- відкриття Конгресу
- Міжнародний досвід
- Паліативна допомога (ПП) в Україні в умовах реформування охорони здоров'я
- Розлади аутистичного спектру (РАС) як метаболічна проблема
- Епігенетичні і метаболічні маркери рідкісних хвороб
- Молекулярні підходи до менеджменту спадкових захворювань
- Проблема старіння населення України
- Мітохондріальні хвороби: взаємини фенотипу і генотипу
Резюме. Рідкісні (Орфа) хвороби в реальній клінічній практиці зустрічаються не часто, але тим не менш є серйозною медико-соціальну проблему не тільки в Україні, а й в усьому світі. Незважаючи на сучасні досягнення генетики і епігенетики, впровадження інноваційних технологій, діагностика та лікування рідкісних патологій як і раніше викликають великі труднощі. Проблемними також залишаються питання, пов'язані з раннім виявленням Орфа захворювань, створенням систем профілактики, наданням таким пацієнтам ефективної медичної допомоги та забезпеченням їх лікарськими препаратами. Під час Міжнародного конгресу «Генетика і епігенетика рідкісних хвороб» (далі - Конгрес), що проходив 6-8 червня 2018 року в Харкові, провідні українські та зарубіжні фахівці обговорили найбільш важливі питання, пов'язані з сучасними можливостями діагностики і терапії рідкісних генетичних захворювань.
відкриття Конгресу
Організаторами заходу виступили Харківський міжобласний спеціалізований медико-генетичний центр - Центр рідкісних (Орфа) захворювань за підтримки Міністерства охорони здоров'я (МОЗ) України, Харківської обласної державної адміністрації (ХОДА), Харківської обласної та міської рад, Управління охорони здоров'я ХОДА, Департаменту охорони здоров'я Харківської міської ради, Харківського національного медичного університету. Три дня роботи Конгресу були надзвичайно насичені. Під час лекцій, майстер-класів, пленарних і секційних засідань, наукових симпозіумів вчені приділили особливу увагу питанням діагностики та терапії рідкісних і нейродегенеративних захворювань, лізосомальних хвороб накопичення, муковісцидозу, актуальним проблемам генетики і епігенетики рідкісних хвороб, реабілітації і лікування пацієнтів з Орфа захворюваннями.
Відкрила роботу Конгресу Олена Гречаніна, член-кореспондент Національної академії медичних наук (НАМН) України, професор кафедри медичної генетики Харківського національного медичного університету (ХНМУ), директор Українського інституту клінічної генетики ХНМУ, генеральний директор Харківського міжобласного спеціалізованого медико-генетичного центру - Центру рідкісних ( Орфа) хвороб, яка оголосила про те, що рідкісні хвороби як глобальна проблема людства, об'єднують сьогодні фахівців, влада і загально тво, і це - запорука успіху.
З першими словами вітання від державної адміністрації регіону виступила Галина Сіроштан, в.о. начальника Управління охорони здоров'я ХОДА, привітала всіх учасників міжнародного форуму, відзначивши, що на даному заході вченими і лікарями загальної медицини будуть розглянуті найважливіші питання сучасної генетики. Вона повідомила, що Управління охорони здоров'я ХОДА тісно співпрацює з Медико-генетичним центром, що надає висококваліфіковану медичну допомогу жителям Харківської області з рідкісними захворюваннями. Саме така тісна співпраця дозволяє підвищувати якість надання медичної допомоги населенню.
Світлана Горбунова-Рубан, заступник голови Харківської міської ради з питань охорони здоров'я та соціального захисту населення, підкреслила, що тема Орфа захворювань на сьогодні актуальна, як ніколи. Люди з рідкісними захворюваннями, особливо діти, вимагають індивідуальної уваги, створення необхідних умов для комфортного перебування в суспільстві. Однак, на превеликий жаль, їм доводиться стикатися з безліччю проблем. Зокрема, великі труднощі виникають із забезпеченням спеціалізованим харчуванням пацієнтів з муковісцидозом і на фенілкетонурію, дорогими препаратами - з гемофілією та іншими захворюваннями. Істотну проблему представляє відсутність державних програм щодо забезпечення таких пацієнтів необхідним лікуванням.
