мифепристон

Матеріал з Вікіпедії - вільної енциклопедії

Поточна версія сторінки поки не перевіряв досвідченими учасниками і може значно відрізнятися від версії , Перевіреної 30 серпня 2017; перевірки вимагають 2 правки . Поточна версія сторінки поки не перевіряв досвідченими учасниками і може значно відрізнятися від версії , Перевіреної 30 серпня 2017; перевірки вимагають 2 правки . мифепристон ІЮПАК 17β-Hydroxy-11β- (4-dimethylamino-phenyl) - 17α- (1-propinyl) estra-4,9-dien-3-on Брутто-формула C29H35NO2 молярна маса 429,60 г / моль CAS 84371-65-3 PubChem 55245 DrugBank APRD00432 АТХ G03XB01 Біодоступність. 69% метаболізм печінку Період полувивед. 18 годин екскреція 90% з фекаліями, 10% з сечею таблетки, субстанція-порошок (пакети поліетиленові двошарові) [1] орально Міропрістон (Росія), Міфегін, РУ-486, Пенкрофтон, Міфоліан, Міфепрекс, Женале Медіафайли на Вікісховища

Мифепристон - синтетичне стероидное анти прогестагенной засіб, що не володіє гестагенной активністю.

Мифепристон використовується для підготовки і індукції пологів при нормальній доношеною вагітності, для посткоитальной (екстреної, пожежної) контрацепції, для переривання небажаної вагітності на ранніх термінах без хірургічного втручання - див. медикаментозний аборт , Див. також екстрена контрацепція

Під впливом міфепристону блокуються прогестеронові рецептори, підвищується скорочувальна здатність міометрія . Мифепристон стимулює вивільнення інтерлейкіну-8 в хоріодецідуальних клітинах, підвищуючи чутливість міометрія до простагландинам . Це сприяє вигнанню плодового яйця з порожнини матки .

Максимальна концентрація 1,98 мг / л препарату в крові після прийому 600 мг міфепристону досягається через півтори години. Абсолютний біорезерв дорівнює 69%. В плазмі мифепристон на 98% зв'язується з плазматичними протеїнами: альбуміном і головним чином альфа- глікопротеїном . 90% виводиться з організму з фекаліями , Решта 10% з сечею . Після фази розподілу виведення спочатку відбувається повільно (концентрація зменшується в 2 рази між 12-72 годинами), потім більш швидко. період напіввиведення становить 18 годин.

Використовується в різних дозах для:

1. 600 мг (препарати Міфегін (Франція), Міфепрекс (США) в комбінації з простагландинами для медикаментозного переривання вагітності на ранніх термінах (до 42 днів аменореї ). Ефективність препарату становить 98%.
2. 200 мг (препарат міфепристон (Китай) в комбінації з мізопростол для медикаментозного переривання вагітності в ранні терміни (до 42 днів аменореї) з аналогічною ефективністю. За кордоном зазначена схема використовується для переривання вагітності у всіх термінах, дозволених законом (до 22 тижнів вагітності).
3. 200 мг - для індукції пологів при нормальній доношеною вагітності ( Міфепрекс )
4. 50 мг - лікування міоми матки (препарат Гінестрілу )
5. 10 мг - екстрена (посткоитальная) контрацепція (препарати Агеста , Гінепрістон , Женале ). Ефективність препарату 99% Див. Також екстрена контрацепція .

Застосування під час вагітності веде до загибелі плодового яйця, відторгнення ендометрія і розкриття шийки матки протягом 48 годин після прийому медикаменту. Через 36-48 годин пацієнтка приймає препарат простагландину (Мизопростол), що комплектуються з міфепристоном. Завдяки цьому відбувається скорочення матки, запускається механізм штучного аборту. Мифепристон діє протягом всієї вагітності, проте застосування препарату на більш пізніх термінах вагітності (після 12-го тижня) можливо тільки за медичними або соціальному показаннями.

У присутності лікаря одноразово приймається 600 мг (3 таблетки по 200 мг) або 200 мг (1 таблетка) міфепристону (відповідно до інструкції до препарату).

