1 Щетинін К.В. 1 Тарасенко В.С. 1 Чернов О.М. 1 Копилов Ю.Н. 1 Бєлова М.А. 1
1 ГОУ ВПО «Оренбурзький державний медичний університет» Міністерства охорони здоров'я Російської Федерації
Сечокам'яна хвороба - актуальна медична і соціальна проблема через переважного ураження осіб працездатного віку і рецидивуючого характеру течії. Одним з найбільш точних методів визначення ступеня пошкодження нирок, в тому числі і при сечокам'яній хворобі, є визначення сечової екскреції ниркових ферментів. Пошкодження клубочків і канальців нирок може призводити до збільшення проникності клітинних мембран і до руйнування клітин, що в свою чергу призводить до екскреції ферментів з клітин нирок в сечу. До таких ферментів відносяться нейтральна α-глюкозидази та аланінамінопептідаза. У нирках людини нейтральна α-глюкозидази строго локалізована в епітеліальних клітинах звивистих (проксимальних) канальців і в петлі Генле і відсутній в клубочках і у всіх інших тканинах нирки, тому визначення активності нейтральної α-глюкозидази в сечі людини може мати суттєве діагностичне значення для виявлення ураження нирок, зокрема пошкодження звивистих канальців. Аланінамінопептідаза бере участь в безпосередньому формуванні матриці каменю. Зміна її змісту в сечі відображає процес формування або руйнування матриці каменю, так як підвищення рівня пептідгідролаз призводить до лізису білкових компонентів сечі, що є інгібіторами кристаллообразования, і сприяє процесу каменеутворення.
мочекам'яна хвороба
ферментурії
1 Лукомська І.С., Лавренова Т.П., Томіліна Н.А. та ін. // Зап. мед. хімії. - 1984. - Т. 30, № 4. - С. 74-78.
2 Тіктінскій О.Л., Тимофєєва С.А., Зарембський Р.А. Про можливу роль альдолаза в патогенезі нефролитиаза // Урол. і нефроло. - 1985. - № 5. - С.23-26.
3 Тіктінскій О.Л., Александров В.П. Мочекам'яна хвороба. - СПб., 2000. - 379 с.
4 Aihadeff 1. A., Pollack В. С., Hopfer RL et al. // Pediat. Res. - 1985. - Vol. 19, no. 2. - pp. 171-174.
5 Boeve ER, Cao LC, Verkoelen CF et al. Glycosaminoglycans and other sulfatedpolysaccharides in calculogenesis of urinary stones // World J.Urol. - 1994. - Vol.12. -pp.43-48.
6 Nishinaka H., Minamiura N., Matoba K. et al. // J. histochem. (Jena). - 1982. - Vol. 30, no. 11. - pp. 1186-1189.
7 Romina Paula Bulacio, NaohikoAnzai, MotoshiOuchi, and Adriana Mónica Torres Organic Anion Transporter 5 (Oat5) Urinary Excretion Is a Specific Biomarker of Kidney Injury: Evaluation of Urinary Excretion of Exosomal Oat5 after N-Acetylcysteine Prevention of Cisplatin Induced Nephrotoxicity // Chem. Res. Toxicol. - 2015. - No. 28 (8). - С. 1595-1602.
8 Severini G., Aliberti LM, Dl Girolamo M. // Clin. Chem. - 1988. - Vol. 34, no. 12. - P. 2430-2432.
9 Sidhu H., Hoppe В., Hesse A. et al. Absence of Oxalobacterformigenes in cystic fibrosis patients: a risk factor for hyperoxaluria // Lancet 1998. - Vol. 352. - pp.1026-1029.
10 Tataranni G., Farinelli R., Zavagli G., Logallo G., Farinelli A. Tubule recovery after obstructive nephropathy relief: The value of enzymuria and microproteinuria // The Journal of Urology. - 1987. - № 138 (1). - С. 24-7.
Сечокам'яна хвороба є актуальною медичною та соціальною проблемою, з огляду на переважного ураження осіб працездатного віку і рецидивуючого характеру течії [3]. Можна не сумніватися важлива роль лабораторної діагностики уролітіазу як для лікування, так і для проведення метафілактики. Серед методів визначення ступеня пошкодження нирок, в тому числі і при сечокам'яній хворобі, найбільш точним є визначення сечової екскреції ниркових ферментів [3, 7, 10]. Пошкодження клубочків і канальців нирок може призводити як до збільшення проникності клітинних мембран, так і до руйнування клітин, що в свою чергу призводить до екскреції ферментів з клітин нирок в сечу [8]. Найбільший інтерес для виявлення ураження нирок представляють ферменти, які мають виключно ниркове походження. До таких ферментам, зокрема, відноситься нейтральна α-глюкозидази (КФ 3.2.1.20), яка була виявлена в сечі людини. Оскільки активність нейтральної α-глюкозидази в сироватці крові людини вкрай низька, передбачається, що присутня в сечі нейтральна α-глюкозидази потрапляє в неї з нирок і може використовуватися в якості маркера при діагностиці ураження нирок [1, 4].
