Сучасні тенденції в лікуванні резистентних форм акне

1. Основні причини, що призводять до стану резистентності до терапії:
2. Неадекватні дози або неадекватна тривалість призначення ізотретиноїну
3. Гиперандрогения у жінок, які страждають акне
4. Звички пацієнта як фактор резистентності до терапії акне
5. Висновки
6. список літератури
7. Сучасні Тенденції в лікуванні резистентних форм акне
8. Contemporary trends in the treatment of acne resistant forms

Акне - поширене хронічне захворювання, яке зазвичай вимагає тривалого лікування. Останнім часом дерматологи часто стикаються з проблемою резистентності до терапії акне і розацеа.

Резистентність до терапії - це стан, що не піддається адекватним курсам стандартної терапії.

Основні причини, що призводять до стану резистентності до терапії:

• погана прихильність до терапії;
• антибіотикорезистентності (резистентні штами Propionibacterium acnes, грамнегативна мікрофлора);
• неадекватні дози або неадекватна тривалість призначення ізотретиноїну;
• гіперандрогенія;
• звички пацієнта.

Погана прихильність до терапії

вгору

Першою серйозною проблемою резистентності до терапії є погана прихильність до неї або недотримання схем лікування акне. Кілька невеликих досліджень, проведених за останні роки, свідчать про те, що прихильність до терапії акне досить часто буває поганий. За даними B. Dréno et al. (2010), у пацієнтів, які отримують терапію з приводу акне, спостерігався низький рівень прихильності - 50%. Показники варіюють в різних регіонах. Так, в Європі лікування акне дотримувалося значно гірше в порівнянні з Азією і Америкою (низькі показники прихильності - 58, 48 і 43% відповідно, р <0,0001). Серед осіб, які беруть комбіновану - системну і місцеву - терапію, 60% (n = 944) пацієнтів мали низьку прихильність щонайменше до одного з методів лікування. У цій групі спостерігалася більш висока частка пацієнтів з поганою прихильністю до системного лікування в порівнянні з місцевим (54 проти 44% відповідно). Серед пацієнтів, які отримували тільки місцеву терапію, погана прихильність спостерігалася в 40% випадків (n = 356). В цілому 46% (n = 325) пацієнтів, що використовують пероральну терапію ізотретиноїном, мали погану прихильність. Багатоваріантний аналіз показав, що погане дотримання незалежно корелювало з молодим віком (найбільш сильно - з віком <15 років, але також і у віковій групі від 15 до 25 років), виникненням побічних ефектів, відсутністю поліпшення, раніше попередньої системної терапією, відсутністю знань про лікуванні акне, консультаціями з лікарем первинної медико-санітарної допомоги, а не з дерматологом, і відсутністю задоволеності пацієнта лікуванням.

Фактори, які вплинули на прихильність до терапії середньо-і важких форм акне, були наступними: використання косметичних засобів (зволожує і миючих), використання або тільки місцевої терапії, або тільки изотретиноина, гарне клінічне поліпшення (за остаточною оцінкою дерматолога), задоволеність пацієнтів терапією і додаткові знання по лікуванню акне.

Таким чином, найбільш поширеними факторами ризику недотримання схем лікування є виникнення побічних ефектів і молодий вік пацієнтів. Поки побічні ефекти препаратів неможливо усунути повністю, слід проводити навчання пацієнтів і готувати їх до варіантів прояву побічних ефектів, а також до їх корекції (зволожуючі засоби, регулювання дози препарату і т. Д.), Щоб сприяти розвитку толерантності до побічних ефектів. Проте, погана переносимість препарату не може бути основною перешкодою для дотримання схеми лікування. За даними дослідження R. Lott et al. (2010), пацієнти можуть добре реагувати, якщо їм сказати, що побічні ефекти є ознакою хорошого дії препарату. Изотретиноин, застосування якого майже завжди пов'язане з виникненням побічних ефектів, асоціюється з високим рівнем дотримання схем лікування акне.

Другий найбільш частою причиною недотримання схеми лікування є забудькуватість. Ця причина найчастіше озвучується молодими пацієнтами, які прагнуть уникнути визнання, що вони дійсно не були мотивовані приймати ліки. Що стосується літніх груп населення, які дійсно страждають забудькуватістю, то Yentzer et al. в 2011 р провели окреме дослідження і виявили, що «віртуальний візит лікаря» зможе поліпшити дотримання схем терапії. Існують інші варіанти, які можуть «включати» дотримання встановленого режиму терапії, наприклад, прийом препарату і / або розміщення ліки в місці, де воно може бути добре видимим і доступним протягом дня.

