Коли потрібні цефалоспорини четвертого покоління ?: tabtwo
Застосування цефепіму для лікування хворих з тяжкими госпітальними інфекціями: цефепим
Антибіотики в профілактиці хірургічної інфекції (мікробіологічні та клінічні аспекти): Основні групи антибіотиків, які використовуються при профілактиці інфекцій в хірургії
Госпітальні інфекції, спричинені Pseudomonas aeruginosa. Поширення і клінічне значення антибіотикорезистентності: (1)
Госпітальна пневмонія: тактика антибактеріальної терапії: (1)
Ефективність цефепіму (максіпіма) в лікуванні абдомінального сепсису у хірургічних хворих: поширений перитоніт, цефепім, метронідазол, лікування.
Порівняльна активність цефепіму та інших сучасних антибіотиків відносно мікроорганізмів, виділених від пацієнтів дитячих відділень інтенсивної терапії: цефепим, цефтазидим, цефтриаксон, ципрофлоксацин, іміпенем, піперацилін / тазобактам, чутливість грамнегативних і грампозитивних мікроорганізмів.
Застосування цефепіму для лікування хворих з тяжкими госпітальними інфекціями: Переносимость, побічні ефекти
Порівняльна активність цефепіму та інших сучасних антибіотиків відносно мікроорганізмів, виділених від пацієнтів дитячих відділень інтенсивної терапії: Обговорення результатів
Гнійні менінгіти у новонароджених (етіологія, патогенез, клініка, діагностика, лікування): менінгіти, викликані грамнегативними мікроорганізмами
Антибактеріальна терапія важкої пневмонії: (1)
Роль цефалоспорина IV покоління цефепіму в лікуванні хворих з хірургічним сепсисом: сепсис-синдром
Коли потрібні цефалоспорини четвертого покоління ?: tabone
Беталактамние з'єднання. Взаємозв'язок структури і біологічної активності: (1)
Антибактеріальна терапія пневмоній у дітей: tabtwo
Цефепім при лікуванні інфекції у хворих з нейтропенією: фебрильна нейтропенія, цефепім, інфекція.
Цефепім - цефалоспориновий антибіотик IV покоління
Яковлєв С.В.Московська медична академія ім. І.М. Сеченова
АНТИБІОТИКИ І ХІМІОТЕРАПІЯ, 1999 N7, стор. 32-37.
На початок...
цефалоспоринові антибіотики
в даний час займають провідне місце при лікуванні в стаціонарі інфекцій різної локалізації. Широкий спектр антибактеріальної активності, сприятлива фармакокінетика, низька токсичність, сполучуваність з іншими антибактеріальними засобами роблять цефалоспорини засобами вибору при багатьох інфекціях. У той же час обмеженням застосування цефалоспоринів є розвиток резистентних до них штамів мікроорганізмів в результаті продукції бактеріями бета-лактамаз . Особливо ця проблема стала актуальною через широкого застосування цефалоспоринів (налічується вже більше 50 препаратів), іноді невиправданого і часто безконтрольного.
В останні роки з'явилися нові високоефективні цефалоспоринові антибіотики з біполярної структурою, характерною для цефалоспоринів IV покоління , До яких відносяться цефепим і цефпиром . Цефемовое ядро цих антибіотиків несе негативний заряд, четвертинний азот ціклопентопірідіновой групи - позитивний заряд, що надає молекулі структуру цвіттеріонов.
Особливості хімічної структури цефалоспоринів IV покоління надають їм ряд властивостей [1]. Біполярна структура молекули цефепіму забезпечує її швидке проникнення через зовнішню мембрану грамнегативних бактерій; позитивний заряд служить провідником молекули для знаходження сприятливої позиції в поріновие каналі бактеріальної клітини. Амінотіазолін-метокси-іміногрупи, прикріплена в 7-м положенні цефемового ядра, обумовлює більш виражену дію на грамнегативні мікроби і надає стійкість до бета-лактамаз. Проникаючи в мікробну клітину, цефепим досягає високих концентрацій в Периплазма і зв'язується з пеніцилінзв'язуючими білками (переважно 3 типу), до яких має велику спорідненість.
