Однією з найбільш чітко окреслених тенденцій останнього часу, що спостерігаються в клініці внутрішніх хвороб у більшої частини пацієнтів, є спряженість захворювань внутрішніх органів, незалежно від їх нозологічної специфічності, з дисбіозом кишечника, з одного боку, і з тривожним розладом - з іншого. Саме тривожно-фобічні розлади є одним з найбільш часто зустрічаються варіантів прикордонної психічної патології. Їх поширеність серед населення коливається від 0,6% до 2,7% [1, 12]. Актуальність питань, пов'язаних з діагностикою та лікуванням тривожних станів, визначається в першу чергу широкою поширеністю даної групи розладів як в структурі психічної патології, так і в якості коморбідних симптомокомплексу більшості соматичних захворювань.
Переживання пацієнтами тривоги, тривожного занепокоєння в медичній практиці зустрічається надзвичайно часто, про що свідчить клінічний досвід лікарів різних спеціальностей. Тривога - універсальний психофізіологічний феномен, пов'язаний з реакцією на стрес. Нормальний рівень тривоги має адаптационное значення, що полягає в мобілізації організму для швидкої зміни поведінки під впливом зовнішніх або внутрішніх умов. Тривога - нормальний стан емоційної сфери людини, якщо вона короткочасна і пов'язана з несприятливими або невизначеними життєвими подіями і зростає в умовах високої суб'єктивної значущості вибору, зовнішньої загрози, при нестачі інформації і часу. Якщо ж тривога набуває постійний характер, вона може стати фактором розвитку різних захворювань. Патологічна тривога - одне з найчастіших і широко поширених розладів людської психіки в сучасному суспільстві, істотно порушує якість життя людини і його діяльності.
При цьому практичний досвід свідчить, що, незважаючи на виражений дезадаптірующімі характер тривоги, більшість пацієнтів не отримують спеціалізованої допомоги або лікуються неефективно. У зв'язку з цим діагностика і адекватна терапія станів з провідним тривожним афектом в останні роки набули особливого значення.
Основними клінічними ознаками тривоги є фізичні та психічні симптоми, які не є вторинними по відношенню до органічного захворювання мозку або якого-небудь психічного розладу. Клінічні прояви патологічної тривоги різноманітні і можуть носити нападоподібний або постійний характер, проявляючись як психічними, так - і навіть переважно - соматичними симптомами, зумовленими посиленням активності симпатичного відділу вегетативної нервової системи (табл.).
Остання обставина особливо важливо в загальномедичній практиці. Часто ці симптоми заміщають у пацієнта відчуття тривоги як такої. Уміння розпізнавати можливі соматичні симптоми тривоги важливо для лікарів загальнотерапевтичних спеціальностей для диференціальної діагностики тривожних розладів і соматичних захворювань. Психічні симптоми тривоги нерідко виявляються лише при направленому расспросе хворого або бесіді з його родичами. Набагато частіше пацієнти пред'являють соматичні скарги, скарги на порушення сну, особливо на порушення засинання, викликане «прокручуванням» в голові подій, що сталися за день, очікування прийдешніх неприємностей.
Виявлення тривожних розладів в значній мірі полегшується при використанні психометричних шкал і тестів, в тому числі суб'єктивних (на запитання відповідає сам хворий). Їх застосування дозволяє мінімізувати витрати часу лікаря на обстеження, при цьому інтерпретація результатів обстеження не вимагає спеціальних знань. Найбільш відомою серед суб'єктивних психометричних шкал для скринінгу тривоги є Госпітальна шкала тривоги і депресії (HADS). При інтерпретації даних враховується сумарний показник по кожній підшкалами (тривога і депресія). При цьому виділяють субклинически виражену тривогу / депресію (8-10 балів) і клінічно виражену тривогу / депресію (11 і більше балів) [11].