С. Горбунова-Рубан зазначила, що допомога, яка надається людям з Орфа захворюваннями, настільки точкова і малозначна в порівнянні з масштабами потреб, що, на жаль, величезна кількість пацієнтів з рідкісними хворобами її так і не отримують.
Доповідач побажала успіху проведеного заходу, зазначивши, що на сьогодні тільки наукової роботи мало, потрібно думати про те, які необхідно вжити заходів, дії і зусилля для допомоги людям з Орфа захворюваннями, і це - завдання влади.
Професор Валерій Мясоєдов, проректор з наукової роботи ХНМУ, звернув увагу на те, що, коли мова йде про генетику, перш за все, думають про унікальність. Насправді так і є, оскільки кожна людина унікальна за своїм станом здоров'я, хвороби, духу. Однак така унікальність не є перешкодою для знаходження однодумців і соратників. В. Мясоєдов побажав успішної роботи форуму, відзначивши, що в залі зібралися люди, яким характерно однодумність, лідерство, новаторство, і об'єднує їх всіх доброта.
Міжнародний досвід
Пізнавальними для учасників заходу стали онлайн-доповіді провідних зарубіжних фахівців в області генетики. Так, Рубен Маталон, професор факультету педіатрії, біохімії і молекулярної біології Техаського медичного університету (Галвестон, США), в своєму виступі приділив увагу проблемі діагностики і лікування пацієнтів з синдромом Канавана. Він представив результати експериментальних досліджень, а також поділився клінічним досвідом лікування пацієнтів з даною патологією, зазначивши, що в даний час існує декілька підходів - терапія фармакологічними засобами, стовбуровими клітинами і генна терапія. Слід пам'ятати, що існує N-ацетіласпартатовая ацидурия, не пов'язана з хворобою Канавана. Такі пацієнти піддаються лікуванню за допомогою генної терапії або терапії стовбуровими клітинами; ферментна терапія може бути також варіантом лікування в разі подолання гематоенцефалічного бар'єру.
Німа Резаї, президент Міжнародної науково-освітньої дослідницької мережі (USERN), розповів про генетику рідкісних імунологічних захворювань, зазначивши, що на даний момент відомо> 250 видів різних захворювань, при цьому їх кількість щороку збільшується. Виділяють кілька груп: імунодефіцити , Що впливають на клітинний і гуморальний імунітет, переважно недоліки антитіл, вроджені дефекти числа фагоцитів, їх функцій і сукупність обох, захворювання імунної дисрегуляции, дефекти внутрішнього і вродженого імунітету, аутовоспалітельние захворювання, недоліки комплементов, інші чітко визначені синдроми.
Н. Резаї детально зупинився на характеристиці кожної з цих груп, підкресливши, що застосування генетичної діагностики є вкрай важливим, оскільки вона може змінити методику лікування пацієнтів з різними рідкісними захворюваннями.
Паліативна допомога (ПП) в Україні в умовах реформування охорони здоров'я
Професор Раїса Моїсеєнко, проректор з науково-педагогічної та лікувальної роботи Національної медичної академії післядипломної освіти імені П.Л. Шупика, представила доповідь, присвячену надання ПП в Україні в умовах реформування системи охорони здоров'я. Вона нагадала, що ПП - це підхід, що дозволяє поліпшити якість життя пацієнтів (дітей та дорослих) і їх сімей, які зіткнулися з проблемами, пов'язаними з небезпечним для життя захворюванням, шляхом попередження і полегшення страждань за рахунок раннього виявлення, ретельної оцінки та лікування болю та інших фізичних симптомів, а також надання психосоціальної і духовної підтримки.
У Законі України від 19.11.1992 р № 2801-XII « Основи законодавства України про охорону здоров'я »Зазначено, що на останніх стадіях перебігу невиліковних захворювань пацієнтам надається ПП, що включає комплекс заходів, спрямованих на полегшення фізичних та емоційних страждань пацієнтів, а також надання психосоціальної і моральної підтримки членам їх сімей. Така допомога надається безкоштовно.
