Лікування хвороби Фабрі

  1. Причини виникнення хвороби Фабрі
  2. Як лікувати хворобу Фабрі?
  3. З якими захворюваннями може бути пов'язано
  4. Лікування хвороби Фабрі в домашніх умовах
  5. Якими препаратами лікувати хворобу Фабрі?
  6. Лікування хвороби Фабрі народними методами
  7. Лікування хвороби Фабрі під час вагітності
  8. До яких лікарів звертатися, якщо у Вас хвороба Фабрі
  9. Лікування інших захворювань на букву - б

Причини виникнення хвороби Фабрі

хвороба Фабрі або дифузна Ангіокератома - спадкове лізосомного захворювання, що виявляється порушеннями гліколіпідного метаболізму і дефіцитом специфічної ɑ-галактозидази А (α-galA), що обумовлює накопичення церамідтрігексозіда в стінках судин, нирок, нервів. Захворювання асоційовано з Х-хромосомою і проявляється ангікератомамі на стегнах і сідницях, мошонці і спині, інших локалізаціях, а також каскадом ишемий і фіброзу тканин. Частота хвороби оцінюється від 1: 40000 до 1: 400000. Найбільш поширеним є легке, атиповий перебіг хвороби Фабрі з ознаками ураження одного органу.

Зв'язок захворювання з Х-хромосомою робить його більш поширеним серед гомозиготних осіб чоловічої статі. Тимчасова інактивація однією з Х-хромосом у гетерозиготних жінок обумовлює формування гетерогенної популяції жінок, частина яких мають патологічні гени. У жінок захворювання проявляється легкої атипової формою з властивим непрогресивної плином або, навпаки, важкою формою, схожою з тією, до якої схильні чоловіки.

Біохімічні порушення при цьому захворюванні, очевидно, являють собою генетичну помилку при синтезі активної і специфічної а-галактозидази А. Активність а-галактозидази зменшується в сироватці, сечі, лейкоцитах, коренях волосяних фолікулів і в амніотичної рідини. Рівень а-галактозидази А найнижчий у гомозиготних чоловіків (менше 10% норми) і дуже різний у жінок. Рівень церамідтрігексозіда підвищується в плазмі і сечі тільки у тяжкохворих гомозиготних чоловіків. Не виключено, що у деяких хворих є інгібітори а-галактозидази А.

Міжнародна база даних по хвороби Фабрі допомагає у вивченні клінічних проявів захворювання і проведенні катамнестичних спостережень. Гомозиготні чоловіки часто мають характерний зовнішній вигляд, що нагадує хворих з акромегалію - виступаючі надбрівні дуги і лобові горби, виступає нижня щелепа, збільшені губи, запали перенісся. Такі риси розвиваються з 12-14 років.

Порушення метаболізму позначаються на функціонуванні нирок з країнами, що розвиваються на цьому тлі дисфункциями інших органів. Тому клінічна картина хвороби Фабрі складається з ниркових і позаниркових проявів.

Найбільш очевидними з позаниркових проявів стають ураження шкіри - це пурпурно- або темно-червоні папули, що локалізуються переважно на животі, спині, мошонці. сідницях, стегнах. Папули можуть розвиватися і на слизових оболонках, наприклад, в роті. Шкірні прояви, особливо у гомозиготних осіб, розвиваються в дитинстві, але у жінок їх може не бути.

Другими за поширеністю внепочечнимі проявами виявляються ураження периферичної нервової системи, що проявляється акропарестезіі. Акропарестезіі - це пекучі болі в дистальних відділах кінцівок, що з'являються у віці 7-10 років і дедалі менші з появою ниркових симптомів. Ураження вегетативної нервової системи проявляються гіпогідроз і ортостатичну гіпотензію.

Наступними внепочечнимі проявами хвороби Фабрі можна назвати ураження судин і розвиток ішемії, внаслідок чого відбувається ураження вінцевих судин, розвиток стенокардії і / або інфаркт міокарда, судин головного мозку, а значить, ішемії та інсульти. У деяких хворих з'являється періорбітальна одутлість і набряки на кінцівках, навіть без ураження серця і нирок.

Первинні клінічні симптоми ураження нирок мінімальні і проявляються помірною протеїнурією, іноді поєднується з еритроцитурією. Нефротичний синдром відноситься до нетипових для даного захворювання симптомів, проте трапляється. Також дуже рідко, проте трапляються порушення функції канальців - нефрогенний нецукровий діабет і дистальний нирковий канальцевий ацидоз.