На сьогоднішній день не викликає сумніву, що тривога бере участь в патогенезі багатьох соматичних розладів (гіпертонічної хвороби, стенокардії, інфаркту міокарда, цереброваскулярних порушень, онкологічних захворювань, бронхіальної астми та ін.) І істотно ускладнює їх перебіг і прогноз. Поширеність розладів тривожно-депресивного спектру у кардіологічних хворих досягає в середньому 20% [2]. Клінічно виражена тривога виявляється у половини хворих на артеріальну гіпертензію, у понад 70% пацієнтів з ішемічною хворобою серця. Тривожні розлади підвищують ризик розвитку ішемічної хвороби серця і частоту ускладнень в 2,5-4,9 рази. Тривога має місце у 50% госпіталізованих пацієнтів з гострими коронарними синдромами [18].
У ряді досліджень була виявлена взаємозв'язок тривожних розладів і факторів ризику атеросклерозу [22]. Можливий патогенетичний механізм такої взаємодії визначається дисбалансом вегетативної нервової системи з активацією симпатичного відділу, що сприяє розвитку артеріальної гіпертензії, дісліпопротеідемій, підвищення згортання крові і дисфункції ендотелію [5, 23, 25]. Зниження вагусного контролю призводить до зміни барорефлекторного відповіді, зменшення середньоквадратичного відхилення інтервалу RR. Підвищена частота подовженого інтервалу QT у пацієнтів з тривогою може збільшити ризик шлуночкових аритмій і раптової смерті [19].
З підвищеною частотою тривожних розладів пов'язаний і ряд захворювань травної системи. Зокрема, до них відносяться виразкова хвороба, неспецифічний виразковий коліт і хвороба Крона. Дослідження останніх десятиліть підтвердили, що тривожно-депресивні розлади сприяють виникненню і стабілізації нейрогуморальних і місцевих порушень, що призводить до незадовільного загоєнню виразкового дефекту в ході терапії [8, 30]. Найбільш висока частота коморбідних тривожних розладів зустрічається при функціональної гастроинтестинальной патології. Ознаки тривожного особистісного розладу виявляються у 19-61% хворих на синдром подразненого кишечника (СРК) [9]. До 40% пацієнтів з СРК мають генералізований тривожний розлад (ГТР), і, навпаки, до 50-88% хворих з ГТР страждають СРК. Тривога, супроводжуючись змінами в характері симпатоадреналової і серотонінергіческімі активації, створює передумови для виникнення моторних розладів. Наявність ГТР значно погіршує результати лікування СРК [27].
Не менше значення мають тривожні розлади і в практиці пульмонолога: ними страждають 10-15% хворих на хронічні обструктивні хвороби легенів, а субсіндромальние тривога виявляється у 13-51% з них [16]. Тривожно-фобічні розлади погіршують функцію легенів і якість життя пульмонологічних хворих, будучи одним з прогностичних факторів госпіталізації. Деякі емоційні порушення можуть бути конкурентними по відношенню до основного захворювання, ускладнюючи діагностику і приводячи до поліпрагмазії. Зокрема, панічні розлади серед хворих на бронхіальну астму спостерігаються з частотою від 6% до 24%, найчастіше маскуючи респіраторні симптоми або, навпаки, приймаються лікарями за справжні напади задухи або ознаки передозування бета 2 агоністів. Крім того, очікування нападу ядухи, відсутність в наявності ефективних бронходилятаторов, а також бета-адреностимулятори при бронхіальній астмі і хронічної обструктивної хвороби легень погіршують тривогу [17, 35].