ПП в Україні також регулюється низкою нормативно-правових актів, серед яких наказ МОЗ України від 21.01.2013 р № 41 «Про організацію паліативної допомоги в Україні», наказ Міністерства соціальної політики і МОЗ України від 23.05.2014 р № 317/353 «Про затвердження Порядку взаємодії суб'єктів при наданні соціальної послуги паліативного догляду вдома невиліковно хворим», наказ Міністерства соціальної політики України від 29.01.2016 р № 58 «Про затвердження Державного стандарту паліативного догляду».
Р. Моісеєнко підкреслила, що доступність і ефективність хоспісного і паліативного догляду забезпечується при наявності професійної медичної допомоги (паліативне / симптоматичне лікування), професійної психологічної допомоги, соціальної і духовної / релігійної складової. Тільки наявність всіх чотирьох компонентів свідчить про ефективну ПП. При проведенні ПП повинен застосовуватися мультидисциплінарний інтегральний підхід за участю не тільки лікарів загальної практики, а й психологів, соціальних працівників, представників духовенства.
Існує трирівнева градація ПП: паліативний підхід, загальна і спеціалізована ПП. Така допомога може надаватися як в амбулаторних, так і стаціонарних умовах.
Доповідач зазначила, що в Україні> 350 тис. Дорослих і 250 тис. Дітей, в тому числі з Орфа захворюваннями, потребують ПП. При цьому ПП дітям має свої особливості. Зокрема, кількість вмираючих дітей невелике в порівнянні з дорослими; багато стану є дуже рідкісними; ПП може тривати всього кілька днів або місяців, а може розтягуватися на багато років; більшість захворювань мають сімейний характер; така допомога охоплює всю сім'ю; потрібно постійне фізичне, емоційне, інтелектуальне розвиток; дитина до останнього повинен вчитися, грати. Особливістю ПП дітям також є різноманітність можливих організаційних моделей (відділення ПП на базі багатопрофільних дитячих стаціонарів, будинків дитини, виїзні бригади ПП і ін.).
Розлади аутистичного спектру (РАС) як метаболічна проблема
Юлія Гречаніна, доктор медичних наук, завідувач кафедри медичної генетики ХНМУ, приділила увагу проблеми РАС у дітей . До уваги слухачів вона представила результати дослідження, метою якого було визначення характеру клінічно значущих метаболічних порушень як можливого механізму, який бере участь у формуванні РАС. Встановлено, що появі чорт аутизму передували недотримання умов вакцинації, гостра респіраторна вірусна інфекція (ГРВІ), неадекватне високобілкове харчування, стрес. Істотний вплив також надавали особливості перебігу вагітності та пологів, зокрема ранній токсикоз, агресивне збереження вагітності, прийом гормональної терапії, інфекції статевих шляхів, слабкість родової діяльності.
Доведено, що ризик розвитку аутизму підвищують перенесені бактеріальні інфекції під час вагітності, системне запалення в організмі вагітної (підвищення рівня С-реактивного білка в крові), грип, ГРВІ, імунні порушення і аутоімунні пошкодження шлунково-кишкового тракту, нервової системи і генома плоду. До факторів ризику також відносять гіперглікемію у вагітної (в тому числі гестаційний цукровий діабет), виражений або тривалий стрес під час вагітності, куріння, ультразвукове дослідження на ранніх термінах вагітності, ультразвукове сканування ембріона (особливо вагінальним датчиком).
Ю. Гречаніна звернула увагу, що не тільки самі інфекції, але і факт їх менеджменту може розглядатися як фактор ризику розвитку РАС. Так, прийом під час вагітності сульфаніламідів або пеніциліну, селективних інгібіторів зворотного захоплення серотоніну, протисудомних препаратів (вальпроатов) підвищує ризик розвитку аутизму у дітей. Показано, що підвищення рівня фолієвої кислоти і вітаміну В12 в крові вагітних збільшує частоту РАС в 2 і 3 рази відповідно; при одночасному підвищенні рівня фолієвої кислоти і вітаміну В12 цей ризик зростає в 12 разів.
