитини, хворої на ГКІ.

Для діагностики зневоднення «золотим» стандартом є оцінка динаміки маси тіла пацієнта. Так, ексікозу I ступеня відповідає втрата до 5% маси тіла, що становить до 50 мл / кг рідини, ексікозу II ступеня - втрата 6-10% маси тіла (60-100 мл / кг), ексікозу III ступеня - втрата більше 10% маси тіла (110-150 мл / кг). Зневоднення, що характеризується втратою маси тіла більше 20%, не сумісне з життям [3].

Однак для педіатричної практики застосування методу оцінки втрати маси тіла не завжди є прийнятним. В такому випадку на перше місце виходить клінічна оцінка симптомів дегідратації.

За кордоном досить широко використовується шкала ознак MH Gorelick [4]:

• зміна загального стану (виду) пацієнта;
• наявність сліз;
• капілярна реперфузия> 2 секунд;
• запалі очі;
• зниження діурезу;
• стан (сухість, тургор) шкіри і слизових;
• основні гемодинамічні показники (частота і наповнення пульсу);
• порушення дихання.

Оцінка форми зневоднення за даною шкалою на увазі підрахунок числа ознак, наявних у хворого:

• легке (<5%) зневоднення ≤ 2 ознак;
• помірне (6-9%) зневоднення 3-5 ознак;
• сильне (> 10%) зневоднення - 6-7 ознак.

Однак значимість кожного із симптомів зневоднення в клінічній практиці може бути не завжди достатньо високою, особливо при ексикозі I ступеня (табл. 4).

Схема рекомендованого клініко-лабораторного обстеження при ГКІ представлена ​​в табл. 5.

Терапевтична тактика при ГКІ у конкретного пацієнта базується на знанні або припущенні (на підставі клінічних особливостей, дані епідеміологічного анамнезу) про етіологію захворювання: бактеріальна або вірусна інфекція. Крім того, необхідно враховувати вік пацієнтів, особливості його преморбідного фону і період захворювання.

Схема терапевтичної тактики при ГКІ в залежності від типу діареї та періоду захворювання приведена в табл. 6.

Етіотропна терапія є ключовою ланкою і має три основних напрямки:

• усунення збудника інфекції (антибактеріальні, противірусні, протипаразитарні препарати, бактеріофаги);
• зв'язування збудника (специфічні антитіла і сироватки, сорбенти);
• виведення (сорбенти) [3, 7].

Всім пацієнтам незалежно від етіології та форми тяжкості захворювання в якості одного з важливих аспектів етіотропної терапії повинні бути призначені сорбенти (вугільні, синтетичні, мінеральні, волокнисті). В даний час на російському фармацевтичному ринку присутня досить велика кількість препаратів, що володіють сорбційними властивостями в різного ступеня [8]. Призначення ентеросорбентів показано в якомога більш ранні терміни хвороби - до ідентифікації збудника, що дозволяє домагатися «обривають» дії на перебіг ГКІ. Застосування ентеросорбентів в пізні терміни захворювання (після 5-7 дня), особливо при інвазивних ГКІ, менше впливає на діарейнимсиндром, але має виражену дезінтоксикаційну і ентеропротектівное дію. До важливих позитивних моментів використання ентеросорбентів слід відносити і відсутність впливу цих препаратів на склад облигатной мікробіоти кишечника. Курс лікування ентеросорбентами зазвичай становить 5-7 днів. Критерій ранньої відміни препаратів - стійка нормалізація стільця або його затримка протягом 2 діб [7].

Противірусні препарати рекомендовані при вірусних ГКІ. Противірусні препарати, рекомендовані при ГКІ і довели свою ефективність у клінічних дослідженнях: афінно очищені антитіла до гамма-інтерферону людини, інтерферон альфа-2b в поєднанні з таурином, арбідол [9-12].

Питання антибактеріальної терапії ГКІ для практикуючого лікаря залишаються одними з найбільш насущних. На жаль, велика частина докторів підходить до питання призначення антибіотиків шаблонно, без урахування етіології захворювання, рекомендуючи їх навіть при вірусних ГКІ, і без знання даних про чутливість і резистентності основних бактеріальних збудників.

