- Собака Павлова, морські свинки Метальникова і миші Ейдер
- Риб'ячий жир і запах троянди
- Зелене полуничне лавандова молоко
- Діти і плацебо
- хто проти
Маретт Флайс (Marette Flies) було 11 років, коли її імунна система повстала проти неї. У 1983 році у дівчинки знайшли вовчак. Системний червоний вовчак - це аутоімунне захворювання, при якому антитіла ушкоджують ДНК здорових клітин. Від іммуноподавляющего препаратів особа Маретт опухло, а волосся випадало. Пізніше почали запалюватися нирки, з'явилися судоми і піднялося кров'яний тиск.
У 1985 році антитіла атакували фактори згортання в крові. Маретт видалили матку - дівчинка могла стекти кров'ю під час місячних. Незважаючи на безліч препаратів кров'яний тиск росло. З'явилися проблеми з серцем, і лікарі вирішили застосувати Цітоксан, вкрай токсична ліки, яке могло вбити дівчинку.
Але організм людини здатний вивчити умовний рефлекс не тільки на вироблення шлункового соку, як це було у собаки Павлова, але і на придушення імунітету. Дівчинку врятували за допомогою риб'ячого жиру і рожевих духів.
Цітоксан (Cytoxan, діюча речовина - Циклофосфамід) відмінно пригнічує імунну систему. Але серед його побічних ефектів крім нудоти, циститу і уретриту описані порушення функції нирок, утворення ракових пухлин і ще ряд неприємних і небезпечних для життя речей. На той момент його використання на людях було експериментальним. Психолог і педіатр Карен Олнесс, яка працювала з Маретт, була впевнена: якщо дівчинка і впорається зі стресом і болем, то цей препарат точно її вб'є. А потім мама Маретт показала лікарям одне дослідження, в якому половина від звичайної дози Цітоксана забарилася розвиток вовчака у мишей.
В чому секрет? У тому, що можна натренувати організм відповідати на ліки, щоб в майбутньому він без препарату включав ті ж тригери. Прихильники цього феномена сподіваються скоротити дози препаратів для лікування різних захворювань, включаючи аутоімунні і рак, щоб звести до мінімуму побічні ефекти і знизити вартість.
Собака Павлова, морські свинки Метальникова і миші Ейдер
У вас коли-небудь було отруєння після їжі, яку ви дуже любите? Після такого випадку ви, можливо, не будете доторкатися до цієї страви кілька тижнів або місяців. Це називається «умовний рефлекс відрази». У минулому це властивість допомагало людям виживати - вони не пробували знову їду, від якої їм погано.
У 1975 році психолог з Нью-Йорка вивчав умовний рефлекс відрази на щурах. Роберт Ейдер (Robert Ader) з Рочестерського університету давав тваринам воду з цукром . Щури люблять солодке, але для цього експерименту Ейдер поєднав процес пиття з ін'єкціями цітоксана. Потім учений знову дав щурам підсолоджену воду, але вони від неї відмовилися. Тому Ейдер насильно напоїв тварин піпеткою, після чого вони померли.
Хоча Цітоксан токсичний, щури не отримали смертельну дозу. Тварини не тільки вивчили, що їм погано після солодкої води: їх організм запам'ятав відповідь імунної системи. Відповідь імунітету на підсолоджену воду виявився таким же, як на справжні ліки.
Феномен, при якому будь-якої сигнал призводить до фізіологічного відповіді, вже був відомий. Він називається «умовний рефлекс», його в 1890-х роках відкрив російський фізіолог Іван Павлов. Саме він розділив всю сукупність рефлексів на умовні та безумовні. У 1904 році «за роботу з фізіології травлення» Павлов отримав Нобелівську премію в галузі медицини і фізіології.
Різні сигнали впливають на організм людини щодня. Вони готують нас до їжі або сексу, запускаючи фізіологічні реакції. Іноді людина, просто знаючи, що в будинку кішка, починає чхати - навіть якщо безпосереднього впливу алергену не було. Експеримент Ейдер показав, що умовний рефлекс працює і з імунною системою, і що він здатний вбити. Боротьба тіла проти хвороб точно так же управляється мозком, як і вироблення шлункового соку.
