Вірусний гепатит B

Вірус гепатиту В (ВГВ) є оболонкових вірусом сімейства Hepadnaviridae, що містить ДНК. Етіологія "сироваткового гепатиту" (як його називали на протязі багатьох років) залишалася ідентифікованої до відкриття так званого Au антигену Блумбергом та співавт. в 1965 р [Blumberg et al., 1965], що призвело до ідентифікації вірусних частинок Дейна і співавт. декількома роками пізніше [Dane et al., 1970].

Гепатит В (ГВ) має тривалий інкубаційний період 45-160 днів (в середньому 120 днів). Тривалість інкубаційного періоду залежить від кількості вірусу в інокулюму, способу передачі і хозяіноспеціфіческіх факторів.

Наявність симптомів при гострому ГВ назад корелює з віком: менше 1% новонароджених і 30% -50% дорослих мають симптоми ГВ. Особи з симптомами, які є загальними для всіх типів вірусного гепатиту, зазвичай страждають від втоми, втрати апетиту, неприємних відчуттів в шлунку, нудоти, блювоти, лихоманки і жовтяниці. У менш ніж в 1% випадків, особливо в осіб похилого віку, розвивається блискавичний гепатит, який є в більшості випадків смертельним, внаслідок гострого некрозу печінки.

Гострий ГВ часто дозволяється спонтанно після 4-8-тижневої хвороби. В інших випадках захворювання триває 6 і більше місяців. Цей стан відомо як хронічний ГВ.

Хронічна інфекція виникає більш, ніж у 90% інфікованих новонароджених, 25-50% дітей, інфікованих у віці 1-5 років, і 6-10% дітей старше 5 років і дорослих. Як наслідок, понад 350 мільйонів людей у ​​світі постійно інфіковані ВГВ.

У значного числа пацієнтів хронічний ГВ призводить до цирозу печінки і карциноми. Цироз виникає у приблизно одного з п'яти людей з хронічним ГВ. З усіх випадків цирозу приблизно третина є наслідком хронічної інфекції ВГВ.

Передача вірусу відбувається внаслідок контакту ушкодженої шкіри і слизових оболонок з такими інфекційними рідинами організму, як кров, вагінальні і менструальні рідини, насіння. Основні шляхи передачі включають: вертикальний - від інфікованої матері під час пологів (рівень передачі близько 50%); статевої; горизонтальний - побутовий контакт з інфікованою особою (наприклад, контакт інфекційної крові з подряпинами на шкірі), використання забрудненого обладнання для ін'єкцій наркоманами або недотримання гігієнічних норм при ін'єкційних процедурах в закладах охорони здоров'я.

В даний час, базуючись на відмінностях всередині генома ВГВ, виділено 8 генотипів (AF). Внаслідок антигенної гетерогенності основний иммуногенной детермінанти, HBsAg, було ідентифіковано 9 серологічних субтипов. В Україні домінують генотип D, субтипу ayw2 і ayw3.

Крім того, істотно відрізняється клініка ГВ у пацієнтів інфікованих вірусом різних генотипів. У Європі більшість пацієнтів з генотипом А хворіють на хронічний гепатит, а більшість пацієнтів з генотипом D - гострим.

ГВ зустрічається в усьому світі. Країнами з високим ендемічністю є ті, де рівень хронічного ГВ вище 8% (тропічна Африка, східна і південно-східна Азія); країнами з середньої ендемічністю є ті, де рівень хронічного ГВ становить 2-7% (південні частини східної та центральної Європи; Середній Схід; Індійський субконтинент); країнами з низькою ендемічністю є ті, де рівень хронічного ГВ менше 2% (більшість розвинених країн).

З 7 відомих білків ВГВ 5 є структурними білками зрілих вірусних частинок (білки S, M, і L вірусної оболонки; коровий білок; вірусна полімераза); один білок, білок X, є неструктурних; і ще один білок, білок Е, не входить до складу вірусних частинок, а секретується в кров. Білки S і M також входять до складу оболонки неінфекційних вірусних частинок, які не мають ДНК, кількість яких перевищує кількість зрілого ВГВ в 10 000-1 000 000 раз.