Доведено зв'язок РАС і дефіциту вітаміну D. Так, рівень активного метаболіту вітаміну D в крові дітей з РАС знижений в 88,8% випадків; як правило, дефіцит вітаміну D часто збігається з підвищенням рівня гомоцистеїну. Важливим, на думку доповідача, є дослідження порушення обміну амінокислот, оскільки дефіцит амінокислот з розгалуженим ланцюгом може виступати фактором ризику розвитку аутизму. Всім дітям з РАС, у яких передбачається наявність метаболічних порушень, рекомендовано проведення такого дослідження.
В даний час активно обговорюється проблема зв'язку поразок шлунково-кишкового тракту і формування аутизму. Отримані дані свідчать про те, що в більшості випадків у пацієнтів з аутизмом відзначається дисбіоз кишечнику, функціональна панкреатопатія, часта блювота, вибірковість в харчуванні, порушення стільця і ін. В 38% випадків посилення неврологічної симптоматики тісно пов'язане із загостренням диспептических порушень.
Серйозну проблему, на думку Ю. Гречаніної, являє безпідставне призначення дітям з РАС безглютеновой і кетогенной дієти. Такі дієти повинні призначатися тільки строго за показаннями після проведення відповідного обстеження. Оскільки, наприклад, ускладнення безглютенової дієти можуть привести до штучно створеного дефіциту вітамінів і мінералів, посилення білкової навантаження, розвитку кетозу і, як наслідок - формування вторинної мітохондріальної дисфункції.
Ю. Гречаніна підкреслила, що єдиною безпечною можливістю корекції РАС є індивідуальна терапія на основі вихідних метаболічних характеристик пацієнта, лікування під контролем біохімічних показників біологічних рідин. Пацієнтам з РАС показана корекція харчування, кофакторная і симптоматична терапія, робота з психологом, корекційним педагогом, логопедом, дефектологом, анімалотерапія, голкорефлексотерапія тощо
Рання профілактика РАС носить популяційний та індивідуальний характер і вимагає поліпшення довкілля. Пренатальне індивідуальне програмування розвитку дитини є життєво необхідною в умовах, що склалися. Індивідуальна профілактика може бути побудована лише на основі розуміння причин порушеного геномного здоров'я в сім'ї, визначення тригерів, медіаторів, характеру генетичних порушень з використанням системи періконцепціонной підготовки.
Епігенетичні і метаболічні маркери рідкісних хвороб
Говорячи про епігенетичних і метаболічних маркерах рідкісних хвороб, професор Анатолій Божков, доктор біологічних наук, завідувач кафедри молекулярної біології і біотехнології, директор Науково-дослідного інституту біології Харківського національного університету імені В.Н. Каразіна, звернув увагу на існуючі проблеми, пов'язані з діагностикою та лікуванням Орфа захворювань. Він зазначив, що останнім часом фіксується тенденція до збільшення числа рідкісних хвороб, що мають жізнеугрожающіх характер. При цьому фармацевтичні компанії неохоче розробляють ліки для таких пацієнтів (в даний час створені спеціальні препарати тільки для 200-300 Орфа патологій). Істотну проблему представляє неефективність методів діагностики і терапії Орфа захворювань. Рідкісні захворювання характеризуються високою гетерогенністю, близько 80% з них обумовлені генетичними факторами. Молекулярно-генетичне тестування тільки на кілька відсотків підвищує прогностичну ефективність традиційних біохімічних маркерів.
На мнение доповідача, низька ефективність діагностичних тестів обумовлена відсутністю жорсткий причинно-наслідкових зв'язків в організмі, Використання старого редукционистского підходу (екстраполяція молекулярних змін на організменній рівень), розрівом между фундаментальні знання и медициною. Вирішення цієї проблеми може бути забезпечено діагностикою різних ієрархічних рівнів організації біосистем, розвитком системної біології, ліквідацією розриву між фундаментальними і прикладними дослідженнями, розробкою і використанням в діагностиці уявлень про метаболічну пам'яті і генних мережах.
А. Божков зазначив, що практично всі сучасні методи діагностики засновані на молекулярно-генетичних показниках, на основі цих даних можна скласти прогноз про фенотипическом (соматичному) прояві. У той же час сучасні методи діагностики повинні включати інформацію про характеристику генних мереж з виділенням головних і допоміжних генних елементів і аналізом функціональних генетичних модулів, аналіз епігенотіпа (патерну метаболічних функціональних систем), а також змін фенотипу клітин і організму в цілому з урахуванням темпоральних характеристик цих ієрархічних систем.