У нирках людини нейтральна α-глюкозидази строго локалізована в епітеліальних клітинах звивистих (проксимальних) канальців і в петлі Генле і відсутній в клубочках і у всіх інших тканинах нирки [6]. Тому визначення активності нейтральної α-глюкозидази в сечі людини може мати суттєве діагностичне значення для виявлення ураження нирок, зокрема пошкодження звивистих канальців.
Значення нейтральної α-глюкозидази як маркера пошкодження нирок було показано в дослідженні Лукомський І. С. та ін. (1984), де при обстеженні 280 хворих з різними захворюваннями нирок (хронічний гломерулонефрит, пієлонефрит, амілоїдоз, і ін.) Було показано наявність прямого залежності між активністю нейтральної α-глюкозидази в сечі і ступенем ураження нирок у хворих [1].
Фермент аланінамінопептідаза (ААП) або цітозольнаяа мінопептідаза відноситься до класу пептидогидролаз або протеаз. Йдеться, перш за все, про ізоензімних формі ферменту ААП-3, що міститься в ниркової тканини. Поряд з важливою роллю в протеолітичних процесах фермент аланінамінопептідаза бере участь в безпосередньому формуванні матриці каменю. Зміна її змісту в сечі відображає процес формування або руйнування матриці каменю, так як підвищення рівня пептідгідролаз призводить до лізису білкових компонентів сечі, що є інгібіторами кристаллообразования, і сприяє процесу каменеутворення [2, 9].
Мета дослідження - визначити характер і ступінь ушкодження канальцевого апарату нирок по рівню сечової екскреції ферментів ниркового походження у хворих на сечокам'яну хворобу в групах консервативного лікування, а також - у пацієнтів, пролікованих оперативно.
Матеріали та методи. Об'єктом дослідження стали пацієнти урологічного відділення Державного бюджетної установи «Міська клінічна лікарня № 1» міста Оренбурга, що надійшли з діагнозом «Сечокам'яна хвороба» (120), а також - клінічно здорові люди - група порівняння (30). Загальна кількість досліджуваних осіб склало 150 чоловік. Серед групи пацієнтів з сечокам'яною хворобою були виділені дві підгрупи - в першу (30 осіб) увійшли пацієнти, яким проводилася консервативна терапія, спрямована на самостійне відходження конкрементів, пацієнтам ж другої групи (90) - виконувалися оперативні посібники, спрямовані на видалення конкрементів - уретеролітотомію і пієлолітотомія за стандартними методиками, враховуючи наявність медичних показань.
Ступінь пошкодження канальцевого апарату нирок оцінювали за визначенням активності ферментів нейтральної α-глюкозидази і ААП в сечі. Дослідження проводили при надходженні пацієнтів в стаціонар, перед випискою і через 3 місяці.
Оцінка рівня статистичної значущості відмінностей між групами по аналізованих факторам була проведена з використанням U критерію Манна - Уїтні. Статистична обробка була виконана за допомогою програми Statistica 10.
Отримані результати і обговорення
Нейтральна альфа-глікозідаза
Як у здорових, так і у хворих розподіл активності даного ферменту було близько до нормального (Малюнок 1). У здорових осіб активність ферменту перебувала в межах від 7,5 до 21,1 мкмоль / год. Середній рівень склав 14,0 ± 4,2 мкмоль / год. У хворих МКБ ліміт становив 6,3 і 36,2 мкмоль / год; середній рівень - 18,9 ± 7,1 мкмоль / год. Дисперсії у здорових і хворих значимо відрізнялися (р = 0,003). Варіабельність значень у хворих була значно вищою. Відмінності по альфа-глікозідази між здоровими і хворими статистично значущі (Малюнок 2).
Рис.1. Розподіл значень нейтральної альфа-глікозідази у досліджуваних
Мал. 2. Діаграма розмаху значень нейтральної альфа-глікозідази у досліджуваних
У таблиці 1 представлена динаміка активності ферменту нейтральної альфа-глікозідази у пацієнтів, які страждають на сечокам'яну хворобу в залежності проведеного лікування - оперативного видалення конкремента або консервативного лікування, спрямованого на самостійне відходження каменю.
