Рівень освіти D-гормону в організмі дорослої здорової людини становить близько 0,3-1,0 мкг / добу. Перша реакція гідроксилювання здійснюється переважно в печінці (до 90%) і близько 10% 1,25-дигидроксивитамина D3 строго регулюється низкою ендогенних і екзогенних факторів.
Гідроксилювання вітаміну D3 в печінці не є об'єктом будь-яких позапечінкових регулюючих впливів і являє собою повністю субстратзавісімий процес. Реакція 25-гідроксилювання протікає досить швидко і веде до підвищення рівня 25 (ОН) D в сироватці крові. Рівень цієї речовини відображає як утворення вітаміну D в шкірі, так і його надходження з їжею, в зв'язку з чим може використовуватися як маркер статусу вітаміну D. Частково транспортна форма 25 (ОН) D надходить в жирову і м'язову тканини, де може створювати тканинні депо з невизначеним терміном існування. Подальша реакція 1a-гідроксилювання 25 (ОН) D протікає в основному в клітинах проксимальних відділів канальців кори нирок за участю ферменту 1a-гідроксилази (25-гидроксивитамина D-1-альфа-гідроксилази, CYP27В1). У меншому, ніж в нирках, обсязі 1a-гідроксилювання здійснюється і клітинами лімфогемопоетіческой системи, в кістковій тканині і, як встановлено в Останнім часом, клітинами деяких інших тканин, що містять як 25 (ОН) D, так і 1a-гідроксилази. Як 25-гідроксилази (СYP27В1 і її інші ізоформи), так і 1a-гідроксилази є класичними мітохондріальні і мікросомальні оксидази зі змішаними функціями і беруть участь в перенесенні електронів від НАДФ через флавопротеїни і ферродоксін в цитохром Р-450 (Gupta et al., 2004 ). В результаті другої реакції гідроксилювання утворюється активний метаболіт вітаміну D - 1α, 25-дигідроксивітамін D3 (1α, 25 (ОН) 2D3 або кальцитріол або D-гормон), а також менш активний 24R, 25 (ОН) 2D3. Освіта в нирках 1,25-дигидроксивитамина D3 строго регулюється низкою ендогенних і екзогенних факторів.
Зокрема, регуляція синтезу 1a, 25 (ОН) 2D3 в нирках є безпосередньою функцією ПТГ (ПТГ), на концентрацію якого в крові в свою чергу за механізмом зворотного зв'язку впливають як рівень найактивнішого метаболіту вітаміну D3, так і концентрація кальцію і фосфору в плазмі крові. Крім того, активуючий вплив на 1a-гідроксилази і процес 1a-гідроксилювання надають і інші чинники, до числа яких відносяться статеві гормони (естроген і андрогени), кальцитонін, пролактин, гормон росту (через ИПФР-1) та ін .; інгібіторами 1a-гідроксилази є 1a, 25 (ОН) 2D3 і ряд його синтетичних аналогів, глюкокортикостероїдні (ГКС) гормони та ін. Фактор зростання з фібробластів (FGF23), секретується в клітинах кістки, викликає утворення натрій-фосфат-котранспортера, який діє в клітинах нирок і тонкого кишечника, надає гальмує вплив на синтез 1,25-дигидроксивитамина D3. На метаболізм вітаміну D впливають і деякі лікарські засоби (ЛЗ, наприклад, протиепілептичні засоби).
1α, 25-дигідроксивітамін D3 підвищує експресію 25-гидроксивитамина D-24-гідроксилази (24-ОНАЗ) - ферменту, що каталізує його подальший метаболізм, що призводить до утворення водорозчинній біологічно неактивної кальцітроевой кислоти, яка виділяється з жовчю.
Останні дослідження показують, що у пацієнтів з дефіцитом D-гормону досить часто є нормальний рівень 25 (ОН) D, іншими словами, у даних пацієнтів не визначається дефіцит вітаміну D на тлі вираженого дефіциту D-гормону і відповідних ефектів цього дефіциту (порушення всмоктування Са , м'язова слабкість і т.д.). На думку дослідників, це пов'язано з дефіцитом 1α-гідроксилази в нирках, що, за сучасними уявленнями про патогенез остеопорозу, є ключовою ланкою всіх без винятку форм даного захворювання (вторинного, інволютивних, постменопаузального і т.д.) [3,7,8 , 14,15].