Випадки тривожних розладів описані при більшості ендокринних захворювань, але систематичні дослідження проведені, головним чином, за поєднанням тривоги з цукровим діабетом і захворюваннями щитовидної залози. Наявність тривожного розладу, коморбідної цукрового діабету, негативно позначається на дотриманні обов'язкової для хворих на діабет режиму (дієта, відмова від куріння, алкоголю) і погіршує комплаєнс [26]. Сухість у роті, парестезії, запаморочення і непритомність, часті при цукровому діабеті, також відносяться до ознак тривоги. Гіпоглікемічні стани виявляються тривожними симптомами, часто не відрізнятись від панічних атак. Ряд авторів звертаються до питання клініко-патогенетичних співвідношень діабету і тривожних станів, вказуючи, що гіперактивність симпатоадреналової системи у хворих з ГТР через активацію гіпоталамо-гіпофізарно-надниркової осі призводить до хронічної кортізолеміі з формуванням інсулінорезистентності, гіперглікемії, гіперпродукції стероїдів і ожиріння [20]. Частота захворювань щитовидної залози у хворих тривожним розладом достовірно підвищена (10%) [34]. Для гіперфункції щитовидної залози характерна лабільність настрою, постійна внутрішня напруженість, тривога з дратівливістю, зниженням концентрації уваги і метушливістю. Серцебиття, тахікардія, тремор є типовими проявами і гіпертиреозу, і тривоги.
Отримані на сьогоднішній день численні клінічні та експериментальні дані дозволяють розцінити причину багатьох захворювань внутрішніх органів як наслідок порушення рівноваги між домінуючим макроорганизмом і ендоекосістемой. Більш того, відносно недавно кишкова мікрофлора, зокрема бактерії товстої кишки, стали розцінюватися як «основна детермінанта здоров'я та захворювань у людей» [13, 14, 15]. В даний час встановлена роль мікробіоти в регуляції всіх основних життєвих функцій паралельно з основними регуляторними системами людини. Однак практично не приділялося уваги мікрофлорі господаря як фактору, що сприяє розвитку психоемоційних порушень, зміни поведінкових реакцій.
Накопичені до теперішнього часу факти про здатність мікроорганізмів, колонізує шкіру і слизові оболонки людини і тварин, продукувати нейромедіатори свідчать про необхідність більш глибокого вивчення ролі мікроорганізмів господаря в детермінування його адекватної реакції на різні ендогенні та екзогенні впливу. Це підтверджується дослідженнями, в першу чергу, проведеними на моделях різних безмікробних і конвенціональних тварин, які показали, що присутність мікроорганізмів в шлунково-кишковому тракті (ШКТ) обумовлює значні відмінності в поведінкових реакціях і відповідях на нейрофармакологічні вплив [21]. Кишковий мікробіоценоз має найбільший вплив на різні аспекти функціонування організму людини, що показано в багатьох дослідженнях. Розкрито імунологічна, метаболічна функції, морфокінетіческое дію кишкової мікрофлори. Всі ці функції можуть здійснюватися за допомогою мікробних біологічно активних речовин, в тому числі і гормонів і нейромедіаторів. Наприклад, багато мікробні активні речовини надають значимий ефект на процес морфогенезу і функції шлунково-кишкового тракту: серотонін, гамма-аміномасляна кислота (ГАМК), окис азоту, гістамін, виступаючи як нейропередатчики, регулюють моторну активність, ритмічну перистальтику і тонус гладкої мускулатури кишечника; масляна кислота, бутират, естроген-подібні субстанції впливають на процеси проліферації і диференціювання епітелію [15].
Останнім часом все більше дослідників звертаються до зв'язку між основними детермінантами розвитку захворювань внутрішніх органів і психологічним функціонуванням людини. Слід гадати, що збільшення порушень психологічного статусу пацієнтів при розвитку дисбіозу кишечника може бути пов'язано з дією саме нейротрансмітерів бактеріального походження, які впливають не тільки на фізіологічні функції кишечника, але і можуть сприяти розвитку змін в психічній сфері і соціальній поведінці індивіда. Досить сказати, що зниження імунітету внаслідок припинення синтезу мікробних імуностимуляторів (в стані дисбіозу) не тільки загрожує розвитком соматичних захворювань, але і може вести до соціальної і політичної пасивності, апатії, нездатності впоратися з навантаженнями.