Таблиця 1
Динаміка значень активності нейтральної альфа-глікозідази у хворих МКБ в залежності від типу проведеного лікування
лікування
При вступі
при виписці
Через 3 місяці після лікування
Рівень статистичної значущості відмінностей значень в динаміці (р)
М ± ϭ
М ± ϭ
М ± ϭ
Консервативне (n = 30)
18,6 ± 1,3
20,5 ± 1,8
18,3 ± 1,2
0,849
Оперативне (n = 90)
19,0 ± 0,7
17,5 ± 0,7
17,7 ± 0,7
<0,001
У групі хворих з консервативним лікуванням значення активності нейтральної альфа-глікозідази статистично значимо не змінилися від вихідного рівня. Звертає на себе увагу підвищення активності даного ферменту у пацієнтів з консервативним лікуванням при виписці зі стаціонару. У групі з оперативним лікуванням визначається статистично значуща тенденція зниження активності ферменту до моменту виписки і збереженню в подальшому до 3 місяців досягнутого рівня. Наочно тенденції представлені на малюнках 3 і 4.
Мал. 3. Динаміка активності нейтральної альфа-глікозідази у хворих МКБ при консервативному лікуванні
Мал. 4. Динаміка активності нейтральної альфа-глікозідази у хворих МКБ при оперативному лікуванні L-аланінамінопептідаза
Дослідження активності іншого ферменту сечі - L-аланінамінопептідази показало, що в групі хворих з консервативним лікуванням показники активності даного ферменту статистично значимо не змінилися від вихідного рівня. Аналогічно з активністю нейтральної альфа-глікозідази має місце підвищення активності L-аланінамінопептідази у пацієнтів групи консервативного лікування при виписці зі стаціонару. Схожа з рівнем активності нейтральної альфа-глюкозидази, в групі оперативно пролікованих пацієнтів визначається статистично значуща тенденція зниження активності ферменту до моменту виписки і збереженню в подальшому до 3 місяців досягнутого рівня (таблиця 2).
Таблиця 2
Динаміка значень активності L-аланінамінопептідази у хворих МКБ в залежності від типу проведеного лікування
лікування
При вступі
при виписці
Через 3 місяці після лікування
Рівень статистичної значущості відмінностей значень в динаміці (р)
Ме (Q25 - Q75)
Ме (Q25 - Q75)
Ме (Q25 - Q75)
Консервативне (n = 30)
15 (11-25)
17 (14-31)
14 (11-25)
0,412
Оперативне (n = 90)
17 (8-25)
15 (7-23)
15 (7-24)
<0,001
Обговорення
За результатами проведених досліджень встановлено, що у пацієнтів з сечокам'яною хворобою рівень сечової екскреції ферментів більш виражений, у порівнянні з клінічно здоровими особами. Даний факт дозволяє припустити, що наявність сечокам'яної хвороби у пацієнта, а особливо - обструкції сечовивідних шляхів в період ниркової коліки - потужний фактор, що ушкоджує для канальцевого апарату нирок. Нами отримані дані, що вказують на підвищення активності внутрішньоклітинних ферментів - нейтральної альфа-глюкозидази і L-аланінамінопептідази, локалізованих в клітинах канальцевого епітелію в сечі пацієнтів, які страждають на сечокам'яну хворобу.
Усунення фактора обструкції сечовивідних шляхів оперативним шляхом призводить до достовірного зниження активності нейтральної альфа-глюкозидази і L-аланінамінопептідази від моменту надходження в стаціонар для виміру тиску через 3 місяці. Найімовірніше, цей факт обумовлений усуненням обструкції сечовивідних шляхів - одномоментним і повним видаленням конкрементів.
бібліографічна посилання
Щетинін К.В., Тарасенко В.С., Чернов О.М., Копилов Ю.М., Бєлова М.А. Показники СЕЧОВОЇ екскреції ФЕРМЕНТОВ НИРКОВОГО ПОХОДЖЕННЯ У ХВОРИХ НА СЕЧОКАМ'ЯНОЮ ХВОРОБОЮ ПІСЛЯ ХІРУРГІЧНОГО ВИДАЛЕННЯ конкрементів // Сучасні проблеми науки та освіти. - 2016. - № 2 .;
URL: http://www.science-education.ru/ru/article/view?id=24417 (дата звернення: 04.06.2019).
Пропонуємо вашій увазі журнали, що видаються у видавництві «Академія природознавства»
(Високий імпакт-фактор РИНЦ, тематика журналів охоплює всі наукові напрямки)
Ru/ru/article/view?