Всі перераховані компоненти метаболізму вітаміну D, а також тканинні ядерні рецептори до 1α, 25-дигідроксивітамін D3 (D-гормону), що отримали назву рецептори до вітаміну D (РВD), об'єднують в ендокринну систему вітаміну D, функції якої полягають в здатності генерувати біологічні реакції в більш ніж 40 тканинах-мішенях за рахунок регуляції РВD'мі транскрипції генів (геномної механізм) і швидких внегеномних реакцій, здійснюваних при взаємодії з РВD, локалізованими на поверхні ряду клітин. За рахунок геномних і внегеномних механізмів D-ендокринна система здійснює реакції підтримки мінерального гомеостазу (перш за все, в рамках кальцій-фосфорного обміну), концентрації електролітів та обміну енергії. Крім того, вона бере участь в підтримці адекватної мінеральної щільності кісток, метаболізмі ліпідів, регуляції артеріального тиску, росту волосся, стимуляції диференціювання клітин, пригніченні клітинної проліферації, реалізації імунологічних реакцій (імунодепресивну дію).
При цьому лише сам D-гормон і гідроксилюється ферменти є активними компонентами D-ендокринної системи.
Найважливішими реакціями, в яких 1α, 25 (ОН) 2D3 бере участь як кальцеміческій гормон, є абсорбція кальцію в шлунково-кишковому тракті і його реабсорбція в нирках. D-гормон підсилює кишкову абсорбцію кальцію в тонкому кишечнику за рахунок взаємодії зі специфічними РВD - представляють собою Х-рецепторний комплекс ретіноівой кислоти (РВD-ХРК), що веде до експресії в кишковому епітелії кальцієвих каналів [1, 6, 8]. Ці тимчасові (тобто існуючі постійно), потенціал-залежні катіонні канали, відносяться до 6-му члену підродини V (TRPV6). В кишкових ентероцитах активація РВД супроводжується анаболічним ефектом - підвищенням синтезу кальбідіна 9К - кальцій-зв'язуючого білка (СаСБ), який виходить в просвіт кишечника, пов'язує Са ++ і транспортує їх через кишкову стінку в лімфатичні судини і потім в судинну систему. Про ефективність даного механізму свідчить той факт, що без участі D-гормону лише 10-15% харчового кальцію і 60% фосфору абсорбуються в кишечнику. Взаємодія між 1α, 25-дигідроксивітамін D3 і РВD підвищує ефективність кишкової абсорбції Са ++ до 30-40%, тобто в 2-4 рази, а фосфору - до 80%. Подібні механізми дії D-гормону лежать в основі здійснюється під її впливом реабсорбції Са ++ в нирках.
У кістках 1α, 25 (ОН) 2D3 зв'язується з рецепторами на кістку-формуючих клітинах - остеобластів (ПРО), викликаючи підвищення експресії ліганду рецептора активатора ядерного фактора кВ (RANKL) [6,8]. Рецептор активатор ядерного фактора кВ (RANK), що є рецептором для RANKL, локалізованим на преостеокластов (преОК), пов'язує RANKL, що викликає швидке дозрівання преОК і їх перетворення в зрілі ОК. У процесах кісткового ремоделювання зрілі ОК резорбують кістка, що супроводжується виділенням кальцію і фосфору з мінерального компонента (гідроксиапатиту) і забезпечує поддержданіе уровеня кальцію і фосфору в крові. У свою чергу адекватний рівень кальцію (Са ++) і фосфору (у вигляді фосфату (НРО4 2) необхідний для нормальної мінералізації скелета.