Показання до призначення антибактеріальних лікарських засобів підрозділяються на абсолютні, основні і додаткові (табл. 7) [7, 13].

Абсолютні показання до призначення антибактеріальної терапії мають абсолютну силу - антибактеріальна терапія показана всім пацієнтам, у яких вони встановлені. Наявність основних показань в поєднанні з одним з пунктів додаткових є показанням до призначення антибактеріальної терапії. Наявність тільки додаткових свідчень не є показанням до призначення антибактеріальної терапії.

Антибактеріальні засоби, рекомендовані при ГКІ, підрозділяються на два типи: кишкові антисептики і препарати, призначені для системного дії. Перша група може бути рекомендована для призначення в амбулаторно-поліклінічній практиці, де найбільш виправданою тактикою стартової терапії ГКІ є використання нитрофуранов (ніфуроксазид, ніфурантел). Хінолони (налидиксовая кислота, ципрофлоксацин) добре себе зарекомендували в терапії сальмонельозів. Цефалоспорини рекомендовані для системної антибактеріальної терапії при середньо-і важких ГКІ в умовах стаціонару. Можливе призначення тетрацикліну, метронідазолу, аміноглікозидів, хлорамфеніколу.

У разі встановлення діагнозу кампилобактериоза найбільш оптимальними для стартовою етіотропної терапії є макроліди (еритроміцин, азитроміцин, кларитроміцин).

Тривалість курсу антибактеріальної терапії в гострій фазі локалізованих ГКІ визначається клінічною ситуацією і, як правило, становить не менше 5-7 діб. Показання до зміни препарату загальноприйняті - клінічна неефективність лікарського засобу протягом 3 діб [7, 14].

Слід підкреслити, що в останні роки більшість збудників інвазивних ГКІ мають резистентність до фуразолидону. Сальмонели зберігають високу чутливість до фторхінолонів (наприклад, ципрофлоксацин - 96,7% штамів чутливі, однак до пефлоксацину 23,3% помірно стійкі і 17,2% стійкі), проте їх застосування в педіатричній практиці обмежена; налідиксової кислоти (53,1%), амікацину (61,1%), нетилміцину (63,9%), деяких цефалоспоринів II (цефокситин, цефуроксим) - 86,7-57,9%, III (цефтріаксон, цефотаксим, цефтазидим ) - 84,4%, 85,0%, 81,7% і IV покоління (цефепім) - 91,3% чутливих штамів.

Обов'язковим компонентом антибактеріальної терапії з моменту її призначення і в періоді реконвалесценції є призначення пробіотиків.

Серед патогенетичних методів терапії найбільш важливими залишаються кошти регидратации (оральної, парентеральной), препарати, що впливають на процеси дегідратації (желатину Танат), і пробіотики.

Оральна регідратація - необхідний компонент терапії, що входить до переліку терапевтичних заходів, рекомендованих Всесвітньою організацією охорони здоров'я, і ​​призначається всім пацієнтам з ГКІ. Для оральної регідратації найбільш виправдано використання готових форм розчинів, збалансованих по електролітного складу і осмолярності (75 мекв / л натрію і 75 мекв / л глюкози і осмолярностью 245 мосм / л).

Оральна регідратація проводиться в два етапи.

1-й етап - первинна регідратація є заповнення втрат, що сталися до моменту звернення за медичною допомогою, і розраховується на 6 ч. Призначається сумарна кількість рідини 50-80 мл / кг за 6 год.

2-й етап - підтримуюча регідратація, завданням якої є заповнення поточних втрат рідини при ГКІ. В добу призначається 80-100 мл / кг рідини. Тривалість другого етапу оральної регідратації триває до моменту одужання або появи показань для парентеральної корекції зневоднення.