Серед інших причин недотримання схем лікування - незадоволеність лікуванням, сильне або помірний вплив на якість життя, використання інших методів лікування, повільне поліпшення, низький рівень знань, низький рівень освіти, самотній спосіб життя, належність до чоловічої статі, безробіття, самостійна оплата медикаментів, неспроможність препаратів і надмірна зайнятість.

Якісна освіта пацієнта, системи нагадування, талони або знижки можуть допомогти у вирішенні більшості з перерахованих проблем. Дослідження, проведене Thiboutot et al. (2008), показує позитивний зв'язок між прихильністю до лікування і освітою і консультуванням пацієнтів, в той час як Fenerty et al. (2013) досліджували роль різних систем нагадування в підвищенні прихильності до лікування. Незалежно від рівня освіти пацієнта або статусу його зайнятості, для успіху лікування і задоволеності пацієнтів терапією велику роль відіграє здатність лікаря доносити інформацію про лікарські засоби. Допомога в цьому може надати запис інструкції по застосуванню препарату і постачання пацієнта додатковим навчальним матеріалом для самостійного читання. Навіть самі зайняті пацієнти можуть отримати користь з системи нагадування. Також важливу роль відіграють талони і знижки для більш дорогих препаратів, які застосовуються в більшості випадків лікування акне і які для щоденного застосування пацієнтами за рецептом є занадто дорогими.

Антибиотикорезистентности P. acnes

Антибиотикорезистентности - феномен стійкості штаму мікроорганізму до дії одного або декількох антибактеріальних препаратів, зниження чутливості культури мікроорганізмів до дії антибактеріального речовини. При цьому мінімальна інгібуюча концентрація (МІК) антимікробної речовини стає більше в порівнянні з доступною in vivo концентрацією. За даними Timothy R Walsh et al. (2016), антибіотикорезистентності до P. acnes зросла з 20% в 1979 р до 64% в 2000 р, при цьому відзначається велика антибіотикорезистентності до групи кліндаміцину і еритроміцину в порівнянні з тетрациклінового поруч (рис. 1). Більше 50% штамів P. acnes стійкі до місцевих макролідів.

Мал. 1. Результати систематичного огляду по антибіотикорезистентності при акне: зростаюча загроза резистентності до топическим і системних препаратів (Lancet Infect Dis. 2016 Mar; 16 (3): e23-33, TR Walsh, J. Efthimiou, B. Dréno)

Мал. 1. Результати систематичного огляду по антибіотикорезистентності при акне: зростаюча загроза резистентності до топическим і системних препаратів (Lancet Infect Dis. 2016 Mar; 16 (3): e23-33, TR Walsh, J. Efthimiou, B. Dréno)

Також в групі пацієнтів з акне, які отримують антибіотики, в 2 рази зростає ризик розвитку інфекцій верхніх дихальних шляхів. Під дією системних і топічних антибіотиків відбувається модифікація мікробіома людини. Важливим фактором є неадекватно короткий термін призначення антибіотиків (2 тижні), що недостатньо в терапії акне. Також важливим є недотримання режиму прийому антибіотиків (застосування препаратів тетрациклінового ряду з молочними продуктами).

Перевага віддається системним доксицикліну і лімцікліну в порівнянні з тетрацикліном і Міноциклін (A. Nast et al., 2016). Серйозним ускладненням є розвиток грамнегативного фолікуліту, що виникає на тлі тривалого лікування акне системними антибіотиками. Збудниками грамнегативного фолікуліту найбільш часто є: Pseudomonas, Acinetobacter baumannii folliculitis, Klebsiella, Escherichia і Serratia spp., Proteus. Приблизно у 80% пацієнтів при грамнегативних фолікуліт виникають поверхневі пустули з відносно невеликою кількістю папул і комедонов. У 20% пацієнтів з грамнегативним фолікулітом виникають глибокі узловато-кістозні елементи висипань. Вони викликані різними видами Proteus, які здатні глибоко проникати в шкіру і викликати гнійні абсцеси і кісти. Поразки при грамнегативних фолікуліт часто локалізуються в періоральної області, на підборідді і щоках (рис. 2).