Подібне цьому відкриття було зроблено знову ж в Росії, в 1920-і роки. Дослідники Санкт-Петербурзького державного університету продовжили роботу Павлова, щоб з'ясувати, які ще фізіологічні відповіді можуть бути натреновані. Серед цих дослідників був Сергій Метальников , Зоолог і імунолог. На відміну від Ейдер, він отелення посилити імунну систему, а не придушити. Так він переніс вчення Павлова в імунологію.
Зараз я працюю над створенням і обґрунтуванням нової теорії імунітету. До сих пір в медицині і фізіології панували гол [им] Таким чином фізико-хімічні теорії імунітету. Імунітет вивчався як автономний процес, який протікає гол [им] образ [ом] в крові. Я ж доводжу на підставі цілого ряду експериментів на різних тварин, що головну роль в імунітеті відіграють нервова система і психічні чинники. Я не пам'ятаю, послав я Вам свою останню статтю «Factoures biologique et psychique de l'immunite» [17]. Готую зараз книжку про «Ролі нервової системи і психічних факторів в імунітеті». Ось чому я тепер цікавлюся Yoga'мі. Надіслані Вами книжки не зовсім задовольнили мене. Мені все-таки не ясно, яким чином виховується воля над власним тілом в такій мірі, що людина здатна зупинити довільно биття серця або припинити кровотечу. Я здивований, що в Індії, де є і Університети і лабораторії, до сих пір це не вивчено. Мені здається, одна з головних задач сучасної науки - це звільнити нашу душу від рабської залежності [від] нашого тіла. Господарем має бути не наше тіло і різні фізіологічні процеси, а моє духовне «Я». С. Метальников, з листа до М. К. Реріха, 16 квітня 1932 року. джерело
Метальников робив ін'єкції бактерій морським свинкам, одночасно нагріваючи їх шкіру. Потім він дав цим свинкам смертельну дозу холерного вібріона. Свинки, яким після уколів не нагрівається шкіру - тобто не давали вивчений ними сигнал - померли через 8 годин. Інші прожили в середньому 36 годин або повністю вилікувалися.
На Заході про російські навчання забули, а роботу Ейдер проігнорували. Все тому, що не був знайдений механізм, за допомогою якого тварина може запам'ятати відповідь імунної системи. Імунна і нервова системи вважалися повністю незалежними один від одного, і теорія Ейдер про те, що вони пов'язані, здавалася маячнею. Вчені були впевнені, що імунна система відповідає на фізичні сигнали - на інфекцію і травми - без будь-якої допомоги з боку мозку.
Фізіолог з Німеччини Манфред Щедловскі (Manfred Schedlowski) звернув увагу на експерименти з рефлексами і хотів використовувати описаний феномен для допомоги людям. Він намагався працювати з різними імунологами, але вони, як правило, навіть не слухали його. Один з учених перервав його на другій хвилині: «Доктор Щедловскі, якщо ви хочете чимось таким зайнятися, станьте артистом. Тут нічого спільного з наукою немає ».
Вчений почав власні експерименти на щурах - з сахарином і препаратом CsA, які мають схоже з Цітоксаном дію іммуноподавленія. Щедловскі виявив, що відповідь на сахарин без препарату пригнічує розростання білих кров'яних тілець в крові і знижує виробництво двох життєво важливих елементів імунної системи - цитокінів IL-2 і IFN-γ точно також, як препарат.
Щедловскі продовжив пошук областей, де такий умовний рефлекс може бути використаний в медицині. Він уже думав про те, що це допоможе людям після трансплантації, коли імунна система реципієнта атакує чужорідний орган. Щоб перевірити своє припущення, Щедловскі пересадив другі серця в черевну порожнину щурів, давав тваринам підсолоджену воду з ScA, а потім прибрав препарат і давав тільки воду з сахарином. Ці щури переносили зайві серця в середньому на 3 дні довше, ніж контрольна група, і так само довго, як щури, які отримали реальний препарат.
Наступний експеримент виявився більш цікавим. Група щурів, які отримали невеликі дози CsA, прожили в середньому 8 днів після трансплантації. Повний курс препарату продовжив життя інших щурів до 11 днів. Але ті щури, у яких був вироблений рефлекс, і яким додали невеликі дози CsA, змогли носити зайві серця в середньому 28 днів, і більше 20% з цієї групи потім прожили кілька місяців.