Молекулярні підходи до менеджменту спадкових захворювань
Професор Гаяне Акопян, заступник директора Державної установи (ГУ) «Інститут спадкової патології Національної академії медичних наук (НАМН) України», розповіла про молекулярні підходах до лікування пацієнтів зі спадковими захворюваннями. Вона зазначила, що помилки в генетичній програмі - мутації - є підставою для порушень реалізації генетичної програми, яка визначає схильність до хвороби. Захворювання виникає через неможливість зміненого білка повністю забезпечити певну функцію; мутації можуть знижувати активність білка через якісні зміни в гені - заміну нуклеотидів, яка в свою чергу може привести до заміни амінокислоти. Досить заміни тільки однієї амінокислоти, і білок вже не може створити активний центр, стабільно утримувати тривимірну структуру, формувати комплекс молекул, ефективно підтримувати зв'язок із іншими білками. В результаті виникає функціональний дефіцит, характерний для більшості спадкових захворювань.
Г. Акопян, підкреслила, що золотим стандартом менеджменту лізосомальних хвороб накопичення є замісна ферментна терапія (ЗФТ). Це стосується не тільки лікування мукополисахаридоза (МПС) I, II, IV і VI типу, хвороби Гоше, хвороби Помпі, хвороби Фабрі, але і всіх без винятку патологій, пов'язаних з дисфункцією лізосомальних гідролаз. Однак слід пам'ятати, що головна умова ефективності - раннє виявлення хворих, оскільки незворотні ускладнення зменшують ймовірність досягнення медико-соціальної адаптації. Лізосомальні препарати для лікування лізосомальних хвороб накопичення діють за принципом «тут і зараз»; при припиненні терапії можна забути про можливий успіх.
Недоліком ЗФТ є неможливість лізосомальнихферментів проникати через гематоенцефалічний бар'єр. При деяких формах лізосомальних хвороб накопичення присутні важкі порушення з боку центральної нервової системи. Тому ЗФТ при синдромі Хантера (МПС II) і синдромі Санфіліппо (МПС III А / В) виявляється неефективною (препарати лізосомальнихферментів не можуть подолати гематоенцефалічний бар'єр). Наприклад, при синдромі Гурлер можуть відзначатися такі важкі неврологічні порушення, як гідроцефалія, пов'язана з дефектом розробці спинномозкової рідини через відкладення гликозаминогликанов в мозкових оболонках і компресії спинномозкового каналу, і компресія спинного мозку. Регресу неврологічних проявів вдається домогтися при своєчасному призначенні ЗФТ і трансплантації стовбурових клітин (ефект пов'язують зі стимуляцією астроцитів).
Для подолання гематоенцефалічного бар'єру розроблені препарати AGT-181 (пройшов I фазу клінічних досліджень у пацієнтів у віці> 18 років і дорослих з синдромом Хантера) і AGT-182 (II фаза клінічних досліджень у дітей з синдромом Гурлер). Дія препаратів полягає в тому, що ЗФТ надається в поєднанні з антитілами до рецептора інсуліну людини для подолання гематоенцефалічного бар'єру і ефективної профілактики з боку центральної нервової системи.
Г. Акопян звернула увагу на клінічну гетерогенність спадкових захворювань. Зокрема, пацієнти з МПС I типу при однаковій активності ферменту мають різні клінічні прояви захворювання (від легкого ступеня при синдромі Шейе до тяжкого ступеня при синдромі Гурлер). Встановлено, що у 70% хворих з синдромом Гурлер відсутність активного ензиму пов'язано з носійство мутацій нонсенс в гені α-L-ідуронідази.