D-дефіцит. У фізіологічних умовах потреба у вітаміні D варіює від 200 МО (у дорослих) до 400 МО (у дітей) на добу. Вважається, що короткочасне (протягом 10-30 хв.) Сонячне опромінення особи і відкритих рук еквівалентно прийому приблизно 200 МО вітаміну D, тоді як повторне перебування на сонці в оголеному вигляді з появою помірної шкірної еритеми викликає підвищення рівня 25 (ОН) D, вище спостережуваного при багаторазовому його введенні в дозі 10 000 МО (250 мкг) в день [8,11, 12]. Хоча консенсус щодо оптимального рівня 25 (ОН) D, вимірюваного в сироватці крові і відсутня, дефіцит вітаміну D (ДВD), на думку більшості експертів, має місце тоді, коли 25 (ОН) D нижче 20 нг / мл (тобто нижче 50 нмоль / л). Рівень 25 (ОН) D обернено пропорційний рівню ПТГ в межах, коли рівень останнього (ПТГ) досягає інтервалу між 30 і 40 нг / мл (тобто від 75 до 100 нмоль / л), при зазначених значеннях якого концентрація ПТГ починає знижуватися (від максимальної). Більш того, кишковий транспорт Са ++ підвищувався до 45-65% у жінок, коли рівень 25 (ОН) D збільшувався в середньому від 20 до 32 нг / мл (від 50 до 80 нмоль / л). На підставі цих даних, рівень 25 (ОН) D від 21 до 29 нг / мл (тобто 52 до 72 нмоль / л) може розглядатися як індикатор відносної недостатності вітаміну D, а рівень 30 нг / мл і вище - як достатній (тобто близький до нормального). Інтоксикація вітаміном D спостерігається, коли рівень 25 (ОН) D вище, ніж 150 нг / мл (374 нмоль / л).
Дефіцит D-гормону (частіше представлений D-гіповітамінозом або D-вітамінною недостатністю, тому що на відміну від драматичного зниження рівня естрогенів в постменопаузі цим терміном позначають переважно зниження рівня освіти в організмі 25 (ОН) D і 1a, 25 (ОН) 2D3), а також порушення його рецепції відіграють істотну роль в патогенезі не тільки захворювань скелета (рахіт, остеомаляція, остеопороз), а й значного числа поширених внескелетних захворювань (серцево-судинна патологія, пухлини, аутоімунні захворювання та ін.)
Розрізняють два основних типи дефіциту D-гормону [8, 12], іноді званого також «синдромом D-недостатності». Перший з них обумовлений дефіцитом / недостатністю вітаміну D3 - природного прогормональний форми, з якої утворюється активний (е) метаболіт (и) [1a, 25 (ОН) 2D3]. Через змінилася в другій половині ХХ століття демографічної ситуації цей тип дефіциту вітаміну D нерідко має місце у осіб похилого віку. Показано, що у людей у віці 65 років і старше спостерігається 4-кратне зниження здатності утворювати вітамін D в шкірі. У зв'язку з тим що 25 (ОН) D є субстратом для ферменту 1a-гідроксилази, а швидкість його перетворення в активний метаболіт пропорційна рівню субстрату в сироватці крові, зниження цього показника <30 нг / мл порушує утворення адекватних кількостей 1a, 25 (ОН) 2D3. Саме такий рівень зниження 25 (ОН) D в сироватці крові був виявлений у 36% чоловіків і 47% жінок похилого віку в ході дослідження (Euronut Seneca Program), проведеного в 11 країнах Західної Європи. І хоча нижня межа концентрації 25 (ОН) D в сироватці крові, необхідний для підтримки нормального рівня освіти 1a, 25 (ОН) 2D3, невідомий, його порогові значення, мабуть, становлять від 12 до 15 нг / мл (30-35 нмоль / л).
Поряд з наведеними вище даними, в останні роки з'явилися і більш чіткі кількісні критерії D-дефіциту. Згідно авторам, гіповітаміноз D визначається при рівні 25 (ОН) D в сироватці крові 100 нмоль / л (40 нг / мл), D-вітамінна недостатність - при 50 нмоль / л, а D-дефіцит - при <25 нмоль / л ( 10 нг / мл). Наслідком цього типу дефіциту вітаміну D є зниження абсорбції і рівня Са ++, а також підвищення рівня ПТГ в сироватці крові (вторинний гиперпаратиреоидизм), порушення процесів ремоделювання і мінералізації кісткової тканини. Дефіцит 25 (ОН) D розглядають в тісному зв'язку з порушеннями функцій нирок і віком, в тому числі з кількістю років, прожитих після настання менопаузи.