Багато ефекти мікробних нейромедіаторів, а також їх вплив на різні фізіологічні функції людини вже досить добре вивчені. Ряд мікробних гормонів, що виробляються кишковою мікрофлорою, впливає на формування тривожних і депресивних розладів. Так, важливим фактором здатності мікробіоти впливати на організм господаря є утворення ГАМК в реакції декарбоксилювання глутамату. Відомо, що ГАМК є основним медіатором, що бере участь в процесах центрального гальмування, покращує динаміку нервових процесів у головному мозку, підвищує продуктивність мислення, покращує пам'ять. Аномалій в ГАМК-бензодіазепінових рецепторному комплексі, який утворює частина основної гальмує системи нейротрансмітерів мозку, приписується важлива роль у виникненні тривожно-фобічних розладів. ГАМК відкриває іонні канальці мембран нервових клітин, викликаючи гіперполяризацію нейронів, знижує їх збудливість, що призводить до зменшення тривоги. Крім того, бактеріальна ГАМК впливає на моторну діяльність товстої кишки. Зниження її вироблення мікробіотою і надходження в нервову тканину товстої кишки призводить, по всій видимості, до зниження порогу больової чутливості, розвитку феномена вісцеральної гіперчутливості [6, 7]. ГАМК і глутамат продукуються широким колом бактерій, як факультативних, так і строго анаеробних: Bacillus fragilis, Escherichia coli [3, 15].
У зв'язку з цим слід вважати, що при розвитку дисбіозу переривається адекватне виділення даних сигнальних молекул, змінюються їх концентрації, що може привести до досить важких наслідків як в плані фізіологічного функціонування організму, так і в плані соціальної поведінки людини. У свою чергу дисбаланс у функціонуванні макроорганізму (стрес, неправильне харчування, інфекційний процес і ін.) Викликає, за наявними даними, зміна складу ендогенного микроценоза. Стресові реакції макроорганізму, в тому числі тривожні стани, можуть призводити до клінічно значущих змін мікробної екології господаря.
Виявлення зв'язку дисбіозу кишечника з порушеннями психологічного статусу і соціального функціонування людини відкриває принципово нові можливості терапії змін в психологічній сфері за допомогою корекції порушень кишкового мікробіоценозу, що забезпечується використанням препаратів, що поліпшують стан мікрофлори кишечника (про-, пре-, сим- і синбіотики), використанням продуктів функціонального харчування, біологічно активних добавок (БАД) до їжі, продуктів спеціалізованого лікувального харчування. При цьому в останні роки в терапії дисбалансу екосистеми кишечника і розвинулися в зв'язку з цим захворювань використовуються лікувальні дріжджі, оптимальна температура росту яких збігається з температурою вмісту кишечника. Препаратом, що містить ліофілізований клітини селекціоновані штаму лікувальних дріжджів - Saccharomyces boulardii, є Ентерол. S. boulardii не є постійними мешканцями кишечника, при прийомі всередину не руйнуються. Згідно з наявними даними, біологічні властивості Ентеролу обумовлені прямим антимікробну дію відносно широкого спектра збудників і умовно-патогенних мікроорганізмів (Clostridium difficili, Escherichia coli, Salmonella typhi, Shigella dysenteriae, Candida albicans, C. pseudotropicalis, C. krusei, Klebsiella spp., Proteus spp., Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus і ін.), пригніченням здатності бактерій до утворення токсинів і їх нейтралізацією за рахунок прямої дії на ряд токсинів специфічних протеаз і порушення зв'язування токсинів з клітинними рецепторами, а також зниження освіти в клітинах кишечника циклічного аденозинмонофосфату. Важливим якістю Ентеролу є здатність препарату підвищувати місцеву імунний захист внаслідок збільшення продукції IgА і інших імуноглобулінів. Отримано досить переконливі дані про те, що пробіотик збільшує синтез поліамінів, надаючи тим самим місцеве трофічна дія на слизову оболонку кишки. Важлива особливість клінічного застосування Ентеролу - володіння S. boulardii природною стійкістю до агресивних властивостей шлункового соку і антибіотиків. Поєднання перерахованих вище сприятливих фармакокінетичних властивостей представляє широкі можливості для використання Ентеролу в медичній практиці.