Мал. 2. грамнегативного фолікуліт, спричинений Escherichia сoli (Sierra-T llez Daniela et al., 2011)

Мал. 2. грамнегативного фолікуліт, спричинений Escherichia сoli (Sierra-T llez Daniela et al., 2011)

Важливими рекомендаціями є: застосування Бензоілпероксід в поєднанні з місцевим ретиноїди замість місцевого антибіотика для мінімізації розвитку резистентності. Системні антибіотики застосовуються в лікуванні акне середнього та тяжкого ступеня, але тільки з місцевим ретиноїди, бензоілпероксідом або їх комбінацією і не більше 3 міс. Щоб зменшити розвиток антибіотикорезистентності, рекомендується завжди додавати бензоилпероксид, якщо необхідно тривале пероральне застосування антибіотиків. По можливості уникати тривалого застосування системних антибіотиків, враховуючи співвідношення «користь-ризик». Лікувати акне ефективними альтернативами антибіотиками.

Неадекватні дози або неадекватна тривалість призначення ізотретиноїну

вгору

Незважаючи на те що протягом останніх 30 років є клінічний досвід застосування системного ізотретиноїну, ідеальний режим дозування для досягнення довгострокової ремісії акне до кінця не ясний і все ще обговорюється. Tan J. et al. (2016) провели систематичний аналіз літератури, що включає 20 досліджень за останні 30 років. Було показано, що кумулятивна доза ізотретиноїну 120-150 мг / кг необгрунтована і заснована тільки на результатах 2 досліджень c низьким рівнем доказовості. Кумулятивні дози ізотретиноїну, необхідні для ремісії акне, виявилися нижче при легкій і среднетяжелой формах акне в порівнянні з важкими формами захворювання.

Застосування системного ізотретиноїну рекомендовано:

• для лікування важких вузлових форм акне;
• для лікування середньо форм акне, стійких до лікування;
• для лікування акне, які призводять до фізичних рубців і / або психосоціальним розладів.

Низькі дози ізотретиноїну рекомендовані з метою ефективного лікування акне, а також зниження частоти і тяжкості побічних ефектів, пов'язаних з препаратом.

Лікування ізотретиноїном вивчалося у пацієнтів зі стійкими до лікування або швидко рецидивуючими, середньотяжким формами акне. У цій популяції пацієнтів численні дослідження показали, що низькі дози ізотретиноїну (0,25-0,4 мг / кг / день) є ефективними. Крім того, схеми застосування низьких доз ізотретиноїну зменшують швидкість розвитку побічних ефектів, що призводить до поліпшення переносимості і задоволеності пацієнтів (рис. 3, 4). На відміну від пацієнтів з важкими формами акне, частота рецидивів у пацієнтів з среднетяжелой формою акне, які отримували изотретиноин в низьких дозах, дорівнює показникам рецидивів у пацієнтів, які отримували традиційні дозування. Періодичне дозування системних ретиноїдів не продемонстрував значущою ефективності і пов'язане з більш високими показниками рецидивів, тому не рекомендується до застосування.

Мал. 3. Ефективність терапії акне низькими дозами системного ізотретиноїну (технологія LIDOSE) 8 мг + місцева терапія + Effaclar K (фото надане автором)

Мал. 3. Ефективність терапії акне низькими дозами системного ізотретиноїну (технологія LIDOSE) 8 мг + місцева терапія + Effaclar K (фото надане автором)

Мал. 4. Ефективність терапії акне низькими дозами системного ізотретиноїну (технологія LIDOSE) 16 мг + місцева терапія + Effaclar DUO (фото надане автором)

Мал. 4. Ефективність терапії акне низькими дозами системного ізотретиноїну (технологія LIDOSE) 16 мг + місцева терапія + Effaclar DUO (фото надане автором)

При проведенні терапії системними ретиноїдами рекомендується регулярний моніторинг лабораторних тестів функції печінки, холестерину, тригліцеридів на початку дослідження і до тих пір, поки не буде встановлено відповідь на лікування. Всі пацієнти, які отримують ізотретиноїн, повинні дотримуватися програми управління ризиками iPLEDGE. Жінкам дітородного віку, які приймають изотретиноин, слід консультуватися на предмет методу контрацепції. Лікарям, які рекомендують застосування препарату даної групи, необхідно мати настороженість щодо будь-яких проявів запальних захворювань кишечника і депресивних симптомів і інформувати своїх пацієнтів про потенційні ризики изотретиноина.