Найважчі клінічні форми спадкових захворювань пов'язані з нонсенс-мутаціями (≈30 млн осіб в світі мають хвороби, пов'язані з такими мутаціями). Внаслідок цього була розроблена Nonsense Suppression Therapy - стратегія «гноблення», або «відкриття», стоп-кодону (read-through) для пригнічення стоп-кодону і відновлення трансляції. Новою стратегією в менеджменті нонсенс-мутацій став препарат РТС124. При м'язової дистрофії Дюшенна препарат добре переносився і сповільнював прогресування хвороби (отримав дозвіл на продаж для лікування амбулаторних пацієнтів - носіїв нонсенс-мутації, що не досягли 5-річного віку). У той же час при менеджменті муковісцидозу не виявлено суттєвої різниці за оцінкою функції легенів в порівнянні з когортою плацебо; поліпшення функції легенів відзначено у пацієнтів, які не отримували інгаляції тобрамицина.
Говорячи про перспективи терапії лікування важких форм МПС, доповідач зазначила, що препарат РТС124 визнаний Орфа препаратом для менеджменту синдрому Гурлер . Тривають клінічні дослідження за участю пацієнтів з синдромом Гурлер, носіїв мутацій нонсенс; найближчим часом повинен з'явитися препарат аміноглікозид NB84, що показав свою ефективність на тваринних моделях. В даний час завершуються експериментальні дослідження 6 нових ліків з ефектом супрессии стоп-кодону для менеджменту не тільки синдрому Гурлер, а й важкої форми синдрому Хартера і синдрому Санфіліппо.
Перспективним є застосування нусінерсена (nusinersen) - препарату для лікування дітей (в тому числі новонароджених) і дорослих зі спінальної м'язової атрофією, викликаної мутацією в гені SMN1 дефіциту білка SMN.
Проблема старіння населення України
Віра Чайковська, завідуюча лабораторією соціальної геронтології ДУ «Інститут геронтології імені Д.Ф. Чеботарьова НАМН України », звернула увагу на проблему старіння населення, зазначивши, що в усьому світі реєструють неухильне збільшення кількості людей похилого віку. Україна займає 28-е місце серед європейських країн за рівнем старіння населення, що, на жаль, пов'язано не зі збільшенням тривалості життя, а з високим рівнем смертності та міграції українців.
Відповідно до проведених досліджень, встановлено, що населенню України властивий феномен прискореного старіння. На думку академіка В.В. Фролькіса, генно-регуляторні механізми старіння є основою розвитку поширених видів вікової патології - атеросклерозу, раку, цукрового діабету, хвороби Паркінсона, хвороби Альцгеймера. Залежно від експресії або регресії тих чи інших генів і буде розвиватися той чи інший синдром старіння, та чи інша патологія. Існують різні синдроми старіння, серед яких особливе місце займають синдроми прискореного або уповільненої старіння. Так, прискорене старіння характеризується більш швидким розвитком вікових змін організму, його функціональних систем, органів і тканин в порівнянні зі змінами, які відбуваються при фізіологічному старінні. При прискореному старінні біологічний (функціональний) вік людини перевищує хронологічний (календарний) вік.
В. Чайковська зазначила, що найбільш яскравим прикладом генетично детермінованого передчасного старіння є прогерія дітей (синдром Хатчінсона - Гілфорда) і прогерія дорослих (синдром Вернера). Обидва захворювання мають аутосомно-рецесивний тип спадкування. Причиною синдрому Хатчінсона - Гілфорда є мутація гена LMNA, що кодує білок ламін А, з якого складається мембрана клітинних ядер. Симптоми прискореного старіння починаються у віці 12-18 міс, тривалість життя не перевищує 15-20 років, такі пацієнти, як правило, помирають від інфаркту міокарда, інсульту. При синдромі Вернера причиною захворювання є дефект гена WRN, порушується ДНК і обмін сполучної тканини. Прискорене старіння починається в період статевого дозрівання, а тривалість життя становить 30-40 років.
В. Чайковська наголосила, що негативний вплив навколишнього середовища, шкідливі звички, низька фізична активність, неправильне харчування, стрес здатні негативно впливати на роботу генома. Саме тому необхідно докладати всіх зусиль для того, щоб уникнути впливу цих факторів.