Щедловскі побоювався, що вивчені асоціації з часом ослабнуть, і умовний рефлекс імунної системи не допоможе пацієнтам для тривалого лікування. Але якщо об'єднати цей рефлекс з низькими дозами препарату, можна продовжити дію.
Через кілька років після публікації Ейдер вчений Девід Фелти (David Felten) з Медичної школи Індіанського університету зрозумів, що саме критикували в роботі Ейдер: в ній не було докази зв'язку імунної та нервової системи. За допомогою потужного мікроскопа Фелти почав відстежувати нервові закінчення у розкритих мишах. Він виявив, що нерви пов'язані не тільки з кровоносними судинами, а й з органами, що відповідають за імунітет - з селезінкою і вилочкової залозою. Після цього Фелти перейшов в Рочестерський університет, щоб працювати з Ейдер і його колегою Ніколасом Коеном. Всі троє стали піонерами галузі медицини, відомої як психонейроиммунология - вона заснована на ідеї про спільну роботу мозку та імунної системи для захисту людини від хвороб.
Ейдер намагався зрозуміти, як це знання допоможе пацієнтам. Умовний рефлекс може вбити мишей, але чи може він лікувати хвороби, як у випадку з російським ученим Метальникова і його морськими свинками? І тут Ейдер подзвонили - 13-річна дівчинка відчайдушно потребувала його допомоги.
Риб'ячий жир і запах троянди
У 1982 році Ейдер знову використав вироблення умовних рефлексів, щоб лікувати мишей з аутоімунним захворюванням на кшталт вовчака. Він тренував їх асоціювати Цітоксан з розчином сахарину, як і в оригінальному експерименті. Після створення асоціації він продовжував давати мишам підсолоджену воду і половину звичайної дози препарату. Захворювання у цих мишей розвивалося повільніше, ніж у тих, хто просто отримував половинну дозу. Саме це дослідження мама Маретт принесла лікарям.
Карен Олнесс зателефонувала Ейдер і запитала, чи може цей спосіб подіяти на Маретт. Чи можна натренувати імунну систему відповідати на низькі дози препарату, щоб позбавити дівчинку від сильних побічних ефектів? Ейдер погодився.
Лікарі об'єдналися для розробки способів лікувати Маретт. Першим питанням був вибір сигналів. Вони повинні бути унікальними і такими, що запам'ятовуються. Були пропозиції пити оцет або лікери, їсти чіпси з евкаліпта. У підсумку вони вибрали комбінацію риб'ячого жиру з духами з ароматом троянди.
Госпіталь на екстреній нараді схвалив це лікування, і вже на наступний ранок лікарі почали експеримент. Дівчинка маленькими ковтками пила риб'ячий жир, поки Цітоксан вводили в її організм по вені в нозі. У той же час педіатр розпорошувала парфум по кімнаті.
Цей ритуал повторювали один раз на місяць в наступні три місяці. Після цього кожен місяць Маретт продовжувала пити риб'ячий жир і дихати парфумами, але дози препарату отримувала раз в три місяці. До кінця року замість дванадцяти доз препарату дівчинка отримала шість. І її організм відреагував на них так, як і на повний курс . Фактор згортання крові повернувся, тиск прийшло в норму. Через 15 місяців дівчинка перестала пити жир і дихати трояндою, але продовжила представляти запах троянди, що, як вона вірила, допомагало їй заспокоїти імунну систему. Дівчинка закінчила школу і пішла в коледж.
Зелене полуничне лавандова молоко
О дев'ятій годині ранку і вечора 46-річна Барбара Новак по будильнику сідає за кухонний стіл в своєму будинку в місті Спрокховель в північній частині Німеччини і п'є потужний коктейль з іммуноподавляющего препаратів. Це такролімус, Mowel і преднізолон. Але перед цим жінка змушує себе випити дивний напій - солодкий, гіркий, неонового зеленого кольору і з сильним смаком лаванди.