Пацієнтка повинна знаходитися під наглядом медичного персоналу мінімум 2 години після застосування міфепристону. Через 36-48 години після прийому виконувати УЗД -контроль не рекомендується. Через 10-14 днів необхідно пройти клінічне обстеження, УЗД-контроль матки, щоб переконатися в повному вигнанні плода. При відсутності ефекту на 14-й день (прогресування вагітності) проводять вакуум-аспірацію з наступним гістологічним дослідженням аспірату або вишкрібання .

На 2013 рік регуляторним органам США (FDA) було відомо про 15 випадки смерті, пов'язаних з медикаментозним абортом із застосуванням комбінації аналогів простагландинів (гемепрост, мізопростол) і міфепрістона. У 8 випадках смерть пацієнток була зафіксована від токсичного шоку , Викликаного бактерією C. Sordellii. Одним з пояснень даних смертельних випадків є зниження місцевого імунітету у пацієнток в зв'язку з вагінальним введенням аналогів простагландинів (мізопростол в свічках). В даний час вагінальна форма простагландинів (у Франції заборонені) застосовується значно рідше через виявлених фатальних ускладнень [2] .

З початку масового застосування в західних країнах достовірно відомо що, «французька таблетка», мифепристон або RU-486 призвів до загибелі 15 жінок.

