№ 3 - 2015 р
14.00.00 медичні науки
(14.03.00 Медико-біологічні науки) УДК 616.379-008.64: [577.175.722 + 616.155] А. В. Зубова1, О. Н. Потеряева1,2, Г. С. Русскіх2, М. М. Геворгян3
1ГБОУ ВПО «Новосибірський державний медичний університет» МОЗ Росії (Новосибірськ)
2ФГБНУ «Науково-дослідний інститут біохімії» (Новосибірськ)
3ФГБНУ «Науково-дослідний інститут експериментальної і клінічної медицини» (Новосибірськ)
Одними з причин порушення вуглеводного обміну різного ступеня вираженості є рівні проінсуліну і глікозильованого гемоглобіну. Метою дослідження було визначення концентрацій проінсуліну, глікозильованого гемоглобіну, С-пептиду та інших показників вуглеводного обміну у хворих на цукровий діабет 2 типу. Вивчали взаємозв'язку між концентрацією проінсуліну і рівнями глюкози, фруктозаміну, глікозильованого гемоглобіну в залежності від стадії компенсації вуглеводного обміну при цукровому діабеті 2 типу. У хворих в стадії декомпенсованого діабету спостерігали підвищення концентрації проінсуліну, глюкози, фруктозаміну в порівнянні з аналогічними показниками хворих в стадії компенсованого діабету. Можна зробити припущення, що вимірювання концентрації проінсуліну може бути важливим діагностичним критерієм, який дозволяє судити про ступінь декомпенсація діабету.
Ключові слова:цукровий діабет 2 типу, проінсулін, глікозильований гемоглобін.
Вступ. В даний час, з огляду на тенденцію до безперервного зростання числа хворих на цукровий діабет 2 типу (ЦД 2 типу), особлива увага приділяється досягненню цілей контролю вуглеводного обміну як фактору, що визначає ризик розвитку мікро- та макросудинних ускладнень [1, 2]. Одними з причин порушення вуглеводного обміну різного ступеня вираженості є рівні проінсуліну (ПІ) і глікозильованого гемоглобіну (HbA1c). З грудня 2013 року в Росії здійснюється індивідуальний підхід у виборі тактики лікування хворих на ЦД за рівнем HbA1c [1].
Матеріали і методи. Сироватка крові була отримана у хворих на ЦД 2 типу, які проходили лікування в клініці Наукового центру клінічної та експериментальної медицини СО РАМН. Діагноз був поставлений на підставі анамнезу захворювання, клінічної картини і біохімічного дослідження відповідно до критеріїв Комітету експертів ВООЗ по СД (1999). Дослідження проведено відповідно до етичних норм Гельсінської декларації (2000). У всіх пацієнтів отримано письмове інформовану згоду на проведення обстеження. Контрольну групу склали 16 умовно здорових осіб.
Під спостереженням знаходилися 75 хворих, з них 32 чоловіки і 43 жінки у віці від 38 до 87 років (середній вік - 62 ± 1 рік). Тривалість захворювання варіювала від 1 року до 23 років, в середньому вона склала 5,5 років. Тривалість захворювання до 6 років включно мали 29 хворих. При першому обстеженні в стані декомпенсації знаходилося 40 чоловік.
Для визначення концентрації ПІ в зразках сироватки крові використовували набори імуноферментного аналізу (ІФА) для визначення інтактного ПІ людини (BioVender, Чехія). ІФА проводився «сендвіч»-методом, описаним нами раніше [3].
Концентрацію С-пептиду в сироватці крові визначали іммунорадіометріческім методом ( «Immunotech», Чехія). Біохімічні показники крові (глюкоза, HbA1с) вимірювали на автоаналізаторе КОНЕЛАБ (ТермоЛабСістем, США).
Статистична обробка результатів проводилася з використанням пакету програм STATISTICA (ver.6.0). Відмінності між групами оцінювали за допомогою t-критерію Стьюдента і вважали значущими при Р <0,05.