У 1988 році, коли Новак було 19 років, вона готувалася до іспитів. І в цей момент з-за вовчака вона позбулася обох нирок. Багато років вона провела на діалізі, сидячи по 12 годин на тиждень в місцевій клініці з великою голкою в руці - у неї до цих пір залишилися шрами. Нирка від донора змінила її життя. У неї з'явилися сили подорожувати по Європі, брати участь в змаганнях по геокешінгом (пошук схованок по GPS-координат) зі своїм собакою. Але була й зворотна сторона медалі - двічі в день їй потрібно приймати препарати для придушення імунної системи, щоб її організм не знищив новий орган. І побічні ефекти від цих препаратів отруювали її разом з ниркою. Один з них пізніше почав знищувати червоні кров'яні тільця.
Жінка вирішила взяти участь в експерименті Університету Ессена, де працював Щедловскі. «Знаменитий зелений напій» - так його називали студенти Щедловскі - це нова версія поєднання запаху троянди і риб'ячого жиру, яке використовувала Маретт. Як і Ейдер, Щедловскі хотів знайти щось запам'ятовується і унікальне, і при цьому стимулювало кілька органів почуттів за раз. Він взяв полуничне молоко, пофарбував його за допомогою харчового барвника в зелений колір і додав ефірне масло. Цей напій відчували на групі здорових добровольців. Дія препарату CsA він заміняв на 60-80%.
Новак разом з декількома іншими пацієнтами в 2013 році за графіком пила свої препарати, плацебо і зелений напій. Це вже її третя пересаджена нирка. Перша протрималася тиждень, друга - 13 років і відмовила через вплив препаратів. Вона сподівається, що третя буде допомагати їй жити набагато довше.
Діти і плацебо
Є безліч способів використовувати рефлекси, крім придушення імунітету після трансплантації. Це відкриття може послабити побічні ефекти і крім цього зробить лікування більш доступним.
У 1996 році Ейдер давав десяти пацієнтам з розсіяним склерозом, аутоімунним захворюванням, ароматизований анісовий сироп в парі з цітоксаном. Пізніше він почав давати їм з сиропом плацебо, і вісім з десяти відповіли на плацебо іммунноподавленіем точно так же, як і на цітоксан. Незадовго до своєї смерті в 2011 році Ейдер опублікував дослідження, де чверть або половина дози мазі з кортикостероїдами після вироблення рефлексу допомогла лікувати псоріаз, як при повній дозуванні.
У 2010 році в рамках експерименту застосували метод скорочення дози препарату, контрольованого за допомогою плацебо. Дітям з синдромом дефіциту уваги і гіперактивності (СДУГ) давали біло-зелені таблетки (плацебо) разом зі звичайними ліками. При цьому діти знали, що п'ють плацебо. Пізніше дозу препаратів скоротили, залишивши біло-зелені пігулки. У дітей з групи, що одержувала половинну дозу з плацебо, результати були кращими, ніж у дітей, які просто отримували половину дози. Якщо цей метод використовувати на території США, можна заощадити бюджету величезні суми - тільки на препарати для СДУГ в рік йде 5,3 мільярда доларів.
хто проти
Скорочення витрат на ліки корисно для людей, яким потрібно лікуватися, і для держави в цілому. Але фармацевтичні компанії будуть всіма силами перешкоджати цьому - або ж їм доведеться збільшувати ціни на препарати вдвічі, щоб зберегти прибуток.
Педіатр Адріан Сендлер з Севен Кароліни, який проводив експеримент в 2010 році, хотів би продовжити свої досліди, допомагаючи дітям з СДУГ і іншими захворюваннями на зразок аутизму. Але його заявки на фінансування відхиляють.
Іван Павлов отримав Нобелівську премію, коли показав, що травна система контролюється мозком - до того моменту вважалося, що вона незалежна. Незважаючи на те, що Ейдер і Фелти довели, що цей же принцип діє і в імунології, вони маловідомі. Щедловскі, якого підтримує Німецький дослідний фонд DFG, очолює одну з небагатьох команд, що працюють з умовними рефлексами імунної системи: «Мені подобається говорити, що ми кращі в світі. Тому що більше нікого немає! »
джерела:
Can the Immune System Be Taught? (Епізод з фільму The Mind Body Connection)
You can train your body into thinking it 's had medicine
Умовний рефлекс може вбити мишей, але чи може він лікувати хвороби, як у випадку з російським ученим Метальникова і його морськими свинками?
Чи можна натренувати імунну систему відповідати на низькі дози препарату, щоб позбавити дівчинку від сильних побічних ефектів?