Необхідно враховувати, що корекція зневоднення неможлива без використання безсольових розчинів, серед яких перевагу слід віддати питної воді (не мінеральної!), Можливе використання пектінсодержащіх відварів (яблучний компот без цукру, морквяно-рисовий відвар). Співвідношення глюкозосолевих розчинів і питної води має бути 1: 1 при рідкої діареї, 2: 1 період активного блювання, 1: 2 при інвазивних діареях [3, 15].

Важкі форми ГКІ, відсутність ефекту від оральної регідратації або наявність рясної блювоти, набряків, розвиток функціональної (гострої) ниркової недостатності є показаннями для проведення парентеральної регідратації, яка може бути здійснена з використанням одного із сучасних вітчизняних розчинів - 1,5% розчину реамберин , який довів свою ефективність в інтенсивної терапії даних станів [16].

Використання протидіарейних засобів (лоперамід) при ГКІ патогенетично не виправдане, т. К. Механізм дії даних препаратів на увазі зниження моторики шлунково-кишкового тракту (посилення моторики є захисною реакцією організму при гострому інфекційному ураженні кишечника) і може сприяти збільшенню інтоксикаційного синдрому при ГКІ.

ГКІ будь-яких форм тяжкості є причиною значних змін мікробіоценозу шлунково-кишкового тракту - наприклад, при дизентерії Зонне у 67,8-85,1% пацієнтів, при сальмонельозі - у 95,1%, иерсиниозе - у 94,9%, ротавірусної інфекції - у 37, 2-62,8% хворих [17-20].

Прибуток повинні призначатися в складі комплексної стартової терапії незалежно від етіології захворювання в якомога більш ранні терміни. Дані препарати показані також всім пацієнтам в періоді реконвалесценції з метою відновлення параметрів мікробіоценозу. Їх застосування при ГКІ у дітей є не тільки патогенетично обгрунтованим, але і відноситься до найвищого рівня доказовості А - відповідно до принципів доказової медицини [21].

Сучасний погляд на терапію пробіотиками на увазі штам-специфічний підхід, який має на увазі встановлення в клінічних дослідженнях терапевтичних ефектів, характерних для певних генетично сертифікованих штамів і подальше їх використання з урахуванням штам-специфічних якостей прибутків в різних клінічних ситуаціях [22].

Стосовно до гострих кишкових інфекцій у дітей робоча група Європейського товариства педіатрів? Гастроентерологів, гепатологів і нутриціології (European Society for Paediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition, ESPGHAN) в 2014 р на основі аналізу опублікованих систематичних оглядів і результатів рандомізованих клінічних досліджень, в тому числі плацебо-контрольованих, опублікувала меморандум, в якому рекомендувала (незважаючи на низький рівень доказової бази на думку експертів) в терапії гострих кишкових інфекцій кілька пробіотичних штамів: L actobacillus GG, Saccharomyces boulardii, Lactobacillus reuteri штам DSM 17938 (вихідний штам ATCC 55730), а також до цієї групи пробіотиків був віднесений термічно інактивований штам Lactobacillus acidophilus LB, який формально до пробіотиків як живим мікроорганізмам з заданими корисними властивостями віднесений бути не може, проте він показав свою ефективність при гострих інфекційних гастроентеритах [23].

У Сейчас годину пробіотічні штам Bifidobacterium lactis BB-12, Escherichia coli Nissle 1917 року, Lactobacillus acidophilus, Bacillus clausii відносять до групи мікроорганізмів, для якіх Даних про ефективність їх! Застосування в Гостра періоді ГКІ недостатньо. Однако Вже проведені Ранее дослідження показали наявність клінічно значущих позитивних властівостей, ефективність і Безпека їх! Застосування при ГКІ, постінфекційної сіндромі надлишково бактеріального росту и профілактіці порушеннях мікробіоценозу шлунково-кишково тракту на тлі антібактеріальної терапії. Таким чином, спектр штамів, які можуть бути рекомендовані в терапії ГКІ, вимагає подальшого вивчення.

У зв'язку з цим найбільш перспективними пробиотическими штамами є мікроорганізми, які характеризуються високою здатністю до адгезії, стійкістю до дії агресивних середовищ ШКТ людини (соляна кислота, жовч) і відносяться до категорії донорських.