Дефіцит 25 (ОН) D виявлено також і при синдромі мальабсорбції, хвороби Крона, станах після субтотальної резекції шлунка або обхідних операціях на кишечнику, недостатній секреції панкреатичного соку, цирозі печінки, вродженої атрезії жовчної протоки, тривалому застосуванні протисудомних (антиепілептичних) ЛЗ, нефрозах.
Інший тип дефіциту вітаміну D не завжди визначається зниженням продукції D-гормону в нирках (при цьому типі дефіциту може спостерігатися або нормальний, або злегка підвищений його рівень в сироватці крові), але характеризується зниженням його рецепції в тканинах (резистентність до гормону), що розглядається як функція віку. Проте зниження рівня 1a, 25 (ОН) 2D3 в плазмі крові при старінні, особливо у віковій групі старше 65 років, відзначається багатьма авторами. Зниження ниркової продукції 1a, 25 (ОН) 2D3 спостерігається при остеопорозі і обумовлено зниженням активності ниркової гідроксилази (1α гідроксилази), згідно з сучасними уявленнями - ключового пункту патогенезу всіх типів і форм остеопорозу. Також це спостерігається при захворюваннях нирок (ХНН та ін.), У осіб похилого віку (> 65 років), при дефіциті статевих гормонів, гіпофосфатемічному остеомаляції пухлинного генезу, при ПТГ-дефіцитному і ПТГ-резистентном гипопаратиреозе, цукровому діабеті, під впливом застосування препаратів ГКС і ін. Розвиток резистентності до 1a, 25 (ОН) 2D3 обумовлено, як вважають, зниженням числа РВD в тканинах-мішенях і перш за все в кишечнику, нирках і скелетних м'язах. Обидва варіанти дефіциту вітаміну D є істотними ланками патогенезу ОП, падінь і переломів.
Проведені в останні роки масштабні дослідження дозволили виявити статистично значущу кореляцію між ДВD і поширеністю ряду захворювань. При цьому важлива інформація, зокрема, була отримана при дослідженні зв'язків між ДВD і серцево-судинними і онкологічними захворюваннями.
Так, описано 16 різних видів злоякісних пухлин, розвиток яких корелює з низькою інсоляцією / УФ-опроміненням, а їх поширеність підвищується при D-дефіциті / недостатності [11]. Серед них: рак молочної залози, товстої і прямої кишки, матки, стравоходу, яєчників, Ходжкінская і неходжкінська лімфома, рак сечового міхура, жовчного міхура, шлунка, підшлункової та передміхурової залоз, нирок, яєчок і піхви. Дані, що стосуються зв'язку між D-дефіцитом / недостатністю і окремими видами онкологічної патології, отримані в ряді когортних досліджень або з використанням методології випадок-контроль.
Ці дослідження підтвердили наявність кореляції між поширеністю і смертністю від злоякісних пухлин молочної залози, товстої кишки, яєчників і передміхурової залози і інтенсивністю сонячної радіації в місці постійного проживання пацієнтів, тривалістю їх перебування на сонці і рівнем вітаміну D в сироватці крові [11].
Всі ці дані як фахівці, так і органи охорони здоров'я США і країн Західної Європи розглядають як «епідемію ДВD», що має серйозні медичні та медико-соціальні наслідки.
Фармакологічна корекція D-дефіциту. Як показано вище, ДВD є одним з істотних факторів ризику ряду хронічних захворювань людини. Заповнення цього дефіциту за рахунок адекватного перебування на сонці або при штучному УФ-опроміненні є важливим елементом профілактики цих захворювань. Використання препаратів вітаміну D, особливо його активних метаболітів - перспективний напрямок в лікуванні поширених видів патології, і поряд з традиційними методами терапії вони відкривають нові можливості для практичної медицини [6, 8, 12].