Мітохондріальні хвороби: взаємини фенотипу і генотипу
Надзвичайно актуальною для учасників заходу стала лекція Е. Гречаніної, присвячена мітохондріальних хвороб. Оратор поділилася 20-річним досвідом діагностики і лікування мітохондріальних хвороб, який був високо оцінений державою (за виконану роботу присуджено Державну премію Президента України для молодих вчених). Професор відзначила, що на сьогодні відомо 229 генних дефектів мітохондріального енергетичного метаболізму, з яких 192 - ядерних і 37 - мітохондріальних. Мітохондріальні дисфункції представляють результати перебігу порушеного енергетичного обміну, в якому виникли зміни завдяки дії ядерних або мітохондріальних мутацій, взаємодії генів, епігенетичних і факторів зовнішнього середовища.
В даний час мітохондріальну дисфункцію розглядають як типовий патологічний процес, для якого не існує нозологічної і етіологічної специфічності; її слід вважати патобіохіміческім механізмом нейродегенеративних розладів широкого спектра. У той же час мітохондріальні хвороби являють собою гетерогенну групу захворювань, обумовлених генетичними, структурними, біохімічними дефектами мітохондрій і порушенням тканинного дихання. Особливостями мітохондріальної дисфункції є успадкування від одного ооцита, випадкова сегрегація мутацій в зародкових лініях, різну кількість копій в одній клітці, незалежна реплікація клітинного циклу, кількісні мутації, гетероплазмії, пороговий ефект, підвищена ступінь мутації.
О. Гречаніна представила результати дослідження з оцінки різноманітності гаплотипов мітохондріальної ДНК населення України. В процесі виконання цієї роботи побудована медіанна мережу, яка відображає філогенетичні відносини гаплотипів мітохондріальної ДНК в популяції українців, оцінено вплив популяційних поліморфізмів. Отримані дані свідчать про генетичні особливості мітохондріальної ДНК в сучасних українських популяціях, а також обгрунтували необхідність їх обліку для ефективного прогнозування, діагностики і профілактики моногенной і мультифакторіальної патології, асоційованої з функціональною недостатністю мітохондрій.
Також проведено популяційні дослідження частоти поліморфних варіантів генів ферментів фолатного-метіонінових циклу, вивчення впливу поліморфізмів мітохондріальної ДНК і поліморфних варіантів генів C677T MTHRF, A66G MTRR на клінічні прояви мітохондріальної дисфункції. На підставі отриманих даних розроблені континуум клінічних визначень мітохондріальної дисфункції, клінічний маршрут пацієнта з даною патологією, алгоритм діагностики захворювання і схема комплексного лікування, що дозволило підвищити ефективність діагностики до 93% та отримати стабільну ремісію у значної кількості пацієнтів з мітохондріальної дисфункцією.
В продовження виступу О. Гречаніна на клінічних прикладах трьох складних випадків мітохондріальної хвороби - синдромі Лея, синдромі Альперса і MELAS-синдромі - докладно розповіла про особливості генетичної гетерогенності захворювань, клінічних поліморфних ознаках даних нозологічних форм і методах діагностики.
Доповідач зазначила, що мітохондріальні дисфункції можуть бути складовою клінічних проявів у пацієнтів з різними спадковими захворюваннями. Уточнююча діагностика даної патології повинна включати клініко-генетичні, біохімічні та молекулярно-генетичні дослідження. Глибоке вивчення характеру мутаційних процесів має поєднуватися з додатковими дослідженнями, як морфофункціональними, так і біохімічними, що дозволить гармонізувати отримані дані взаємодії генетичних подій і їх наслідків - біохімічних змін. Персоналізований підхід до комплексної діагностики мітохондріальної дисфункції, проведення зіставлення фено- і генотипу, на думку Е. Гречаніної, є єдиним шляхом подолання діагностичних проблем.
Програма Конгресу виявилася надзвичайно різноманітною і насиченою, всього було представлено понад 50 доповідей, присвячених найбільш актуальним питанням сучасної генетики і епігенетики, застосування інноваційних методів діагностики, сучасним можливостям лікування рідкісних хвороб. Учасники заходу мали змогу отримати нову інформацію про Орфа захворюваннях, на клінічних прикладах дізнатися про особливості перебігу рідкісної патології і поповнити свій професійний багаж знань. Завершився захід підбиттям підсумків роботи і прийняттям резолюції.
Марина Колесник,
фото автора