Серед таких пробіотичних штамів можна виділити мікроорганізми роду Bifidobacterium. Біфідобактерії відносяться до домінуючого виду в мікробіоценозе ШКТ людини - їх питома вага в складі мікробіоценозів становить від 85% до 98%. Для цього роду характерна висока здатність до адгезії, провідна роль в забезпеченні колонізаційної резистентності організму, регуляції обміну жирів, білків і мінералів, синтезі біологічно активних речовин, в тому числі вітамінів. Найбільш вивченими є штами Bifidobacterium longum і Bifidobacterium animalis lactis.

Однією з лінійок пробіотичних препаратів, які можуть бути рекомендовані для комплексної терапії ГКІ у дітей, є пробіотичні засоби Бифиформ.

До складу Біфіформ Бебі входять Bifidobacterium BB-12 1 × 108 КУО і Streptococcus thermophilus TH-4 1 × 107 КУО.

Доклінічні дослідження Bifidobacterium lactis BB-12, який є компонентом природної біоплівки кишечника здорових людей, продемонстрували його здатність до високорівневою адгезії до поверхонь з муцином (використовувалися полікарбонатні ямкові планшети), без муцина і плівкам клітинних культур (Caco-2, HT29? MTX) [ 14], в тому числі на тлі ротавірусної інфекції та після неї [24, 25].

Для даного штаму показана антагоністична активність до цілого спектру патогенних збудників (Bacillus cereus, Clostridium difficile, Clostridium perfringens Type A, Escherichia coli, Listeria monocytogenes, Pseudomonas aeruginosa, Salmonella enterica subsp enterica serovar Typhimurium, Salmonella enterica subsp. Enterica serovar Typhi, Shigella flexneri, Shigella sonnei, Campylobacter jejuni і Candida albicans) [26, 27], що робить його використання кращим при ГКІ бактеріальної етіології.

Bifidobacterium lactis BB-12 стійкий до дії агресивних середовищ організму людини - соляної кислоти і жовчі, за рахунок синтезу рН-залежною АТФ-ази, яка регулює кислотно-лужний баланс усередині бактерії [28] і наявності гідролази солей жовчних кислот, що дозволяє бактерії зберігати активність в присутності жовчі [29].

На особливу увагу заслуговують пацієнти, які потребують терапії антибактеріальними лікарськими засобами. Викликані плином інфекційного процесу зміни мікробіоти ЖКТ можуть посилюватися під дією антибіотиків. Тому дана категорія пацієнтів потребує включення до складу комплексної терапії ГКІ пробіотичних лікарських засобів, спрямованих на підтримку мікробіоценозу. Bifidobacterium lactis BB-12 володіє резистентністю до таких антибіотиків, як гентаміцин, стрептоміцин, поліміксин В, налидиксовая кислота, канаміцин, неоміцин, циклосерин, тетрациклін, що робить його штамом вибору при призначенні пацієнтам даних антибактеріальних засобів, наприклад при гострих кишкових інфекціях (сальмонельоз, шигельоз) [30].

Проведені плацебо-контрольовані дослідження показали, що крім терапевтичних властивостей, штаму Bifidobacterium lactis BB-12 притаманні і профілактичні. Зокрема, застосування його знижує ризик розвитку інфекцій шлунково-кишкового тракту, в тому числі ротавірусної, пов'язаних з наданням медичної допомоги [31, 32].

Слід зазначити, що високий профіль безпеки даного штаму був затверджений регуляторними органами в Європі - в 2008 р Європейське агентство з безпеки продуктів харчування (European Food Safety Authority, EFSA) присвоїло йому статус Qualified Presumption of Safety (безумовної безпеки) - і в США, де визнаний Управлінням з контролю за харчовими продуктами і лікарськими засобами (Food and Drug Administration, FDA) безпечним (Generally Regarded As Safe (GRAS)).