Результати дослідження та обговорення. Зміст основних показників вуглеводного обміну в сироватці крові хворих на ЦД 2 типу представлено в табл. 1. У хворих зазначалося зміна основних показників вуглеводного обміну: підвищення концентрації глюкози, С-пептиду, відносини глюкози / С-пептиду, фруктозаміну. У групі хворих концентрація глюкози в сироватці крові натще варіювала від 4,6 до 18,2 ммоль / л і в середньому в 2 рази перевищувала її значення у контрольних осіб. Зміст С-пептиду коливалося від 328,2 до 2736,0 пмоль / л, середнє значення у хворих в 2,6 рази вище контрольних осіб (табл. 1). У 85% хворих концентрація С-пептиду перевищувала нормальні значення. Концентрація С-пептиду в сироватці крові в нормі менше 0,4 або 1,2 нг / мл [4]. Індекс глюкози / С-пептиду мав мінімальне значення рівне 4,9 і максимальне - 44,0, що в 1,8 рази вище, ніж у контрольній групі (табл. 1). Фруктозамін є продукт взаємодії глюкози з деякими білками плазми, насамперед з альбуміном. У нормі в сироватці крові фруктозамін міститься від 205 до 285 мкмоль / л. Зміст фруктозаміну у хворих змінювалося від 204,0 до 461,4 мкмоль / л (табл. 1). Зміст фруктозаміну в сироватці крові було на 20% вище, ніж у контрольній групі осіб.
Таблиця 1
Зміст основних показників вуглеводного обміну у хворих на ЦД 2 типу
Показники вуглеводного обміну Зміст показників вуглеводного обміну: хворі на ЦД 2 типу контрольна група Глюкоза, ммоль / л 8,2 ± 0,4 *** 4,2 ± 0,4 С-пептид, пмоль / л 888,6 ± 102,6 ** 344,6 ± 31,8 Глюкоза / С-пептид 19,1 ± 2,9 ** 10,2 ± 1,4 Фруктозамін, мкмоль / л 307,1 ± 13,4 * 246,5 ± 12,0
Примітка: * - Р <0,05 у порівнянні з контрольною групою; ** - Р <0,01 у порівнянні з контрольною групою; *** Р <0,001 порівняно з контрольною групою
Інсулінчувствітельних індекс являє собою відношення глюкози (ммоль / л) до інсуліну (нмоль / л) в сироватці крові натще [5]. Оскільки в даній роботі було виміряно С-пептид, тому інсулінчувствітельних індекс був знайдений як відношення глюкози до С-пептиду. Нами було виявлено збільшення індексу в 1,9 рази в порівнянні з контрольною групою, що свідчить про збільшення вмісту глюкози незалежно від наростання концентрації інсуліну в крові (табл. 1).
У сироватці крові здорових осіб концентрація ПІ перебувала на нижній межі норми і склала 2,56 ± 1,28 пмоль / л. У групі хворих значення ПІ були вище контрольного рівня в 2 рази (5,033 ± 0,47 пмоль / л). Серед пацієнтів було виділено 2 основні групи. Перша група відрізнялася високим вмістом ПІ, концентрація ПІ перевищувала норму в 3 рази (7,889 ± 0,696 пмоль / л); друга група - з низьким вмістом ПІ (в межах норми, 2,253 ± 0,09 пмоль / л). Біологічна активність ПІ складає менше 5% біологічної активності інсуліну. Звідси випливає, що велика частина активного центру інсуліну в молекулі попередника замаскована. Деяка частина ПІ секретується разом з інсуліном, а в певних ситуаціях (пухлина з острівцевих клітин) він вивільняється в великих кількостях, ніж в нормі. Близько 15% ПІ надходить в загальну циркуляцію в интактной формі. У більшості пацієнтів з інсуліномами відзначається підвищення концентрації інсуліну, С-пептиду і ПІ, але в рідкісних випадках може спостерігатися тільки підвищення рівня ПІ [4].