На тлі проведення пробіотичної терапії, наприклад, з використанням Ентеролу досягається сумарний ефект, що полягає в корекції дисбіозу і редукції психопатологічної симптоматики. У випадках же виражених проявів тривожного розладу доцільно призначення анксіолітиків. Як відомо, основним «протівотревожним класом» є похідні бензодіазепіну, рекомендовані для лікування будь-яких тривожних розладів. Однак застосування цієї групи транквілізаторів у хворих соматичного профілю недоцільно в силу розвитку побічних ефектів, серед яких найбільш поширеним є формування залежності. Причому деякі дослідження підтверджують вірогідність феномена скасування бензодіазепінів у частини хворих навіть щодо курсового застосування малих доз препаратів. До найбільш часто зустрічається ознаками синдрому відміни транквілізаторів відносяться шлунково-кишкові розлади, підвищене потовиділення, тремор, сонливість, запаморочення, головний біль, непереносимість різкого звуку і запаху, шум у вухах, деперсоналізаціонние відчуття, а також дратівливість, неспокій, безсоння. Приблизно у 10% пацієнтів на тлі прийому бензодіазепінів відзначається млявість і сонливість, порушення когнітивних функцій, що нерідко призводять до зниження працездатності і викликають скарги з боку хворих [4, 10].
Крім того, бензодіазепіни можуть викликати гіпотензію, дизурию, порушення статевого потягу і потенції. При використанні бензодіазепінів в гастроентерологічної практиці важливі такі їх побічні явища, як сухість у роті, нудота, блювота, діарея або запор, підвищення апетиту [4]. Препарати цієї групи протипоказані при закритокутовій глаукомі, оскільки можуть підвищувати внутрішньоочний тиск.
Наведені дані свідчать про доцільність застосування в клінічній практиці препаратів небензодіазепіновие ряду, одним з яких є оригінальний препарат Стрезам, діючою речовиною якого є Етифоксину. Дія етифоксину на ГАМКергіческіх медіацію характеризується максимальною фізіологічністю, а саме стимуляцією природних механізмів (медіаторних і модуляторні) ГАМКергіческой передачі, а також селективність впливу на конкретні ланки ГАМКергіческой передачі.
В рамках численних клінічних випробувань, виконаних в різних форматах (мультіцентрових, рандомізованих, подвійних сліпих, плацебо-контрольованих, порівняльних досліджень) виявлена висока анксіолітичну активність СТРЕЗАМУ при оцінці за шкалами Гамільтона і MADRS, показниками клінічної глобальної імпресією тяжкості стану хворих. При цьому Етифоксину, на відміну від лоразепама (одного з еталонних бензодіазепінів), що не здійснює негативного впливу на психомоторні та когнітивні функції, не викликає млявості, сонливості, міорелаксації, не впливає на сприйняття інформації, в тому числі і у літніх хворих [33].
Крім того, Стрезам покращує якість сну і нормалізує типову для неврозів і психосоматичної патології психовегетативного симптоматику. Під впливом СТРЕЗАМУ послаблюються посилена моторика шлунково-кишкового тракту і відчуття дискомфорту в животі, стабілізується артеріальний тиск, що в цілому не характерно для бензодіазепінів. При прийомі СТРЕЗАМУ спостерігається мінімальний ризик розвитку побічних ефектів. Етифоксину не викликає розвитку звикання, толерантності та синдрому відміни. Передозування відзначається тільки в дозах, які в багато разів перевищують терапевтичні. Рекомендований курс лікування етифоксину становить від 2 тижнів до 3 місяців при дозі 50 мг (1 капсула) 2-3 рази на добу.