За фармакологічної активності препарати вітаміну D поділяють на дві групи. В першу з них об'єднані володіють помірною активністю нативні вітаміни D2 (ергокальциферол) і D3 (холекальциферол), а також структурний аналог вітаміну D3 - дігідротахістерол. Вітамін D2 найбільш часто використовується в складі полівітамінних препаратів для дітей і дорослих. За активністю 1 мг вітаміну D2 еквівалентний 40 000 МО вітаміну D. Зазвичай вітамін D2 випускають в капсулах або таблетках по 50 000 МО (1,25 мг) або в олійному розчині для ін'єкцій по 500 000 МО / мл (12,5 мг) в ампулах. Безрецептурні препарати для прийому всередину (розчини) містять 8000 МО / мл (0,2 мг) вітаміну D2. У відповідності до змісту діючих речовин препарати цієї групи відносять до мікронутрієнтів (харчовим добавкам)
До другої групи входять активний метаболіт вітаміну D3 і його аналоги: кальцитриол, альфакальцідол ( «Альфа Д3-Тева») - проD-гормон і ін. [1, 2, 6, 7, 8].
Механізм Дії препаратів обох груп аналогічній такому природного вітаміну D и Полягає в зв'язуванні з РВD в органах-мішенях и зумовленімі їх актівацією фармакологічнімі ЕФЕКТ (Посилення всмоктування кальцію в кишечнику и ін.). Відмінності в дії окремий препаратів носять в основному кількісній характер и визначаються особливо їх фармакокінетікі и метаболізму. Так, препарати нативних вітамінів D2 и D3 ( «Кальцій Д3-Нікомед», «Кальцемін» та інші) піддаються в печінці 25-гидроксилированию з подалі обов'язковим перетворенням в Нирко в активний метаболіт 1,25 (ОН) 2D3, Який надає відповідні фармакологічні ЕФЕКТ. У зв'язку з тім что Активність гідроксілазі в Нирко знижена при всех формах остеопорозу, відповідно и зніжується інтенсівність метаболізму препаратів нативного вітаміну D при різніх типах и формах первинного и вторинна ОП у пацієнтів, Які страждають захворюваннямі шлунково-кишково тракту, печінкі, підшлункової залоза та нірок (ХНН), а такоже на тлі прийому, например, протисудомних та других ЛЗ, что підсілюють метаболізм 25 (ОН) D до неактивних похідніх. Крім того, дози вітамінів D2 і D3 і їх аналогів в лікарських формах (як правило, близькі до фізіологічних потреб у вітаміні D - 200-800 МЕ / сут.) Здатні в фізіологічних умовах посилювати абсорбцію кальцію в кишечнику, але не дозволяють подолати його мальабсорбцію при різних формах ОП, що викликають пригнічення секреції ПТГ, і не надають чіткого позитивного впливу на кісткову тканину [1,2,4, 6,8].
Цих недоліків позбавлені препарати, що містять активні метаболіти вітаміну D3 (в останні роки їх застосовують з лікувальною метою значно ширше, ніж препарати нативного вітаміну): 1a, 25 (ОН) 2D3 (МНН - кальцитріол; хімічно ідентичний власне D-гормону) і його синтетичне 1a-похідне - 1a (ОН) D3 (МНН - альфакальцідол, зареєстрований під торговою маркою Альфа Д3-Тева - проD-гормон). Обидва препарати подібні за спектром фармакологічних властивостей і механізму дії, але розрізняються за фармакокінетичними параметрами, переносимості та деяким іншим характеристикам [1,2,3,6,8].
У фармакокінетики препаратів на основі нативних форм вітаміну D, їх активних метаболітів і похідних є істотні відмінності, багато в чому визначають їх практичне використання. Нативні вітаміни D2 і D3 всмоктуються у верхньому відділі тонкого кишечника, вступаючи в складі хіломікронів в його лімфатичну систему, печінку і далі в кровоносне русло. Їх максимальна концентрація в сироватці крові спостерігається в середньому через 12 ч. Після прийому одноразової дози і повертається до вихідного рівня через 72 ч. На тлі тривалого застосування цих препаратів, особливо у великих дозах, їх виведення з циркуляції значно сповільнюється і може досягати місяців, що пов'язують з можливістю депонування вітамінів D2 і D3 в жировій та м'язовій тканинах [8]. Вітамін D виводиться з жовчю у вигляді більш полярних метаболітів. Детально вивчена фармакокінетика активного метаболіту вітаміну D - кальцитріолу [1a, 25 (ОН) 2D3]. Після прийому всередину він швидко всмоктується в тонкому кишечнику. Максимальна концентрація кальцитріолу в сироватці крові досягається через 2-6 ч. І суттєво знижується через 4-8 год. Період напіввиведення становить 3-6 год. При повторному прийомі рівноважні концентрації досягаються в межах 7 діб. На відміну від природного вітаміну D3, кальцитріол, який не потребує подальшої метаболизации для перетворення в активну форму, після прийому всередину в дозах 0,25-0,5 мкг, завдяки взаємодії з позаядерними рецепторами ентероцитів слизової оболонки кишечника, викликає вже через 2-6 год . підвищення кишкової абсорбції кальцію. Припускають, що екзогенний кальцитріол проникає з крові матері в кровоток плода, виділяється з грудним молоком. Виводиться з жовчю і піддається ентерогепатичній циркуляції. Ідентифіковано кілька метаболітів кальцитріолу, які володіють різною мірою вираженими властивостями вітаміну D; до їх числа відносяться 1a, 25-дигідрокси-24-оксохолекальціферол, 1a, 23,25-тригідрокси-24-оксохолекальціферол і ін.