Streptococcus thermophilus, що входить до складу Біфіформ Бебі, в дослідженнях демонстрував антагоністичну дію відносно збудників ГКІ, зокрема, була показана його ефективність у профілактиці діареї мандрівника.

Для даного штаму були показані симбіотичні відносини з Lactobacillus bulgariсus.

Біфіформ Бебі призначений для дітей з перших днів життя і до 2 років. Добова доза (відмітка на піпетці відповідає 1 дозі) становить 0,5 г ~ 0,5 мл. Застосовується 1 раз на день під час прийому їжі. Найбільш оптимальним є використання його при проведенні антибактеріальної терапії ГКІ, в періоді реконвалесценції, а також з профілактичною метою (наприклад, при виїзді з дитиною на відпочинок, відвідини громадських заходів, басейну).

Капсули Бифиформ включають до складу Bifidobacterium longum, який також є донорським штамом і характеризується вираженою антагоністичною активністю щодо патогенних і умовно-патогенних мікроорганізмів. Включення в препарат апатогенного Enterococcus faecium, який не належить до не рекомендував для застосування в педіатричній практиці [23], а в нормі колонізують тонкий кишечник, дозволяє надавати позитивний вплив на стан і травні функції не тільки товстого, але і тонкого кишечника, особливо при наявності бродильной диспепсії і явищ метеоризму.

Препарат показаний дітям старше 2 років. При гострій діареї препарат приймають по 1 капсулі 4 рази на день до нормалізації стільця. Потім прийом препарату необхідно продовжити в дозі 2-3 капсули на добу до повного зникнення симптомів. Для нормалізації мікробіоти кишечника і підтримки імунної системи препарат призначають в дозі 2-3 капсули на добу 10-21 день. Дітям з 2 років по 1 капсулі 2-3 рази на день.

Симптоматична терапія включає терапію гарячкових станів. Жарознижуючі засоби показані не всім пацієнтам, т. К. Підвищення температури є адаптаційної реакцією організму на інфекцію, що створює оптимальні умови для імунної перебудови організму. Призначення даної категорії лікарських засобів показано всім хворим при гіпертермії, а при наявності важкої супутньої патології - при лихоманці понад 38,5 ° С.

Розвиток вторинної панкреатичної недостатності, загострення хронічної патології підшлункової залози нерідко спостерігається в періоді репарації і реконвалесценції ГКІ. Слід звернути увагу, що при норовірусна інфекції ураження підшлункової залози відзначається частіше, ніж при ГКІ іншої етіології. У таких випадках показано призначення ферментних препаратів, переважно в мінімікросферичні формі. Слід врахувати, що в гострому періоді ГКІ ферментні препарати не показані. Найбільш оптимальним терміном їх призначення при наявності показань є 5-6 добу, критерієм призначення є поява апетиту у пацієнта.

Для купірування наполегливої ​​блювоти можна використовувати прокинетики і нудоти препарати: метоклопрамід, домперидон, прометазин, 0,25% новокаїн - 1 ложку (чайну, десертну, столову за віком) [3, 7].

Критерії оцінки ефективності лікування:

• клінічні (купірування інтоксикаційного синдрому, нормалізація температури, купірування блювоти, діареї та ін. симптомів);
• клініко-лабораторні (стійка нормалізація гемограми, копроцітограмми, негативні результати при бактеріологічному і ПЛР-обстеженні).

У зв'язку з тим, що санація від збудника, повна репарація кишечника і відновлення його порушених функцій наступають значно пізніше, ніж зникають клінічні прояви хвороби, доцільно проводити динамічне спостереження за пацієнтами, що перенесли ГКІ.

Таким чином, гострі кишкові інфекції вимагають від лікаря особливих підходів до діагностики, тактики ведення та терапії. При курації пацієнтів з гострими кишковими інфекціями слід врахувати, що навіть легкі форми призводять до суттєвих змін мікробіоти ШКТ у дітей, що вимагає використання пробіотичних препаратів не тільки в гострому періоді захворювання, але і в періоді реконвалесценції.