Згідно з рекомендаціями American Academy of Dermatology по лікуванню вульгарних акне 2016 р поряд зі звичайними дозами изотретиноина включено застосування низьких доз (табл. 1). У рекомендаціях European Academy of Dermatology and Venereology, 2016, дані наступні керівництва із застосування изотретиноина:

• при важких папуло-пустульозні акне / помірно важких вузлуватих акне доза системного ізотретиноїну - 0,3-0,5 мг / кг;
• при аcne conglobata дозування системного ізотретиноїну ≥ 0,5 мг / кг;
• тривалість терапії повинна становити не менше 6 місяців;
• в разі недостатньої відповіді період лікування може бути продовжений.

Таблиця 1. Рекомендовані дози ізотретиноїну (American Academy of Dermatology, 2016)

доза

рівні доказовості

звичайні дози

А

I, II

Лікування низькими дозами при акне помірної тяжкості

А

I, II

моніторинг

В

II

іPLEDGE і концентрація

А

II

Гиперандрогения у жінок, які страждають акне

вгору

Мал. 5. Пізні акне (acne tarda; фото надане автором)

Мал. 5. Пізні акне (acne tarda; фото надане автором)

У більшості женіщін з акне немає ендокринологічних розладів, однак у 20% зустрічаються прояви гіперандрогенії (ГА). ГА - це найбільш поширена ендокринопатія у жінок, викликана надмірною продукцією андрогенів яєчниками і / або залозами або підвищенням локальної тканинної чутливості до циркулюючих андрогенів. До частим і характерним проявам ГА відносять дерматопатія (акне (рис. 5), алопеція, себорея і гірсутизм) і синдром полікістозних яєчників (СПКЯ). ГА може проявлятися порушеннями репродуктивної функції жінки, такими як розлади овуляції, безпліддя, невиношування вагітності, ускладнення вагітності (гестаційний діабет, передчасні пологи, прееклампсія), метаболічними розладами, підвищеним ризиком розвитку раку ендометрія, цукрового діабету 2-го типу, серцево-судинними захворюваннями . У пацієнток з акне і ГА можуть спостерігатися:

• симптоми вірилізації (розлади менструального циклу, гірсутизм, алопеція, безпліддя, acantosis nigricans);
• раптова зміна тяжкості акне;
• СПКЯ, гіперплазія надниркових залоз, андрогенпродуцірующей пухлини, синдром Кушинга, бодібілдинг-акне.

Для виключення ГА необхідно проводити наступні лабораторні тести - визначення:

• загального і вільного тестостерону;
• індексу вільного тестостерону;
• глобуліну, що зв'язує статеві гормони;
• дегідроепіандростерона сульфату;
• андростендиона;
• лютеїнізуючого гормону (ЛГ) і фолікулостимулюючого гормону (ФСГ);
• інсуліну;
• естрадіолу, 17-гидроксипрогестерона;
• пролактину.

До найбільш інформативним показниками в діагностиці ГА належать індекс вільного тестостерону і андростендіон. Вільний і загальний тестостерон мають відносно низьку чутливість, а висока чутливість андростендиона (попередника тестостерону) була недавно показана з використанням хроматографії з мас-спектрометрією (European Endocrine Society, ESS).

У рекомендаціях American Academy of Dermatology по лікуванню вульгарних акне 2016 р включені антиандрогенні препарати (табл. 2). У рекомендаціях European Academy of Dermatology and Venereology, 2016, в лікуванні пацієнток з акне антиандрогенні прапарати включені як альтернативний метод терапії (табл. 3).

Таблиця 2. Рівні доказовості призначення антіадрогенних препаратів (American Academy of Dermatology, 2016)

препарат

рівні доказовості

Комбіновані оральні контрацептиви

А

I

спіронолактон

В

II, III

Флутамід

З

III

Системні кортикостероїди

В

II

Таблиця 3. Підтримує терапія акне (European Academy of Dermatology and Venereology, 2016)