Ураження нирок рідко виявляються до 20 років. Захворювання прогресує повільно, і кінцева стадія ниркової недостатності зазвичай трапляється до 40 років, хоча відомі випадки доживання хворих і до 60-річного віку.

При обстеженні осаду сечі в світловому та електронному мікроскопах можна помітити пінисті епітеліальні клітини і зеброподобние тільця, а в поляризаційному мікроскопі - перевантажені гліколіпідами макрофаги у вигляді мальтійських хрестів.


Як лікувати хворобу Фабрі?

Лікування хвороби Фабрі багато в чому є симптоматичним, тобто таким, яке усуває наслідок, прояву генетично обумовленої патології. Оскільки захворювання є наслідком помилки в хромосомному будові, то усунути його повністю не є можливим.

Захворювання неодмінно буде прогресувати, якщо в процес залучені нирки, рано чи пізно воно завершиться нирковою недостатністю.

На момент виникнення ниркової недостатності прояви з боку нервової системи мінімальні або відсутні. За допомогою хронічного гемодіалізу можна контролювати азотемию і полегшити ряд симптомів, пов'язаних з відкладенням гликосфинголипидов. Однак це не полегшить ні нестерпний біль в кінцівках, ні прогресуюче ураження нирок.

Терапією вибору нерідко стає трансплантація нирки, в певній мірі забезпечує надходження в кров нормальної а-алактозідази А, що сприяє клінічному полегшення позаниркових проявів хвороби Фабрі.

У той же час на сьогоднішній день основними причинами смерті, крім хронічної ниркової недостатності, залишаються наслідки ураження вінцевих і мозкових судин.

Симптоматичне лікування визначається спостерігає пацієнта лікарем на підставі ретельної і досить грунтовної діагностики, до чого зазвичай залучаються фахівці з кількох медичних сфер.

При нирковій недостатності призначається гемодіаліз або трансплантація нирки. На ранніх стадіях ураження доцільні інгібітори АПФ, якщо не спостерігається стеноз ниркової артерії.

Для усунення хронічного болю застосовуються препарати (наприклад, карбамазепін, габапентин, фенітоїн або їх комбінація); при кризах і гострого болю - нестероїдні протизапальні засоби (НПЗЗ) або опіоїди.

Ангіокератоми можуть бути видалені за допомогою лазерних технологій.

Серцево-судинні прояви хвороби Фабрі вимагають застосування антіангіальних препаратів (β-блокатори, блокатори кальцієвих каналів, нітрати). Серцева недостатність лікується діуретиками, інгібіторами АПФ, β-блокаторами. Синусова брадикардія є протипоказанням до застосування β-блокаторами. Наявність гіпертензії вимагає агресивного контролю артеріального тиску і застосування АПФ.

Порушення з боку шлунково-кишкового тракту є показанням до дотримання низкожировой дієти, дробовому харчуванню, прийому стимуляторів моторики.

Сучасна медицина для полегшення перебігу хвороби Фабрі пропонує наступні прогресивні методики:

  • фермент-замісна терапія - має на меті відновлення фізіологічного рівня ферменту, що зменшує накопичення Gb3 в тканинах і нормалізує функції внутрішніх органів; ліцензоване два препарати для лікування хвороби Фабрі: агалзідаза альфа в дозі 0,2 мг / кг і агалзідаза бета в дозі 1 мг / кг внутрішньовенно кожні два тижні.
  • генотерапія - має на меті введення функціональної копії дефектного гена до деяких або в усі клітини організму; успішна трансфекція гена що кодує α-галактозидазу А в клітини кісткового мозку була продемонстрована в ряді досліджень, але не дивлячись на значні успіхи, застосування генотерапіі у людей залишається лише в стадії розробки;
  • застосування фармакологічних шаперонов - невеликих молекул, що зв'язуються з ферментом і не допускающі його руйнування, забезпечуючи проникнення білка в ендоплазматичний ретікулюм і лізосоми, де вони від'єднуються від білка і фермент починає працювати.