1. Перший опублікований випадок стався у Франції в квітні 1991 року. Він часто ігнорувався тому, що повідомлялося, що у померлої жінки були всі 3 протипоказання до застосування препарату. Вона багато курила, у неї були захворювання серця і високий тиск. Потім протягом декількох років не було нових повідомлень про смерть, можливо через те, що масове застосування препарату тільки починалося.
2. У вересні 2001 року жінка з Канади померла від септичного шоку через 8 днів після прийому міфепристону. Причиною було інфікування матки, швидше за все через що залишилися в ній частин ембріона. Друга жінка, 21 роки, перенесла важкий серцевий напад, але вижила. Після цих випадків дослідження RU-486 в Канаді були тимчасово припинені.
3. США. 12 вересня 2001 року 38-річна жінка зі штату Теннессі померла через 5 днів після прийому міфепрістона. Це була позаматкова вагітність, яку згідно з інструкцією препарат не може перервати. Абортарій, де це відбувалося, не зміг поставити точний діагноз, незважаючи на проведене УЗД. Лікарі сказали, «Ми не бачимо ембріона в матці, але це нормально. У неї ще маленький термін ». Жінка прийшла додому і у неї почалася сильна біль і кровотеча, все більше і більше посилюються. Вона кілька разів дзвонила в абортарій, але їй сказали, що це звичайні симптоми. Нарешті вона була госпіталізована і прооперована, проте померла від розлитого перитоніту від вибуху маткової труби. Потім було серйозне судовий розгляд.
4. Холі Паттерсон, 18-ти річна дівчина з Каліфорнії, померла 17 вересня 2003 після прийому міфепрістона. Центр планування родини не розповів їй як приймати таблетку, не отримав від неї письмової згоди і не повідомив про її смерті, як про незвичайний випадок. Після прийому препарату вона зверталася до місцевої лікарні двічі. Перший раз їй дали знеболювальні і відправили додому. Другий раз вона поступила в лікарню і померла в ній. В офіційному протоколі розкриття було зазначено, що смерть сталася від неповного аборту. Решта частки ембріона привели до масивного генерализованному сепсису, септичного шоку і привели до загибелі.
5. Ребекка Телль Берг, шістнадцятирічна дівчина зі Швеції, померла 3 червня 2003 року через за медикаментозного аборту. В цьому випадку вона однозначно отримала кваліфіковану медичну допомогу. У неї була вагітність 7 тижнів. Через тиждень після огляду гінекологом, вона прийняла 3 таблетки міфепрістона, максимальну дозу. 2 дні по тому їй прописали ще один препарат. Через кілька годин у неї почалися сильні болі, кровотеча і їй дали знеболююче. Через 8 днів після аборту її тіло було знайдено в душі. Слідчі прийшли до висновку, що причиною смерті була кровотеча. Було зазначено, що лікарі діяли правильно, відповідно до інструкції, і дозування була правильною.
6. У січні 2004 року уряд Великобританії повідомило, що 2 жінки померли після прийому міфепрістона. Обставини смерті не повідомлялися, імена жінок не вказувалися, але зазначалося, смерть сталася після прийому RU-486. Причиною смерті вказувалася "можливе смертельне дію, пов'язане із застосуванням міфепрістона. Міністр охорони здоров'я, сказав, що можливі й інші причини смерті, але не вказав нічого крім прийому міфепрістона.
7. У листопаді 2004 року Управління з нагляду за якістю харчових продуктів і медикаментів США (FDA) оголосило, що ще одна жінка померла від міфепрістона. FDA повідомило, що є 17 повідомлень про смертельно небезпечних станах при позаматкової вагітності після прийому RU-486. Небезпечне кровотеча тривало близько 30 днів спостерігалося в 8% випадків. Також є дані про 72 випадках, при яких знадобилося переливання крові. У 7 пацієнтів було зареєстровано вкрай важкий сепсис (зараження крові) загрожує життю. Пацієнтів врешті-решт вдалося вилікувати.
8. Оріан Шевіньє, 34-х років, з Каліфорнії померла 14 червня 2005 року. Вона працювала адвокатом і у неї залишилося 2 дітей. Причиною смерті був сепсис (зараження крові).
9. Хо Ту Тран, 21 рік, студентка педагогічного коледжу з Каліфорнії померла в 2003 році. Її ім'я стало відомо після того, як її родина подала в суд на компанію-виробника міфепрістона (Danco) і на асоціацію Планування Сім'ї. Причиною смерті був септичний шок розвинувся після прийому препарату.
10. Березень 2006 року. Жінка померла в центрі Планування сім'ї в штаті Колорадо.
11. Травень 2006 року. США. Зареєстрована смерть жінки від мізопростолу (Cytotec).
12. Жовтень 2007 року. Аміа Кану студентка, штат Іллінойс США, була госпіталізована з високою температурою, з підозрою на грип. Померла в лікарні. Розтин показав наявність тромбу в цервікальному каналі шийки матки. Незважаючи на те, що лікарі пов'язують це з хворобою дівчини родичі подали в суд на компанію-виробника міфепрістона. Вагітність дівчата не підтвердилася, в зв'язку з чим залишилася незрозумілою причина вживанням міфепрістона.
13. Червень 2008 року. Менон Джонс, 18 років, студентка, прийняла Мифепристон (RU-486) ​​на 6-му тижні вагітності. Після цього вона відчула запаморочення, і у неї почалася сильна кровотеча. Наступного тижня вона поступила в реанімаційне відділення з кровотечею. Були проведені всі реанімаційні заходи, проте вона померла. У неї була критична анемія, а також були виявлені частинки ембріона в матці.
14. 2008-2009 роки. 29-річна латиноамериканка померла в США після прийому міфепрістона. Безпосередня причина смерті - септичний шок викликаний інфекційним ураженням матки Clostridium Sordellii.
15. Молода 21-річна дівчина померла в США за схожих обставин.

З обережністю:

• Запалення матки і придатків
• Інфекція матки і сечовивідних шляхів
• кровотеча
• Інфекційні ускладнення (сепсис)

• Після застосування препарату слід на 14 днів припинити грудне годування , В якихось випадках відмовитися
• У разі, коли резус матері негативний, необхідно провести імунізацію
• Нова вагітність можлива одразу ж після переривання вагітності. Вагітність під час першого циклу після прийому міфепристону вкрай небажана, тому слід подбати про контрацепції
• Прийом малої дози (10 мг) препарату міфепрістона (Гінепрістон) протягом 72 годин після незахищеного статевого акту - один з методів екстреної контрацепції
• Мифепристон використовується також для підготовки шийки матки до переривання вагітності методом аспірації (В цьому випадку необхідно прийняти всього 200 мг)

При одночасному прийомі міфепрістона і ГКС необхідно збільшити дозу останніх. [1]