література

1. Відомості про інфекційні і паразитарні захворювання (Форма 1) за січень-червень 2015. www.rospotrebnadzor.ru ( http://www.rospotrebnadzor.ru/activities/statistical-materials/statictic_details.php? ELEMENT_ID = 3919 ). Вхід 10.08.2015.
2. Горєлов А. В., Плоскірєва А. А. та ін. Заявка № 2012156024 на винахід «Спосіб оцінки тяжкості гострих кишкових інфекцій у дітей», 2014.
3. Горєлов А. В., Мілютіна Л. Н., Усенко Д. В. Тактика комплексного лікування гострих кишкових інфекцій у дітей // Питання сучасної педіатрії. 2003; 2: 82-85.
4. Gorelick MH, Shaw KN, Murphy KO Vaildity and reliability of clinical signs in the diagnosis of dehydration in children // Pediatrics. 1997; 99 (5), E6.
5. Kimberly Pringle at al. Comparing the accuracy of the three popular clinical dehydration scales in children with diarrhea // Int J Emerg Med. 2011 року; 4: 58. Published online 2011 Sep 9.
6. Adam C. Levine at al. Prediction of Severe Disease in Children with Diarrhea in a Resource-Limited Setting // PLoS One. 2013; 8 (12): e82386. Published online 2013 Dec 3.
7. Горєлов А. В., Мілютіна Л. Н., Усенко Д. В. Клінічні рекомендації з діагностики та лікування гострих кишкових інфекцій у дітей. М., 2006. 49 с.
8. Щербаков П. Л., Петухов В. А. Порівняльна ефективність ентеросорбентів при діареї у дітей // Питання сучасної педіатрії. 2005; 4 (4): 86-90.
9. Горєлов А. В., Плоскірєва А. А., Тхакушінова Н. Х. Клініко-вірусологічна оцінка ефективності індуктора інтерферону, що містить антитіла до гамма-інтерферону в реліз-активній формі, в терапії гострих вірусних кишкових інфекцій // Інфекційні хвороби. 2012; 10 (3): 3.
10. Левін Д. Ю., Кадура А. А. Ефективність використання препарату арбідол при ротавірусної інфекції у дітей // Бюлетень медичних інтернет-конференцій. 2013; 3 (2): 188.
11. Літяева Л. А., Ковальова О. В., Якубович І. С. Особливості гострих кишкових інфекцій у дітей в Оренбурзькій області // Епідеміологія та інфекційні хвороби. Актуальні питання. 2013; 6: 39-42.
12. Горєлов А. В., Феклісова Л. В., Плоскірєва А. А. та ін. Нові можливості в терапії гострих кишкових інфекцій у дітей // Інфекційні хвороби. 2012; 10 (1); 42-49.
13. Guarino A., Albano F., Ashkenazi S., Gendrel D., Hoekstra JH, Shamir R., Szajewska H. European Society for Paediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition / European Society for Paediatric Infectious Diseases Evidence-based Guidelines for the Management of Acute Gastroenteritis in Children in Europe // J Pediat Gastroenterol Nutr. 2008. Vol. 46, Suppl. 2, 81-122.
14. Каджаева Е. Н., Усенко Д. В., Горєлов А. В., Ардатская М. Д. Сучасні нітрофуран в лікуванні кишкових інфекцій у дітей // Фарматека. 2007; 13: 79-82.
15. Малєєв В. В., Горєлов А. В., Усенко Д. В., Кулешов К. І. Актуальні проблеми, підсумки і перспективи вивчення гострих кишкових інфекцій // Епідеміологія та інфекційні хвороби. 2014. № 1. С. 4.
16. Плоскирева А. А., Горєлов А. В., Жучкова С. Н. і ін. Сучасні підходи до інтенсивної терапії гострих кишкових інфекцій у дітей // Інфекційні хвороби. 2012; 10 (1): 50-55.
17. Железова Л. І. Клініко-лабораторні особливості мікроекологічних порушень слизової товстої кишки при гострих кишкових інфекціях у дітей. 2006.
18. Крамар Л. В., Родіонова Н. В., арів А. А. Мікроекологічні особливості кишкового біоценозу дітей першого року життя при гострих кишкових інфекціях // Фундаментальні дослідження. 2014. № 2. С. 90-93.