Всі білки ВГВ є імуногенними і здатними викликати утворення антитіл. Незважаючи на це, лише 2 білки і 3 діагностичних маркера традиційно використовуються в серодіагностики:
• що циркулює в сироватці S білок (HbsAg) - достатній маркер хвороби, гострої або хронічної;
• Антитіла до S білку (anti-HBs) - маркери поствакцинального імунітету або одужання;
• Антитіла до С білку (anti-HBc) - маркер контакту з вірусом, теперішнього або минулого (IgG) або гострої інфекції (IgM).
Першими серологічними маркерами, які виявляються в осіб з гострою ВГВ інфекцією, є HBsAg і антитіла до корового антигену ВГВ. Ці маркери з'являються в інкубаційному періоді через 3-6 тижнів після інфікування. Антитіла IgG і IgM до HBc з'являються пізніше і майже одночасно. У осіб, що видужують після ВГВ інфекції, HbsAg поступово виводиться з крові, і приблизно через 6 місяців після інфекції з'являються anti-HBs. Приблизно в той же час припиняють виявлятися антитіла IgM до Hbc. IgG до Hbc персистируют протягом усього життя. Більшість осіб, що видужують після природної інфекції, позитивні також по анти-HBs, але у деяких (20%) антитіла до Hbs згодом пропадають.

У значного числа пацієнтів з гострою сприятливо протікає первинної ВГВ інфекцією HBsAg в крові відсутній протягом усього періоду хвороби. У цих пацієнтів першим маркером ГВ вже в перші тижні після інфікування є anti-HBs. Anti-HBc з'являються кількома тижнями пізніше і в більш низьких титрах. Рівень обох антитіл виходить на плато приблизно на 15-му тижні після інфікування, залишається стабільним в перший рік, і потім повільно знижується, залишаючись що виявляється протягом усього життя.

На відміну від осіб, які одужують від гострої ВГВ інфекції, у хронічних хворих анти-HBs не синтезується, і HBsAg зазвичай персистує десятиліттями.

Незважаючи на впровадження молекулярних методів, серологічні тести залишаються основою діагностики ГВ. Біохімічні проби, особливо що вимірюють підвищення активності сироваткових трансаміназ (амінотрансфераз), можуть надавати допоміжну інформацію. Відповідно до визначення ВООЗ, діагноз ГВ вважається підтвердженим позитивними тестами на HbsAg або anti-HBc IgM, і негативними тестами на anti-HAV IgM. Якість серологічних тестів критично для надійного діагнозу ГВ. Країни, які не мають доступу до таких тестів, як ІФА або радіоіммунотести, можуть використовувати такі недорогі методи для визначення ВГВ, як зворотна пасивна гемагглютинация або латексний тест.

Серологічні методи є корисними в наступних ситуаціях:
• Для вагітних жінок - щоб визначити потребу в вакцинації (пренатальний скринінг). Діти, народжені від матерів, інфікованих ГВ, потребують дозі вакцини протягом 24 годин після народження і наступних дозах у віці 1, 2, і 12 місяців;
• Для груп ризику (реципієнтів крові, пацієнтів гемодіалізу, осіб, які вживають наркотики) -для визначення потреби у вакцинації;
• Для донорів крові. Рутинний скринінг донорів крові на HbsAg був вперше введений в США в 1972 р
• Для новонароджених у віці 12 місяців, народжених від матерів, інфікованих ГВ - щоб визначити, чи не інфіковані вони ВГВ;
• Для моніторингу перебігу активного ГВ;
• Для перевірки ефективності вакцини. Початкові anti-HBs титри> 10 IU / l розглядаються як протективного;
• Для моніторингу лікування хронічного ГВ;
• Для епідеміологічних цілей.

заховати »