комедональние акне

Папуло-пустульозні акне легкого ступеня тяжкості

Важке папуло-пустульозні акне / вузлувате акне середньої тяжкості

Важке вузлувате акне / конглобатні акне

Високий ступінь рекомендації

Середній ступінь рекомендації

Низька ступінь рекомендації

азелаиновая кислота

або топический ретиноид

Азелаиновая кислота,

або БПО,

або топический ретиноид

Адапален + БПО,

або азелаїнова кислота,

або БПО,

або низькі дози системного ізотретиноїну (максимум - 0,3 мг / кг / добу),

або топический ретиноид

Адапален + БПО,

або азелаїнова кислота,

або БПО,

або низькі дози системного ізотретиноїну (максимум - 0,3 мг / кг / добу),

або топический ретиноид

Альтернативна схема для жінок

-

-

Гормональна терапія - антіандрогени + місцева терапія (крім антибіотиків)

Гормональна терапія - антіандрогени + місцева терапія (крім антибіотиків)

Звички пацієнта як фактор резистентності до терапії акне

вгору

До звичка пацієнта відносяться способ життя, харчування и косметичний догляд. Нові дані свідчать про те, що дієти з високим глікемічним індексом можуть бути пов'язані з розвитком акне. У 2007 р в рандомізованому контрольованому дослідженні за участю 23 австралійських чоловіків у віці від 15 до 25 років вивчали вплив низької глікемічний дієти на перебіг акне. При дотриманні дієти з низькою глікемічний навантаженням (LGL) пацієнти мали значне поліпшення перебігу акне, значне зниження ваги і індексу маси тіла (ІМТ), індексу вільного андрогену і поліпшення чутливості до інсуліну в кінці 12-го тижня. Дослідження було обмежено невеликим розміром вибірки і тим фактом, що у обох груп пацієнтів спостерігали зниження маси тіла.

У 2012 р 10-тижневе рандомізоване контрольоване дослідження було проведено серед 32 корейців (24 чоловіки і 8 жінок) у віці від 20 до 27 років. Ті, хто був рандомізованих в групу з дотриманням дієти (LGL), мали статистично значуще поліпшення перебігу акне і відсутність зміни ваги і ІМТ. При гістологічному дослідженні у пацієнтів даної групи виявили, що розмір сальних залоз значно зменшився в групі LGL, виявили зменшення кількості запальних клітин, рівня запальних цитокінів.

Кілька досліджень демонструють, що деякі молочні продукти, особливо знежирене молоко, можуть погіршити перебіг акне. У 2005 р в рамках ретроспективного дослідження були проаналізовані дані 47 355 дорослих жінок, яким було запропоновано згадати їх дієту в середній школі. У цьому дослідженні тяжкість акне позитивно корелювала з кількістю вживаного молока. Досить сильний взаємозв'язок тяжкості акне відзначалася з вживанням знежиреного молока. Зокрема, у жінок, які споживали ≥2 склянок знежиреного молока в день, ризик більш тежело акне і його розвитку збільшувався на 44%. Це дослідження піддалося серйозній критиці за його ретроспективний дизайн, тому одна і та ж дослідницька група провела 2 наступних дослідження. Перше було проведено в когорті дівчаток; було виявлено, що акне асоціюється із загальним споживанням молока (як цілісного, так і знежиреного). Друге дослідження проводилося серед хлопчиків; було виявлено, що акне пов'язано з вживанням тільки знежиреного молока.

Останнє дослідження з вивчення випадків захворювання акне за участю 88 осіб з Малайзії у віці від 18 до 30 років показало, що частота споживання молока і морозива була значно вище у пацієнтів з акне в порівнянні з контролем. Обстежені дерматологом пацієнти, які споживали молоко або морозиво ≥ 1 раз в тиждень, мали 4-кратний ризик виникнення акне. З вживанням сирів і йогуртів ніякої асоціації виявлено не було. Крім того, в 2012 р в іншому дослідженні за участю 563 італійських пацієнтів у віці від 10 до 24 років було виявлено, що ризик акне також збільшується зі споживанням молока. Асоціація була більш виражена з знежиреним молоком і знову не спостерігалося при вживанні сирів і йогуртів.

В рекомендації American Academy of Dermatology по лікуванню вульгарних акне 2016 р включені рекомендації по дієті (табл. 4).

Таблиця 4. Рівні доказовості ефективності дієти (American Academy of Dermatology, 2016)

рівні доказовості

Вплив глікемічного індексу

В

II

Вживання молочних продуктів

В

II

Важливим аспектом терапії акне є застосування дерматокосметікі: зволожуючих кремів, спеціальних засобів для вмивання, особливо на тлі застосовуваної терапії акне. Ряд косметичних засобів використовується протягом тривалого часу як на тлі лікування, так і в якості підтримуючої терапії. Також створена косметика, яка використовується під час лікування системними і місцевими ретиноїдами, надаючи зволожуючу, протизапальну, антимікробну дію і не володіє комедогенним ефектом.