19. Бітієв Р. Л. Оцінка нових підходів до діагностики і терапії ротавірусної інфекції у дітей. Автореф. дис. ... канд. мед. наук. М., 2007..
20. Allen SJ, Martinez EG, Gregorio GV et al. Probiotics for treating acute infectious diarrhoea // Cochrane Database Syst Rev. 2010 року; CD003048.
21. Кligler B., Cohrssen A. Probiotics // Am Fam Physician. 2008 Nov 1; 78 (9): 1073-1078.
22. Szajewska H. Advances and limitations of evidence-based medicine - impact for probiotics // Ann Nutr Metab 2010 року; 57 (suppl): 6-9. Rijkers GT, Bengmark S., Enck P. et al. Guidance for substantiating the evidence for beneficial effects of probiotics: current status and recommendations for future research // J Nutr. 2010 року; 140: S671-S676.
23. Szajewska H., Guarino A., Hojsak I., Indrio F., Kolacek S., Shamir R., Vandenplas Y., Weizman Z. Use of probiotics for management of acute gastroenteritis : a position paper by the ESPGHAN Working Group for Probiotics and Prebiotics // J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2014 Apr; 58 (4): 531-539.
24. Laparra JM, Sanz Y. Comparison of in vitro models to study bacterial adhesion to the intestinal epithelium // Lett Appl Microbiol. 2009 Dec; 49 (6): 695-701.
25. Juntunen M., Kirjavainen PV, Ouwehand AC, Salminen SJ, Isolauri E. Adherence of probiotic bacteria to human intestinal mucus in healthy infants and during rotavirus infection // Clin Diagn Lab Immunol. 2001 Mar; 8 (2): 293-296.
26. Martins FS, Silva AA, Vieira AT, Barbosa FH, Arantes RM, Teixeira MM, Nicoli JR Comparative study of Bifidobacterium animalis, Escherichia coli, Lactobacillus casei and Saccharomyces boulardii probiotic properties // Arch. Microbiol. 2009 191, 623-630.
27. Collado MC, Meriluoto J., Salminen S. Role of commercial probiotic strains against human pathogen adhesion to intestinal mucus // Lett. Appl. Microbiol. 2007, 45, 454-460.
28. Matsumoto M., Ohishi H., Benno Y. H + -ATPase activity in Bifidobacterium with special reference to acid tolerance // Int J Food Microbiol. 2004 May 15; 93 (1): 109-13.
29. Garrigues C., Stuer-Lauridsen B., Johansen E. Characterisation of Bifidobacterium animalissubsp. lactis BB-12 and other probiotic bacteria using genomics, transcriptomics and proteomics // Aust. J. Dairy Technol. 2005, 60, 84-92.
30. Amund OD, Ouoba LI, Sutherland JP, Ghoddusi HB Assessing the effects of exposure to environmental stress on some functional properties of Bifidobacteriumanimalis ssp . Lactis // Benef Microbes. 2014 Dec; 5 (4): 461-469.
31. Saavedra JM, Bauman NA, Oung I., Perman JA, Yolken RH Feeding of Bifidobacterium bifidum and Streptococcus thermophilus to infants in hospital for prevention of diarrhoea and shedding of rotavirus // Lancet. 1994 344, 1046-1049.
32. Chatterjee S., Kar P., Das T., Ray S., Ganguly S., Rajendiran C., Mitra M. Randomised placebo-controlled double blind multicentric trial on efficacy and safety of Lactobacillus acidophilus LA -5® and Bifidobacterium BB- 12® for prevention of antibiotic-associated diarrhoea // JAPI. 2013, 61, 708-712.

А. А. Плоскірева1, кандидат медичних наук
А. В. Горєлов, доктор медичних наук, професор

ФБУН ЦНДІ епідеміології Росспоживнагляду, Москва

1 Контактна інформація: [email protected]

Купити номер з цією статтей в pdf