Хворі на ЦД 2 типу були розділені на 3 групи в залежності від стадії компенсації вуглеводного обміну (табл. 2). Відповідно до критеріїв ВООЗ [1] виділяють компенсований діабет (6,0-6,5% HbA1с), субкомпенсований діабет (6,6-7,0% HbA1с) і декомпенсований діабет (> 7,0% HbA1с). У хворих в стадіях компенсованого і субкомпенсованого діабету зберігалася низька концентрація ПІ (в межах нормальних значень). В стадії декомпенсованого діабету концентрація ПІ була вищою за норму в 2,8 рази. У цій же групі (група III) зростала концентрація глюкози в 1,6 рази, фруктозаміну - в 1,2 рази в порівнянні з групою I (табл. 2).
Таблиця 2
Показники ПІ і вуглеводного обміну у хворих в залежності від стадії компенсації ЦД 2 типу
Групи хворих HbA1c,% ПІ, пмоль / л Глюкоза, ммоль / л Фруктозамін, мкмоль / л С-пептид, пмоль / л I
n = 25 6,0 ± 0,08 * 2,9 ± 0,3 * 5,8 ± 0,18 * 260,7 ± 14,24 * 890,25 ± 128,5 * II
n = 10 6,71 ± 0,05 2,51 ± 0,29 7,5 ± 0,26 249 ± 12 910,3 ± 136,5 III
n = 40 9,0 ± 0,38 * 7,0 ± 0,74 * 10,0 ± 0,6 * 316,3 ± 18,35 * 1217,0 ± 193,45 *
Примітка: * - відмінності показників III групи від відповідних показників I групи достовірно при Р <0,05
Підвищення концентрація ПІ означає зниження активності інсуліну в сироватці крові, що приводить до високого рівня глюкози і підвищення процентного вмісту HbA1с. Встановлено негативна кореляція між рівнем HbA1c і величиною глюкозостімулірованной секреції інсуліну [6]. Раніше нами було виявлено достовірне зниження активності (~ 50%) матриксних металопротеїназ - 2,7 (ММП-2,7) в сироватці крові хворих на ЦД 2 типу. У групі хворих зі значним зниженням активності ММП спостерігалося зменшення концентрації С-пептиду в сироватці крові, r = 0,8 [7]. Ми припускаємо, що зниження активності ММП-2,7 може призводити до зниження протеолітичного процесу - отщеплению С-пептиду від ПІ, яке відбувається в сироватці крові. У недавніх роботах було показано, що ММП сприяють деградації інсуліну [8]. Низька протеолітична активність ММП також відзначалася в артеріальній стінці судин [9], в культурі кератиноцитів, отриманих з ранових екстрактів [5] хворих на ЦД. Відомо, що зменшення активності ММП сприяє збільшенню відкладення колагену та інших білків позаклітинного матриксу, що веде до діабетичних судинних ускладнень [10].
Таким чином, вимірювання концентрації ПІ може бути важливим діагностичним критерієм, який дозволяє судити про ступінь декомпенсація діабету.
Список літератури
- Значення індивідуальних цільових показників HbA1c для оцінки глікемічного контролю у хворих на ЦД 2 / І. В. Міснікова [и др.] // Цукровий діабет. - 2014. - № 2. - С. 4-9.
- Вельков В. В. Пам'ять про цукор крові: глікозильований гемоглобін / В. В. Вельков. - Пущино: ОНТИ ПНЦ РАН, 2006. - 42 с.
- Імуноферментний аналіз проінсуліну в сироватці крові хворих на цукровий діабет 2 типу [Електронний ресурс] / А. В. Зубова [и др.] // Медицина і освіта в Сибіру: мережеве наукове видання. - 2015. - № 1. - Режим доступу: (http://www.ngmu.ru/cozo/mos/article/text_full.php?id=1656). - Дата звернення: 20. 05.2015.
- Дідів І. І. Ендокринологія: підручник для вузів / І. І. Дєдов, Г. А. Мельниченко, В. Ф. Фадєєв. - М.: ГЕОТАР-Медіа, 2007. - 432 с.
- Hyperglycaemic conditions decrease cultured keratinocyte mobility: implications for impaired wound healing in patients with diabetes / CC Lan [et al.] // Br. J. Dermatol. - 2008. - Vol. 159 (5). - P. 103-115.
- Шаройко В. В. Метаболічні та сигнальні шляхи, які контролюють секрецію інсуліну β-клітинами острівців Лангерганса підшлункової залози, і їх роль в нормі і при цукровому діабеті: автореф. дис. ... д-ра біол. наук / В. В. Шаройко. - СПб. : СпбГУ, 2011. - 33 с.