З якими захворюваннями може бути пов'язано

Хвороба Фабрі при тому, що небезпечна дисфункцією нирок аж до ниркової недостатності, зачіпає безліч інших систем організму і проявляється так званими внепочечнимі проявами. До них відносяться:

  • з боку периферичної нервової системи - нейропатичні болю , акропарестезіі , Гіпо- або гіпергідроз :
    • нейропатичні болю - нестерпний біль, иррадиирующие в м'язи і суглоби, що мають гострий колючий характер; передбачається, що біль є результатом структурних пошкоджень нервових волокон в результаті накопичення Gb3 в аксонах нервів і задніх корінцях спинномозкових гангліїв;
    • акропарестезіі - це найтяжчого течії болю, що локалізуються в долонях і стопах, иррадиирующие в проксимальні відділи кінцівок, що поєднуються з онімінням і поколюванням; больові кризи в рамках акропарестезіі залежать від зміни погоди, лихоманки, інтеркурентних захворювань, фізичного навантаження, стресів;
    • порушення потовиділення - зниження або повна відсутність потовиділення, часто поєднується зі зменшенням сльозовиділення і саливации, розвивається в дитячому або підлітковому віці, що істотно знижує переносимість хворими фізичних навантажень; ці зміни також пов'язують з накопиченням Gb3, але в потових залозах і стінках кровоносних судин;
  • з боку центральної нервової системи - ішемічні ( геморагічні ) Інсульти, інфаркти мозку , Крововиливи і неспецифічні зміни сірої і білої речовини, судинні мальформації , Переважно представлені доліхоектазіямі в області задніх відділів таламуса;
  • з боку серцево-судинної системи - підвищене навантаження на серцевий м'яз через відкладення в ній Gb3, внаслідок чого відбуваються структурні і функціональні зміни в міокарді, гіпертрофія серцевого м'яза, різні порушення серцевої провідності та аритмії
  • з боку шлунково-кишкового тракту - діарея , метеоризм , Здуття живота, болі в епігастральній ділянці, нудота і блювота після прийому їжі; такі порушення часто призводять до зниження апетиту і зменшення частоти прийомів їжі на добу, внаслідок чого розвивається дефіцит маси тіла; рідше діагностуються анорексія , ахалазія , дивертикулез тонкої кишки з перфорацією, кривава блювота з ектазією стравоходу, недостатність підшлункової залози;
  • з боку дихальної системи - обструкція верхніх дихальних шляхів; у хворих знижується обсяг форсованого видиху в секунду, збільшується функціональна залишкова ємність легенів або зменшується дифузійна ємність оксиду вуглецю;
  • з боку шкіри - виникнення темно-червоних папул
    • ангіокератоми - поверхневі ангіоми, що підносяться над поверхнею шкіри, дебютує в 5-13-річному віці, розташовані групами на стегнах, сідницях, в пахових областях, нижньої частини живота і статевих органах, на слизових кон'юнктиви, ротової порожнини, верхніх дихальних шляхів, шлунково-кишкового і сечостатевого трактів; виникають в результаті набухання і локального збільшення тиску в ушкодженому ендотеліальному шарі судин шкіри;
  • з боку зору - "мутовчатое" помутніння рогівки, утворення білуватих смуг, спіралей, розташованих в поверхневому шарі райдужки; розвивається задня субкапсулярна катаракта і ураження судин сітківки, що іноді викликає важку втрату зору;
  • з боку слуху - розвивається прогресуюче зниження слуху, що може обернутися нейросенсорної приглухуватістю , В деяких випадках в поєднанні з кондуктивной.

З боку нирок через хворобу Фабрі спостерігаються такі відхилення:


Лікування хвороби Фабрі в домашніх умовах

Обов'язкова диспансеризація пацієнтів з хворобою Фабрі - пацієнт повинен проходити огляд і обстеження у різних фахівців не рідше 1 разу на рік. Консультації повинні включати наступних фахівців: медичного генетика, нефролога, кардіолога, офтальмолога, фахівця з болю, невролога.

Лікування хвороби Фабрі - тривалий процес, періодично вимагає госпіталізації, але і в домашніх умовах хворі продовжують прийом деяких препаратів, ведуть максимально комфортний з допустимих спосіб життя.

Важливо дотримуватися "ниркову дієту" (дієта №7), якщо має місце бути протеїнурія і ниркова недостатність. Дієту краще довірити дієтолога, який скоректує в ній вміст білка, натрію, фосфору. Пацієнтам рекомендується стежити за рівнем своєї активності.

Емоційна підтримка та сімейне консультування повинні стати невід'ємною частиною догляду за пацієнтами. Захворювання нерідко стає психологічною травмою, якість життя хворого знижується, а тому надання пацієнтам можливості спілкуватися з іншими пацієнтами та їхніми сім'ями, які борються з подібними проблемами, може допомогти поліпшити почуття ізоляції.


Якими препаратами лікувати хворобу Фабрі?