Мал. 6. Стероїдні акне (фото надане автором)

Мал. 6. Стероїдні акне (фото надане автором)

Мал. 10. Синдром PASH (Gerd Plewig, 2015)

Мал. 10. Синдром PASH (Gerd Plewig, 2015)

Мал. 7. Синдром SAPHO (фото Amano H. et al. 2017)

Мал. 7. Синдром SAPHO (фото Amano H. et al. 2017)

Мал. 8. Синдром PAPA (Chen W. et al., 2010)

Мал. 8. Синдром PAPA (Chen W. et al., 2010)

Мал. 11. Т-клітинна лімфома (фото надане автором)

Мал. 11. Т-клітинна лімфома (фото надане автором)

Мал. 9. Синдром PAPA (Chen W. et al., 2010)

Мал. 9. Синдром PAPA (Chen W. et al., 2010)

При розвитку резистентності до терапії акне важливо диференціювати акне з акнеформнимі захворюваннями, синдромами, осложененямі, а також Т-клітинної лімфомою:

• медикаментозно-індуковані акне, викликані застосуванням кортикостероїдів, імуномодуляторів (азатіоприн, циклоспорин), солей золота, фотосенсибилизаторов, протиепілептичних препаратів, барбітуратів, протитуберкульозних препаратів, галогенів, вітамінів групи В, хлоралгідрату (рис. 6);
• синдроми: SAPHO (synovitis, acne, pustulosis palmoplantaris, hyperostosis, osteitis), що характеризується асоціацією синовіту, акне, пустул, гіперостозу і оститу (рис. 7); PAPA (pyogenic arthritis, pyoderma gangrenosum, acne) - генетично обумовлене захворювання, що характеризується піогенними артритом, гангренозний піодермією і акне (рис. 8, 9); PASH (pyoderma gangrenosum, acne, suppurative hidradenitis) - аутовоспалітельний синдром, який характеризується гангренозний піодермією, акне, супуратівним гідроаденітом (рис. 10);
• інфекції: грамнегативного фолікуліт;
• Т-клітинна лімфома (рис. 11).

Висновки

на гору

Можливість визначення причин розвитку резистентності до терапії акне, проведення диференціальної діагностики, знання сучасних світових тенденцій в лікуванні захворювання дозволить уникнути ускладнень і ефективно лікувати паціетов з даною патологією.

список літератури

1. Large-scale worldwide observational study of adherence with acne therapy. Int J Dermatol. 2010 року; 49 (4): 448-56. doi: 10.1111 / j.1365-4632.2010.04416.x.

2. Dréno B, Thiboutot D, Gollnick H, Finlay AY, Layton A, Leyden JJ, Leutenegger E, Perez M. Global Alliance to Improve Outcomes in Acne. Am J Clin Dermatol. 2014; 15 (2): 87-94.

3. Snyder S, Crandell I, Davis SA, Feldman SR, Lott R, Taylor SL, O'Neill JL, Krowchuk DP, Feldman SR. Medication adherence among acne patients: a review. J Cosmet Dermatol. 2010 року; 9 (2): 160-6.

4. Dréno B, Thiboutot D, Gollnick H, Finlay AY, Layton A, Leyden JJ, Leutenegger E, Perez M. Large-scale worldwide observational study of adherence with acne therapy. Int J Dermatol. 2010 року; 49 (4): 448-56.

5. Miyachi Y, Hayashi N, Furukawa F, Akamatsu H, Matsunaga K, Watanabe S, Kawashima M. Acne management in Japan: study of patient adherence. Dermatology (Basel, Switzerland). 2011 року; 223 (2): 174-81.

6. Tan JK, Balagurusamy M, Fung K, et al. Effect of quality of life impact and clinical severity on adherence to topical acne treatment. J Cutan Med Surg. 2009 року; 13: 204-8.

7. Jones-Caballero M, Pedrosa E, Peñas PF. Self-reported adherence to treatment and quality of life in mild to moderate acne. Dermatology (Basel, Switzerland). 2008; 217 (4): 309-14.

