Бета лактамні антибіотики (БЛА) складають основу сучасної терапії інфекційних захворювань. Вони характеризуються високою клінічною активністю, відносно низькою токсичністю, широким спектром дії.
Основою структури всіх представників цієї групи є бета-лактамні кільце. Їм же визначаються антимікробні властивості, що складаються в блокуванні синтезу мембрани бактеріальної клітини.
Спільність хімічної будови бета-лактамів визначає і можливість перехресної алергії на препарати з цієї групи.
Антимікробну дію і прояв резистентності
Як бета лактамніантибіотики інактивують бактерії? Який механізм їх дії? Мікробна клітина містить ферменти транспептидазу і карбоксипептидазу, за допомогою яких здійснює з'єднання ланцюгів пептидоглікану - основного речовини мембрани. Ці ферменти мають іншу назву - пеніцилін білки (ПСБ) через властивості легко утворювати комплекси з пеніциліном та іншими препаратами бета лактамного ряду.
Комплекс БЛА + ПСБ блокує цілісність структури пептидогликана, мембрана руйнується, бактерія неминуче гине.
Активність БЛА щодо мікробів залежить від афінних властивостей, тобто спорідненості до ПСБ. Чим вище це спорідненість і швидкість утворення комплексу, тим менша концентрації антибіотика потрібно для придушення інфекції і навпаки.
Поява пеніциліну в 40-х роках зробило революцію в лікуванні інфекційних захворювань і запалень, що викликаються різними мікроорганізмами, і дозволило врятувати багато життів, в тому числі в умовах військових дій. Деякий час вважалося, що знайдено панацею.
Однак уже в наступні десять років ефективність пеніциліну відносно цілих груп мікробів знизилася наполовину.
В наші дні стійкість проти цього антибіотика зросла до 60-70%. У різних регіонах ці цифри можуть значно відрізнятися.
Бичем стаціонарних відділень стали штами стрептококів, стафілококів та інших бактерій, що викликають важкі форми внутрішньолікарняної інфекції. Навіть в одному місті вони можуть бути різні і по-різному піддаватися антибіотикотерапії.
З чим пов'язана стійкість до впливу бета лактамнихантибіотиків? Виявилося, що у відповідь на їх застосування мікроби виявилися здатні продукувати ферменти бета-лактамази, гідролізуючі БЛА.
Створення напівсинтетичних пеніцилінів і цефалоспоринів дозволило на деякий час вирішити цю проблему, так як вони не піддаються ферментному гідролізу. Рішення знаходять в створенні захищених препаратів. Введення інгібіторів бета-лактамаз дозволяє інактивувати ці ферменти, і антибіотик безперешкодно зв'язується з ПСБ мікробної клітини.
Але виникнення нових мутацій штамів мікробів призводить до появи нових видів бета-лактамаз, що руйнують активний центр антибіотиків. Основним джерелом виникнення резистентності мікробів є неправильне застосування антибіотиків, а саме:
При цих умовах збудники виробляють стійкість, і подальше інфікування зробить їх несприйнятливими до дії антибіотиків.
Можна констатувати, що в ряді випадків зусилля творців нових антибіотиків спрямовані на випередження, але частіше доводиться шукати і способи подолання вже доконаних змін стійкості мікроорганізмів.
Простота пристрою бактерій робить їх здатність еволюціонувати практично безмежною. Нові антибіотики на деякий час стають перепонами для виживання бактерій. Але ті, що не гинуть, виробляють інші способи захисту.
до змісту ↑
Класифікація БЛА
До бета-лактамних антибіотиків відносяться як природні, так і синтетичні препарати. Крім того, створені комбіновані форми, в яких діюча речовина додатково захищене від ферментів, що виробляються мікроорганізмами і блокують дію антибіотика.
Список починає відкритий в 40-і роки минулого століття пеніцилін, який теж належить до бета-лактамів:
Пеніциліни природні і напівсинтетичні.
Препарати пеніцилінового ряду ефективні проти лістерій, збудників дифтерії, блідої трепонеми, клостридій, а також боррелий, що передаються через укуси іксодових кліщів. Перевага пеніцилінів полягає ще і в можливості варіювати дозування, тому препарати можна призначати не тільки дорослим і літнім пацієнтам, а й новонародженим.
- Цефалоспорини. Їх механізм дії подібний до пеніцилінів, зарекомендували себе в терапії пневмоній, сальмонельозу, тонзиліту, фарингіту, менінгіту, скарлатини, лептоспірозу, бактеріального ендокардиту, інфекційних уражень м'яких тканин і шкіри. При тих же показаннях вони діють більш ефективно, особливо цефалоспорини III і IV покоління.
- Комбіновані препарати. Це захищена форма антибіотиків, що застосовується для протидії деяким резистентним формам мікроорганізмів.
Карбапенеми. Антибіотики цієї групи застосовують в боротьбі з більш важкими і погано піддаються терапії інфекціями, в тому числі, викликаними внутрішньолікарняних штамами кишкової палички, морганелли, стрептококів, менінгококів, гонококів. Висока їх ефективність при сепсисі. Карбапенеми мають більше обмежень щодо застосування, їх не можна поєднувати з іншими бета-лактамними антибіотиками. Чи не призначають новонародженим, пацієнтам літнього віку, жінкам під час лактації. - Монобактами. У цій групі представлений антибіотик для внутрішньом'язового введення азтреонам, що має схожі з карбапенемами властивості і спектр дії в особливо важких випадках, з тому числі, в реанімаційній практиці.
Таблиця современих бета-лактамних антбіотіков
до змісту ↑
Особливості застосування та протипоказання
Область застосування БЛА в лікуванні інфекцій, як і раніше висока. Відносно одного і того ж виду патогенних мікроорганізмів можуть бути клінічно активні кілька видів антибіотиків.
Для вибору оптимального способу лікування керуються таким підходом:
Якщо збудник відомий, підбирають антибіотик з найбільш вузьким спектром дії, спрямованим на конкретний вид мікроорганізмів. - Якщо доводиться призначати антибіотик емпірично, вибирають препарат з максимально широким спектром дії проти будь-яких можливих патогенів.
Складність вибору підходящого препарату полягає не тільки в вибірковості дії на того чи іншого збудника, але і обліку можливої резистентності, а також побічних ефектів.
Звідси випливає найважливіше правило: лікування антибіотиками призначає тільки лікар, пацієнт повинен повністю собюдать вказану дозування, інтервали між прийомом і тривалість курсу.
Бета лактамні антибіотики призначені, в основному, для парентерального введення. Так вдається досягти максимальної концентрації, достатній для придушення збудника. Механізм виведення БЛА здійснюється через нирки.
Якщо у пацієнта була алергічна реакція на один з антибіотиків бета-лактамовое ряду, слід очікувати її у відповідь і на інші. Алергічні прояви бувають незначними, у вигляді висипки, сверблячки, а також серйозними, аж до набряку Квінке, і можуть зажадати протишокових заходів.
Інші побічні дії - пригнічення нормальної мікрофлори кишечника, виникнення диспепсичних розладів у вигляді нудоти, блювоти, рідкого стільця. При виникненні реакції з боку нервової системи можливий тремор рук, запаморочення, судоми. Все це підтверджує необхідність лікарського контролю за призначенням і прийомом препаратів цієї групи.
Який механізм їх дії?З чим пов'язана стійкість до впливу бета лактамнихантибіотиків?
