Основною метою медичної генетики є вивчення ролі генетичних складових в етіології і патогенезі різних захворювань людини. Ці хвороби діляться на два класи: власне спадкові хвороби, куди входять хромосомні і генні захворювання, і хвороби зі спадковою схильністю, які називають мультифакторіальними захворюваннями.
Хромосомними є хвороби, викликані порушенням числа, або структури хромосом. Генні хвороби обумовлені присутністю мутацій в генах. Моногенннимі називаються хвороби, обумовлені присутністю мутацій в одному гені. В етіології мультифакторіальних захворювань поряд з дією несприятливих зовнішніх факторів істотний вплив роблять стану не одного, а багатьох генів. Кількість цих генів, які формують спадкову схильність до захворювання, іноді обчислюється десятками або навіть сотнями. Сумарна частота спадкових захворювань досягає 1,5%, з них на частку хромосомних хвороб доводиться 0,5% і на частку моногенних - до 1%. До мультифакторіальних відносяться більшість найбільш поширених хвороб людини.
Хромосомні хвороби: В даний час описано близько 1000 нозологічних форм хромосомних хвороб. Всі вони характеризуються рядом загальних ознак, таких як: маленька маса і довжина тіла при народженні, пренатальна гіпоплазія; відставання в розумовому і фізичному розвитку з моменту народження, особливо виражене при аутосомних аномаліях; затримка і аномалії статевого розвитку: гіпогонадизм, крипторхізм, аменорея, безпліддя та ін., більш виражені при аномаліях статевих хромосом; множинні ВВР більшою мірою при аутосомних аномаліях; комплекс різноманітних по проявах і тяжкості дізморфогенетіческіх і диспластичних ознак, одночасно зачіпають багато систем і органи хворого. Хромосомні хвороби рідко успадковуються, і більш ніж в 95% випадків ризик повторного народження в родині хворої дитини з хромосомною патологією не перевищує общепопуляціонного рівня. Виняток становлять ті випадки, коли батьки хворої дитини несуть збалансовані хромосомні перебудови, найчастіше транслокации, при яких не відбувається втрати генетичного матеріалу. Носії збалансованих транслокацій є практично здоровими людьми, але ймовірність у них викиднів, завмерлих вагітностей або народження дітей з незбалансованими хромосомними перебудовами, а значить з хромосомними хворобами, дуже велика. Тому при безплідді, мертвонародження, звичної невиношування вагітності, а також при наявності в сім'ї дитини з хромосомною патологією необхідно проводити аналіз каріотипу кожного з батьків з метою діагностики збалансованих хромосомних перебудов.
Моногенні хвороби Різноманітність моногенних захворювань досить велике і їх кількість за деякими оцінками сягає 5000. Серед моногенних хвороб значний відсоток складають ферментопатии, різні форми розумової відсталості, дефекти органів слуху, зору, скелетні дисплазії, вроджені вади розвитку, хвороби нервової, ендокринної,-тканинної , імунної та інших систем. Моногенні варіанти перебігу захворювання в окремих випадках зустрічаються серед будь-яких нозологічних форм, які в загальному випадку не є спадковими. Так, наприклад, описані моногенні форми гіпертензії, хвороб Альцгейаера і Паркінсона, епілепсії та інших великих психозів, імунодефіцитів, різних онкологічних захворювань і багатьох інших патологічних станів. Моногенні варіанти захворювання, як правило, відрізняються від спорадичних форм більш важким перебігом і раннім дебютом. Більшість мутацій, асоційованих з моногенними захворюваннями, жорстко детермінують розвиток хвороби, і фактори навколишнього середовища не надають або надають невеликий вплив на розвиток захворювання. Тому вони так важко піддаються корекції. Однак чимало прикладів моногенних хвороб з неповною пенетрантностью і варіює експресивністю, причини яких найчастіше залишаються невідомими. На щастя, моногенні захворювання зустрічаються досить рідко. До числа найбільш відомих моногенних хвороб відносяться фенілкетонурія, муковісцидоз, галактоземія, адреногенітальний синдром, гемофілія А і В, миодистрофия Дюшенна / Беккера, проксимальна спінальна м'язова атрофія, гепатолентикулярная дегенерація і багато інших хвороб. Профілактика важких невиліковних моногенних захворювань проводиться на базі пренатальної діагностики.
Мультифакторіальні захворювання обумовлені комбінованою дією несприятливих зовнішніх і генетичних факторів ризику, що формують спадкову схильність до захворювання. До мультифакторіальних захворювань належать переважна більшість хронічних хвороб людини, включаючи серцево-судинні, ендокринні, імунні, нервово-психічні, онкологічні та ін. Генетичні складові можуть бути присутніми в етіології навіть тих захворювань, розвиток яких цілком індукується зовнішніми впливами і неможливо без їх присутності, таких , наприклад, як інфекційні хвороби. Однак і в цих випадках індивідуальна чутливість до подібних зовнішніх несприятливих впливів може бути генетично детермінована. Наприклад, на сьогоднішній день відомо, що в патології бронхіальної астми, лейкозів і їх рецидивів беруть участь білкові продукти таких генів системи детоксикації, як GSTM1, GSTT1, CYP1A1, GSTP1, NAT2 і др.Полная розшифровка генома людини відкрила великі можливості для вивчення асоціації різних генів людини з моногенними і мультифакторіальними захворюваннями. Ці дослідження є основою для планомірної розробки спільно з фахівцями різних медичних профілів нових патогенетичних і етіологічних методів лікування спадкових захворювань, а також попередження розвитку тих захворювань, до яких у людини є генетична схильність.
В даний час не існує єдиної класифікації спадкових хвороб, і часто їх змішують з вродженими і сімейними хворобами. Причиною розвитку спадкових хвороб є присутні в статевих клітинах батьків мутацій в певних генах. Ці мутації можуть передаватися потомству в ряду поколінь. Вроджені захворювання проявляються відразу після народження, і вони можуть бути як спадковими, так і набутими, наприклад, під дією тератогенних факторів або ускладнень під час пологів. Придбані вроджені вади розвитку не передаються у спадок. Сімейними називаються хвороби, присутні у кількох членів однієї сім'ї. Вони також можуть бути спадковими або обумовлюватися середовищні впливами, наприклад неправильним харчуванням, шкідливими звичками або присутністю токсичних сполук у навколишньому середовищі. У свою чергу, спадкові хвороби не обов'язково є вродженими або сімейними.
В етіології дитячої інвалідності та обмежень життєдіяльності значна частка належить спадковим чинникам. Так, в Республіці Саха (Якутія) серед причин дитячої інвалідності на першому місці (28,5%) стоять вроджені вади розвитку, на другому - захворювання нервової системи (23,9%), на третьому - психічні розлади (11,9%) . За даними Росстату серед причин дитячої смертності вроджені вади розвитку посідають друге-третє місце в Республіці Саха (Якутія) і в цілому по Російській Федерації. Залишається значною частка вроджених і спадкових захворювань серед причин дитячої смертності (у віці до 5 років), в структурі якої на частку хромосомнихболезней доводиться 2-3% (Новиков, 2008).
Читати про етноспецифічний спадкової патології в РС (Я)
Генетичний погляд на феномен поєднаної патології у людини.