Виходячи з вищевикладеного, в даний час Стрезам може розглядатися як препарат вибору в терапії психосоматичної патології у хворих терапевтичного профілю. Критерієм для призначення анксіолітика хворим з тривожним розладом, асоційованим з дисбіозом кишечника, є клінічно значимий рівень тривоги, про що свідчать показники госпітальної шкали тривоги і депресії (HADS) (11 і більше балів), а також клінічні прояви патологічної тривоги, істотно порушує якість життя людини і його діяльності. Якщо ж тривога короткочасна, пов'язана з несприятливими або невизначеними життєвими подіями і не носить дезадаптірующімі характер, то мова йде про клінічно незначному рівні тривожного розладу (8-10 балів за шкалою HADS). В такому випадку достатнім є призначення пробиотического кошти з метою корекції мікроекологічної статусу для нормальної в психологічному і соціальному плані життя людини.
література
Олександрівський Ю. А. Прикордонні психічні розлади. М.: Медицина; 2000.
Бєлялов Ф. І. Психічні розлади в практиці терапевта. М .: МЕДпресс-інформ; 2005.
Дубінін А. В., Бабин В. Н., Раєвський П. М. трофологіческой, регуляторні зв'язку кишкової мікрофлори і макроорганізму (до патогенезу СРК) // Клінічна медицина. 1991 року, № 7, с. 24-27.
Мосолов С. М. Основи психофармакотерапії. М.: Медицина; 1996.
Оздоєва Л. Д., Небіерідзе Д. В., Погосова Г. В. та ін. Взаємозв'язок факторів ризику атеросклерозу і тривожно-депресивних станів у чоловіків з неорганізованою популяції // Кардіваскулярная терапія і профілактика. 2003; 2 (1): 59-64.
Олескін А. В., Ботвинками І. В., Кіровська Т. А. Мікробна ендокринологія та біополітика // Вісник Московського університету. Серія «Біологія», 1998, № 4, с. 3-10.
Олескін А. В., Ботвинками І. В., Цавкелова Е. А. Колоніальна організація і міжклітинна комунікація у мікроорганізмів // Мікробіологія, 2000; т. 69, № 3, с. 309-327.
Ромасенко Л. В., Абрамова І. В. Старі і нові проблеми прикордонної психіатрії. М.: Медицина; 1 997.
Симаненко В. І., Гриневич В. Б., Потапова І. В. Функціональні та психосоматичні розлади шлунково-кишкового тракту. СПб: ТОВ «ЛСП», 1999.
Соловйова І. К. Анксиолитики: вчора, сьогодні, завтра // Російський медичний журнал 2006; 14 (5): 12-15.
Соловйова С.Л., Успенський Ю.П., Балукова Є.В. Депресія в терапевтичний клініці (патопсихологічні, психотерапевтичні і психофармакологічні аспекти) .Спб.: ІнформМед, 2008. 204 с.
Старостіна Є.Г. Генералізований тривожний розлад і симптоми тривоги в загальномедичній практиці // Російський медичний журнал 2004; 12 (22): 2-7.
Ткаченко Є. І. Актова мова «Горизонти і точки дотику гастроентерології та науки про харчування в XXI столітті». СПб, 2005.
Ткаченко Є. І. Харчування, ендоекологія людини, здоров'я, хвороби. Сучасний погляд на проблему їх взаємозв'язків // Терапевтичний архів, 2004, № 2, с. 67-71.
Шендеров Б. А. Медична мікробна екологія та функціональне харчування. Том I-III: М: Видавництво ГРАНТ'; 1998.
Brenes GA Anxiety and chronic obstructive pulmonary disease: prevalence, impact and treatment // Psychosomatic Medicine 2003; 65: 963-970.