Для лікування хвороби Фабрі в рамках фермент-замісної терапії застосовуються

  • Реплагал - агалзідаза альфа в дозі 0,2 мг / кг внутрішньовенно кожні два тижні;
  • Фабразім - агалзідаза бета в дозі 1 мг / кг внутрішньовенно кожні два тижні.

В рамках симптоматичного лікування застосовуються:

  • карбамазепін , габапентин , фенітоїн - при хронічних болях;
  • нестероїдні протизапальні засоби ( НПЗЗ ) або опіоїди - при кризах і гострого болю;
  • діуретики , Інгібітори АПФ, дігоксин , Β-блокатори - при серцевій недостатності;
  • β-блокатори, блокатори кальцієвих каналів, нітрати - при серцево-судинних ускладненнях;
  • антиаритмічні препарати, антикоагулянти - при тахіартміі;
  • інгібітори АПФ - при гіпертензії;
  • статини - при гіперліпідемії;
  • аспірин , клопидогрел - при цереброваскулярних проявах

Лікування хвороби Фабрі народними методами

Лікування хвороби Фабрі народними засобами не представляється можливим, оскільки трав'яні екстракти ніяк не впливають на генетично обумовлені патології. Можуть застосовуватися в рамках симптоматичного лікування, однак і в цьому випадку їх ефективність не вважається доведеною.


Лікування хвороби Фабрі під час вагітності

Хвороба Фабрі не є абсолютним протипоказанням до вагітності, однак істотно обтяжує її. Зміни на генетичному рівні серед жінок можуть залишатися інактивованих, однак передатися у спадок їхнім синам. Ризик розвитку хвороби Фабрі у немовляти можна визначити в ході пренатальної діагностики. Проведення пренатальної діагностики можливо шляхом оцінки активності ферменту α-галактозидази або методами ДНК-аналізу в ворсин хоріона, амніотичної рідини або крові плода. Після підтвердження діагнозу хвороби Фабрі біохімічними, молекулярно-генетичними методами, необхідно проведення генетичного консультування всіх членів сім'ї.


До яких лікарів звертатися, якщо у Вас хвороба Фабрі

Лікарю-нефролога слід підозрювати хвороба Фабрі у тих чоловіків і жінок, у яких з юнацького віку спостерігаються помірна (до 3 грамів на добу) протеїнурія і ниркова недостатність. Діагностика БФ повинна починатися з докладного збору анамнезу захворювання і визначення етапності залучення в патологічний процес різних органів і систем. Важливу роль відіграє збір сімейного анамнезу, так як можуть бути отримані відомості про родичів хворого, які померли в ранньому віці від ниркової або серцевої недостатності.

Фізикальний огляд необхідний для оцінки загального стану пацієнта, виявлення порушень статевого розвитку, специфічних симптомів захворювання. Для підтвердження діагнозу необхідно цілеспрямовано вишукувати ангіокератоми на шкірі і слизових оболонках, звивистість кон'юнктивальних і ретінальних судин, з'ясувати, чи не спостерігалися чи коли-небудь акропарестезіі.

Діагноз підтверджується в ході лабораторної діагностики на предмет зниження рівня а-галактозидази А в сечі або сироватці крові в поєднанні з підвищенням концентрації церамідтрігексозіда в сироватці крові. Додатково слід провести дослідження сечового осаду в поляризаційному і електронному мікроскопах. Підтвердженням діагнозу стане наявність в сечі пінистих клітин, зеброподобних тілець або так званих мальтійських хрестів.

Хвороба Фабрі часто вимагає проведення диференціальної діагностики через схожість симптоматики з:

  • амілоїдозом,
  • Цистиноз,
  • вродженим сифілісом,
  • важкої гиперлипидемией внаслідок дефіциту лецітінхолестерінацетілтрансферази.

Кожне з них проявляється помірною протеїнурією та нирковою недостатністю в поєднанні з акропарестезіі і помутнінням рогівки.

Рекомендовані дослідження для пацієнтів з хворобою Фабрі - збір анамнезу, аналіз родоводу і загальноклінічне, офтальмологічне, Аудіологічне і лабораторне дослідження, обстеження серця, нирок, головного мозку.


Лікування інших захворювань на букву - б


Інформація призначена виключно для освітніх цілей. Не займайтеся самолікуванням; з усіх питань, які стосуються визначення захворювання і способів його лікування, звертайтеся до лікаря. EUROLAB не несе відповідальності за наслідки, спричинені використанням розміщеної на порталі інформації.


Як лікувати хворобу Фабрі?
Якими препаратами лікувати хворобу Фабрі?