Ці властивості цефепіму (швидке проникнення через зовнішню мембрану бактерій, низьку спорідненість до бета-лактамаз і ефективне зв'язування з пеніцилінзв'язуючими білками) забезпечують його активність щодо грамнегативних бактерій, в тому числі штамів, резистентних до цефалоспоринів III покоління.
антимікробна активність
Цефепім має широкий спектр антимікробної активності, поєднуючи активність цефалоспоринів III покоління відносно грампозитивних бактерій з високою активністю цефалоспоринів III покоління відносно грамнегативних бактерій.
Антимікробний спектр цефепіму охоплює грамнегативні бактерії (сімейство Enterobacteriaceae , Neisseriaceae, Haemophilus influenzae , Moraxella catarrhalis , Pseudomonas spp. , Acinetobacter spp. ), Коки (метіцілліночувствітельние (MS) стафілококи , стрептококи , пневмококи ) І деякі анаеробні мікроорганізми ( табл. 1 ). На відміну від інших цефалоспоринів, цефепим має помірну активність щодо Enterococcus faecalis . Антимікробна активність цефепіму і цефпірому щодо найбільш важливих клінічних штамів мікроорганізмів представлена в табл. 2 .
Таблиця 2. Антимікробна активність in vitro цефалоспоринів IV покоління [3-5] Мікроорганізми Препарати МПK, мг / л% чутливих штамів діапазон МПK50 МПK90 Грам Escherichia coli Цефепим 0,015-2 0,03 0,12 100 Цефпіром 0,06-32 0, 06 0,25 99 Proteus mirabilis Цефепим 0,06-0,12 0,06 0,12 100 Цефпіром 0,06-32 0,06 1 96 Proteus vulgaris Цефепим 0,06-16 <0,5 0,5 100 Цефпіром 0,06-32 0,06 2 93 Klebsiella pneumoniae Цефепим 0,008-2 0,03 1 100 Цефпіром 0,06-32 0,06 4 92 Enterobacter cloacae Цефепим 0,015-8 0,06 8 100 Цефпіром 0,06-32 0 , 12 16 90 Enterobacter aerogenes Цефепим 0,03-0,06 0,03 0,03 100 Цефпіром 0,06-32 0,12 4 94 Serratia marcescens Цефепим 0,06-8 0,5 8 100 Цефпіром 0,06 32 0,12 8 99 Citrobacter freundii Цефепим 0,015-0,12 0,03 0 , 12 100 Цефпіром 0,06-16 0,12 2 97 Haemophilus influenzae Цефепим 0,007-2 <0,06 0,06 100 Цефпіром 0,06-0,25 0,06 0,13 100 Acinetobacter spp. Цефепім 1-8 8 8 100 Цефпіром 0,06-32 4 i32 67 Pseudomonas aeruginosa Цефепим <0,5-64 2 8-16 87 Цефпіром 0,06> 32 4 i32 69 Pseudomonas spp. Цефепім 0,06-32 4 32 77 Цефпіром 0,06> 32 8 i32 63 Stenotrophomonas maltophilia Цефепим 1-> 64 32> 64 17 Цефпіром 0,06> 32 
32> 32 17 Грампозитивні Staphylococcus aureus MS Цефепим 0,125-16 2 4 98 Цефпіром 0,06-32 0,5 1 98 Staphylococcus aureus MR Цефепим 8-> 64> 64> 64 9 Цефпіром 8-> 64> 64> 64 8 Staphylococcus CN MS Цефепим 0,03-16 0,5 8 74 Цефпіром 0,06-32 0,5 4 96 Streptococcus pneumoniae Цефепим 0,007-0,25 0,03 0,06 100 Цефпіром 0,005-0,25 0,05 0, 06 100 Enterococcus faecalis Цефепим 64> 64 11 Цефпіром 0,06-32 8 i32 55 Enterococcus faccium Цефепим> 64> 64 9 Цефпіром <06-> 32 32 32 21
Активність цефепіму щодо грамнегативних бактерій не поступається або перевищує таку найбільш активних цефалоспоринів III покоління - цефотаксима і цефтриаксона і її можна порівняти з активністю фторхінолонів і карбапенемів . Цефалоспорини IV покоління більшою мірою, ніж цефалоспорини III покоління, стійкі до гідролізу бета-лактамазами, що продукуються грамнегативними бактеріями, в тому числі розширеного спектра. Важлива властивість цефепіму полягає в тому, що він часто зберігає активність навіть відносно штамів, резистентних до цефалоспоринів III покоління [6, 7].