8. Mufleh L, Gonzalez M, Judodihardjo H, Finlay AY. Compliance is high in patients taking oral isotretinoin for acne. British J Dermatol. 1999; 55 (141): 87.

9. Zaghloul SS, Cunliffe WJ, Goodfield MJ. Objective assessment of compliance with treatments in acne. Br J Dermatol. 2005; 152 (5): 1015-21.

10. Tan X, Al-Dabagh A, Davis SA, Lin HC, Balkrishnan R, Chang J, Feldman SR. Medication adherence, healthcare costs and utilization associated with acne drugs in the Medicaid enrollees with acne vulgaris. Am J Clin Dermatol. 2013; 14 (3): 243-51.

11. Lott R, Taylor SL, O'Neill JL, Krowchuk DP, Feldman SR. Medication adherence among acne patients: a review. J Cosmet Dermatol. 2010 року; 9 (2): 160-6.

12. Yentzer BA, Wood AA, Sagransky MJ, O'Neill JL, Clark AR, Williams LL, Feldman SR. An Internet-based survey and improvement of acne treatment outcomes. Arch Dermatol. 2011 року; 147 (10): 1223-4.

13. Thiboutot D, Dreno B, Layton A. Acne counseling to improve adherence. Cutis. 2008; 81 (1): 81-6.

14. Fenerty SD, West C, Davis SA, Kaplan SG, Feldman SR. The effect of reminder systems on patients 'adherence to treatment. Patient Prefer Adher. 2012; 6: 127-35.

15. Walsh TR, Efthimiou J, Dréno B. Systematic review of antibiotic resistance in acne: an increasing topical and oral threat. Lancet Infect Dis. 2016 року; 16 (3): e23-33.

16. Tan J, Knezevic S, Boyal S, Waterman B, Janik T. Evaluation of Evidence for Acne Remission With Oral Isotretinoin Cumulative Dosing of 120-150 mg / kg. J Cutan Med Surg. 2016 року; 20 (1): 13-20.

17. Sierra-Téllez D, Ponce-Olivera RM, Tirado-Sánchez A, Hernández MA, Bonifaz A. Gram-negative folliculitis. A rare problem or is it underdiagnosed? Case report and literature review. Dermatol Online. 2011 року; 2 (3): 135-138.

18. Tan J, et al. Evaluation of Evidence for Acne Remission With Oral Isotretinoin Cumulative Dosing of 120-150 mg / kg. Cutan Med Surg. 2016 року; 20 (1): 13-20.

19. Andrea L. Zaenglein, Arun L, et al. Guidelines of care for the management of acne vulgaris. J Am Acad Dermatol. 2016 року; 74 (5): 945-973.e33.

20. Nast A, Dreno B, Bettoli V, Bukvic Mokos Z, Degitz K, Dressler C, et al. European evidence-based (S3) guideline for the treatment of acne - update 2016 - short version. JEADV. 2016 року; 30: 1261-1268

21. Amano H, Matsuda R, Shibata T, Takahashi D, Suzuki S. Paradoxical SAPHO syndrome observed during anti-TNF-α therapy for Crohn's disease. J Biolog: Targets and Therapy. 2017; 11: 65-69.

22. Chen W, Obermayer-Pietsch B, Hong JB, Melnik BC, Yamasaki O, Dessinioti C, Ju Q, Liakou AI, Khuzaei SAl, Katsambas A, Ring J, Zouboulis CC. Acne-associated syndromes: models for better understanding of acne pathogenesis. JEADV, 2010. doi: 10.1111 / j.1468-3083.2010.03937.x

Сучасні Тенденції в лікуванні резистентних форм акне

В. А. Савоськіна
Харківська медична академія післядипломної освіти

резюме

У статті висвітлено проблему резистентних до терапії форм акне, основні причини такой резістентності та шляхи Подолання з Огляду на світовий досвіт и провідні рекомендації относительно лікування акне.

Ключові слова: акне, лікування, комплаєнс, антибіотикорезистентність, Системні ретіноїді, гіперандрогенія, ускладнення.

Contemporary trends in the treatment of acne resistant forms

V. A. Savoskina
Kharkiv Medical Academy of Postgraduate Education

Abstract

The article discusses the problem of acne-resistant forms, the main causes of such resistance and the ways to overcome according to the world's experience and leading recommendations for acne treatment.

Key words: acne, treatment, compliance, antibiotic resistance, systemic retinoids, hyperandrogenism, complications.