Can RE Panic disorder and asthma: causes, effects and research implications // Psychosom Res 1998; 44 (1): 43-52.
Denollet J., Brutsaert DL Personality, disease severity, and the risk of long-term cardiac events in patients with a decreased ejection fraction after myocardial infarction // Circulation 1998; 97: 167-173.
Fava M., Abraham M., Pava J. et al. Cardiovascular risk factor in depression. The role of anxiety and anger // Psychosomatics. 1996; 37: 31-37.
Grigsby AB, Anderson RJ, Freedland KE et al. Prevalence of anxiety in adults with diabtes: a systematic review // Psychosom Res 2002; 53: 1053-1060.
Kitaichi K., Sumi Y., Nabeshima T. The study on neuronal functions in germfree rats. Analysis of neurotransmitter contents and enzyme activity // J. germfree life gnotobiol. 1994 Vol. 24, № 1.
Kleinschmidt JJ, Digre KB, Hanover R. Idiopathic infracranial hypertension. Relationship to depression, anxiety and quality of life // Neurology. 2000; 54: 319-324.
Krantz D., Helmerz K., Bairey CN et al. Cardiovascular reactivity and mental stress-induced myocardial ischemia in patients with coronary artery disease // Psychosom Med. 1991; 53: 1-12.
Lenard J. Mammalian hormones in microbal cells // Trends in Biochemictry Science, 1992, vol. 17, p. 147-150.
Lund-Johansen P. Hemodinamic alterations in early essential hypertension: recent advances. In: Gross F, Strasser T (eds.) Mild Hypertension: Recent Advances. New York: Raven Press; 1983. 237-247.
Lustman PJ, Griffith LS, Clouse RE et al. Psychiatric illness and diabetes mellitus: relationship to symptoms and glucose control // Nerv Ment Dis. 1986; 174: 735-742.
Lydiard RB Irritable bowel syndrome, anxiety and depression: what are the links? // Clin. Psychiatry. 2001; 62 (8): 38-45.
Lyte M. Microbial endocrinology and infectious disease in the 21 st century // Trends in Microbiology, 2004, Vol.12, № 1, p. 14-20.
Madsen D. Serotonin and social rank among human males // The neurotransmitter revolution. Serotonin, social behavior, and the law (RD Masters and MT McGuire, eds.). Carbondale; Edwardsville, 1994, p. 146-158.
Mayer EA, Craske M., Naliboff BD Depression, anxiety and the gastrointestinal system // Clin. Psychiatry. 2001; 62 (8): 28-36.
Meng W., Partala E., Bernhardt H., Knoke M. Intestinal flora under conditions of stress, Nahrung., 1984, vol.28, № 6-7, p. 615-617.
Morishita Y. The effects of various dietary substances on the intestinal microflora // J. Germfree Life Gnotobiol., 1991, vol. 21, № 1.
Nguyen N., Fakra E., Pradel V., Jouve E., Aequier C. Efficacy of etifoxine compared to lorasepam monotherapy in the treatment of patient with adjustment disorders with anxiety: a double-blind controlled study in general practice // Human Psychopharmacologe Clin Exp 2006; 21: 139-149.
Simon NM, Blacker D., Korbly NB et al. Hypothyroidism and hyperthyroidism in anxiety disorders revisited: new data and literature review // Affect Disorders. 2002; 69 (1-3): 209-217.
Van Peski-Oosterbaan AS, Spinhoven P., Van der Does AJ et al. Is there aspecific relationship between astsma and panic disorder? // Behav Res Ther. 1996; 34 (4): 333-340.
Ю. П. Успенський, доктор медичних наук, професор
Е. В. Балукова, кандидат медичних наук
СПбГМА ім. І. І. Мечникова, Санкт-Петербург
Купити номер з цією статтей в pdf
Is there aspecific relationship between astsma and panic disorder?