Встановлено, що неспецифічний виразковий коліт виникає через те, що в клітинах слизової оболонки товстого кишечника порушується біосинтез вуглеводів (гліканов) в молекулах головного компонента слизу - муцинов.
Стан шлунково-кишкового тракту завжди відбивається на життєдіяльності організму. Навіть незначні, на перший погляд, порушення функції органів травлення провокують не тільки суб'єктивну симптоматику (дискомфорт в животі, порушення апетиту і смакового сприйняття і т.п.), але і створюють умови для серйозних змін в усьому організмі, починаючи від відхилень біохімічних показників крові і закінчуючи проблемами дихальної, серцево-судинної і нервової систем. Найбільш часто зустрічаються такі гострі і хронічні захворювання шлунково-кишкового тракту: гастрит, виразка шлунка, запалення (дуоденіт) і виразка 12-палої кишки, ентерит (запалення тонкого кишечника), коліт (запалення товстої кишки), доброякісні та злоякісні пухлини.
Особливе місце серед хвороб травлення займає неспецифічний виразковий коліт - хронічне запальне захворювання товстого кишечника. Воно вважається дуже небезпечною патологією, оскільки супроводжується частими проносами з кров'ю, сильними болями в животі, підвищенням температури тіла, розвитком грізних ускладнень, таких як перфорація кишки (з наступним перитонітом), тривалі кровотечі, анемія, сепсис і багато інших. Без своєчасного ефективного лікування стан хворих може настільки погіршуватися, що виникне реальна загроза їхньому життю.
Причина виразкового коліту точно досі не встановлена, але вважається, що його поява зумовлена патологічним взаємодією кишкової мікрофлори з імунними клітинами товстого кишечника на тлі генетичної схильності до подібних запальним процесам. Справа в тому, що стінка здорового кишечника надійно захищена від дії мікробів слизовим бар'єром [1,2], основу якого складають полімеризовані муцини (Muc2). Ці речовини є глікопротеїнами, тобто складними білками, в молекулах яких присутній вуглеводний компонент, який представлений о-гліканов (олігосахаридами). Він може досягати 80% загальної маси муцинового молекул, і багато в чому визначати їх властивості.
Раніше було встановлено, що при виразковий коліт у пацієнтів спостерігаються порушення стану слизового бар'єру товстого кишечника і поява муцинів з ненормальною структурою молекул, проте точні відомості про механізми таких змін були відсутні. Тому групою вчених із США і Китаю під керівництвом Jianxin Fu було проведено складне експериментальне дослідження, спрямоване на виявлення кореляції між освітою аномальних муцинів і появою виразкового коліту [3]. Для цього у лабораторних тварин викликали порушення процесу глікозилювання молекул муцинів в кишечнику, тобто різко гальмували включення вуглеводного компонента в білок.
Дослідження показало, що при дефіциті нормальних о-гліканов в клітинах слизової оболонки товстого кишечника у тварин мимовільно розвивається виразковий коліт з локалізацією і ознаками, ідентичними аналогічного захворювання у людей. Важливо, що в зразках біопсії простежується різко підвищений вміст характерного для коліту Tn-антигену в клітинах слизової оболонки товстої кишки і наявність в цих клітинах унікальних змін генетичного апарату (міссенс-мутація C1GALT1C1). Отже, втрата бар'єрної функції слизом кишечника відбувається через порушення глікозилювання муцинів, після чого мікроби без перешкод проникають крізь слизовий шар і, впливаючи на клітини товстого кишечника, змінюють їх антигенні властивості. Все це призводить до активації імунних механізмів, хронічного запалення (з'являються мієлоїдний інфільтрати, кріптовие абсцеси) і подальшого формування виразкового коліту.
Таким чином, доведено, що неспецифічний виразковий коліт розвивається через те, що в клітинах стінки кишечника з'являється мутація, яка призводить до порушення утворення про-гліканов, необхідних для синтезу нормальних муцинів слизу. Ці дані допоможуть знайти нові фармацевтичні препарати для попередження і лікування виразкового коліту.
[1] J. Clin. Invest. 113: (9) 1296-1306 (2004)
[2] N. Engl. J. Med. 357: 708-710 (2007)
[3] J. Clin. Invest. 121: (4) 1657-1666 (2011)
С.Холін