- Потеряева О. М. Аналіз активності матриксних металопротеїназ та α-1 протеїназного інгібітору в сироватці крові хворих на цукровий діабет 2 типу / О. Н. Потеряева, Г. С. Російських, Л. Є. Панін // Бюл. експери. біології і медицини. - 2011. - Т. 152, № 11. - С. 509-510.
- Naduk-Kik J. The role of matrix metalloproteinases in the pathogenesis of diabetes mellitus and progression of diabetes retinopathy / J. Naduk-Kik, E. Hrabec // Postery Hig. Med. Dosw. - 2008. - Vol. 3 (62). - P. 442-450.
- Evidence for a Matrix Metalloproteinase Induction / Activation System in Arterial Vasculature and Decreased Synthesis and Activity in Diabetes / V. Portik-Dobos [et al.] // Diabetes. - 2002. - Vol. 51 (10). - P. 3063-3068.
- Exercise-induced regulation of matrix metalloproteinases in the skeletalmuscle of subjects with type 2 diabetes / S. Celena [et al.] // Diabetes & Vascular Disease Research. - 2014. - Vol. 11 (5). - P. 324-334.
Засновник: Федеральне державне бюджетне освітня установа вищої освіти «Новосибірський державний медичний університет» Міністерства охорони здоров'я Російської Федерації (ФГБОУ ВО НГМУ МОЗ Росії)
Державна ліцензія ФГБОУ ВО НГМУ МОЗ Росії
на освітню діяльність:
серія ААА № 001052 (реєстраційний № 1029) від 29 березня 2011 року,
видана Федеральною службою з нагляду в сфері освіти і науки безстроково
Свідоцтво про державну акредитацію ФГБОУ ВО НГМУ МОЗ Росії:
серія 90А01 № 0000997 (реєстраційний № 935) від 31 березня 2014 року
видано Федеральною службою з нагляду в сфері освіти і науки
на термін до 31 березня 2020 року
Адреса редакції: 630091, Новосибірськ, Червоний проспект, д. 52
тел. / факс: (383) 229-10-82, адреса електронної пошти: [email protected]
Випуск мережевого видання «Медицина і освіта в Сибіру» (ISSN 1995-0020)
припинений у зв'язку з перереєстрацією в друковане видання «Journal of Siberian Medical Sciences» (ISSN 2542-1174). Періодичність випуску - 4 рази на рік.
Архіви випусків «Медицина і освіта в Сибіру» доступні на сайті з 2006 по 2016 роки, а також розміщені в БД РИНЦ (Російський індекс наукового цитування) на сайті elibrary.ru.
Засіб масової інформації зареєстровано Федеральною службою з нагляду в сфері зв'язку, інформаційних технологій і масових комунікацій (Роскомнадзор) -
Свідоцтво про реєстрацію ЗМІ: ПІ № ФС77-72398 від 28.02.2018.
© ФГБОУ ВО НГМУ МОЗ Росії, 2019
22.05.2017
Мережеве видання «Медицина і освіта в Сибіру» перетворено в друковане видання «Journal of Siberian Medical Sciences». Дата перереєстрації: 18.05.2017. Свідоцтво про ЗМІ: ПІ № ФС 77-69793.
Детальніше >>
03.04.2017
З 2017 року Видавничо-поліграфічним центром НГМУ здійснюється випуск друкованого видання «Сибірський медичний вісник».
Детальніше >> 08.02.2016
Шановні автори! Відкрито прийом статей у 2-й номер 2016 года (вихід номера - середина травня 2016 г.).
Детальніше >> 11.01.2016
Шановні автори! Триває прийом статей в 1-й номер 2016 года (вихід номера - кінець лютого 2016 г.).
Детальніше >> 28.12.2015
Шановні автори! Мережеве видання входило до Переліку ВАК до 30 листопада 2015 р Робота по включенню видання до нового Переліку ВАК триває.
Інформація про формування Переліку ВАК
Детальніше >>
архів новин
Php?