З механізмів придбаної резистентності у деяких бактерій родини Enterobacteriaceae (Enterobacter spp., Citrobacter freundii, Serratia spp., Morganella morganii, Providencia stuartii, Proteus rettgeri) найбільше клінічне значення мають плазмідні бета-лактамази розширеного спектру (БЛРС), а також гіперпродукція хромосомних бета- лактамаз. Феномен гіперпродукції пов'язаний з мутаціями в регуляторних областях генома, що приводять до дерепрессии синтезу ферменту. Особливе значення цього механізму стійкості пояснюється тим, що він з досить високою частотою формується в процесі лікування цефалоспоринами III покоління пацієнтів з важкими госпітальними пневмоніями або бактериемией, спричиненої Enterobacter spp. і Serratia marcescens, за рахунок селекції мутантів-гіперпродуцентов на тлі елімінації чутливих мікроорганізмів. Єдиними беталактама, що вони бережуть активність щодо штамів-гіперпродуцентов, є цефалоспорини IV покоління і карбапенеми [8, 9].
Порівняльна активність цефепіму і цефалоспоринів III покоління відносно штамів бактерій, які продукують БЛРС, представлена в табл. 3 . Ці дані показують, що більшість штамів-продуцентів БЛРС залишаються чутливими до цефепіму, на відміну від цефтазидиму і цефотаксиму, хоча і відзначається підвищення рівня МПК цефепіму в порівнянні зі штамами цих же видів бактерій, що не продукують БЛРС або продукують індуцібельная ферменти 1 класу [10] .
Таблиця 3. Порівняльна активність in vitro цефалоспоринів III і IV поколінь щодо 26 штамів Escherichia coli і Klebsiella pneumoniae, які продукують бета-лактамази розширеного спектру [10]Антибіотик Діапазон МПK, мг / л МПK90, мг / л% чутливих штамів Цефепим 0,25 -64,0 32,0 77 Цефтазидим 4,0-> 64,0> 64,0 12 Цефотаксим 2,0> 64,0> 64,0 19
В огляді M. Struelens з співавт. [11] наводяться дані з двох відділень інтенсивної терапії, в яких спостерігалося збільшення частоти виділення штамів Enterobacteriaceae, резистентних до цефтазідіму і ципрофлоксацину . Заміна в програмах антибактеріальної терапії цих препаратів на цефепім привела до зниження на 80-100% виділення резистентних штамів Enterobacter spp. і Citrobacter spp. протягом 3 років - в одному відділенні і десятикратному зниженню частоти виділення резистентних штамів E.aerogenes протягом одного року в іншому відділенні.
Цефепім має помірну активність щодо P.aeruginosa; за активністю щодо цього мікроорганізму він трохи поступається цефтазідіму, меропенему і ципрофлоксацину, але перевершують гентаміцин , пиперациллин / тазобактам і дорівнює за активністю іміпенем .
Активність цефепіму щодо стафілококів порівнянна з активністю цефалоспоринів I і II поколінь і перевершує цефалоспорини III покоління. Цефепім має високу активність відносно пневмококів, в тому числі штамів зі зниженою чутливістю до бензилпенициллину . Відносно Enterococcus faecalis у цефепіму (на відміну від неактивних цефалоспоринів I-III поколінь) спостерігається слабка активність. Клінічне значення цього феномену неясно: можливо, при застосуванні цефепіму може відзначатися менший ризик розвитку ентерококковой суперинфекции, характерною для всіх інших препаратів цефалоспоринового ряду. Цефепім, як і інші цефалоспорини, не активний відносно метіціллінорезістентних (MR) стафілококів, Enterococcus faecium і лістерій.
Цефепім має деяку активність відносно ряду анаеробів, однак він не діють на найбільш частих збудників анаеробних інфекцій черевної порожнини і ран і тому в цих випадках, як правило, виправдано його поєднане призначення з метронидазолом або кліндаміцином .
Далі ...
написати коментар