При значному схожості у властивостях і механізмах дії між препаратами активних метаболітів вітаміну D існують і помітні відмінності. Особливістю альфакальцидола (Альфа Д3-Тева) як пролекарства є те, що він, як було вже зазначено вище, перетворюється в активну форму, метаболізуючись в печінці до 1a, 25 (ОН) 2D3, і, на відміну від препаратів нативного вітаміну D, що не потребує нирковому гидроксилировании, що дозволяє використовувати його у пацієнтів із захворюваннями нирок, а також у осіб похилого віку зі зниженою нирковою функцією. Разом з тим встановлено, що дія кальцитриола розвивається швидше і супроводжується більш вираженим Гіперкальціємічний ефектом, ніж у альфакальцидола (найбільш широко застосовуваним в Росії препаратом альфакальцидолу є «Альфа Д3-Тева»), тоді як останній надає кращий ефект на кісткову тканину (Дамбахер, Шахт , 1996; Рожінская, Родіонова, 1997). Тому більш безпечним є використання в клінічній практиці альфакальцидола. Кальцитриол, в зв'язку з вузьким терапевтичним «вікном» і більш високим ризиком розвитку побічних ефектів, рекомендується використовувати тільки в особливих випадках (тяжке ураження печінки і т.д.). Особливості фармакокінетики і фармакодинаміки цих препаратів визначають режим їх дозування і кратність призначення. Так, оскільки період напіввиведення кальцитріолу відносно короткий, то для підтримки стабільної терапевтичної концентрації його слід призначати не менше 2-3 разів на добу. Дія альфакальцидола ( «Альфа Д3-Тева») розвивається повільніше, проте після одноразового введення воно триваліше, що визначає його призначення в дозах 0,25-1 мкг 1-2 рази на добу [1,2,8].
Препарати нативних вітамінів D2 і D3, а також їх активних метаболітів відносяться до числа найбільш добре переносяться і безпечних ЛЗ, що застосовуються для профілактики і лікування ОП. Дане положення має велике практичне значення в зв'язку з тим, що їх застосування зазвичай досить довго - протягом багатьох місяців і навіть років. Клінічні спостереження свідчать про те, що при індивідуальному підборі доз препаратів вітаміну D на основі оцінки рівня кальцію в плазмі крові ризик розвитку побічних ефектів мінімальний [1-6,8]. Пов'язано це з властивою цих препаратів великою широтою терапевтичної дії. Проте при застосуванні активних метаболітів вітаміну D приблизно у 1-2% пацієнтів можливий розвиток ряду побічних ефектів, найбільш частими з яких є гіперкальціємія і гіперфосфатемія, що пов'язано з одним з основних механізмів їх дії - посиленням кишкової абсорбції кальцію і фосфору. Обидва ці ефекти можуть проявлятися нездужанням, слабкістю, сонливістю, головним болем, нудотою, сухістю в роті, запором або проносом, дискомфортом в епігастральній ділянці, болями в м'язах і суглобах, шкірним свербінням, серцебиттям. При індивідуально підібраній дозі зазначені побічні ефекти спостерігаються досить рідко.
Міжнародний і вітчизняний досвід застосування препаратів активного метаболіту вітаміну D - кальцитріолу і альфакальцидолу для профілактики і лікування різних типів і форм ОП, а також профілактики падінь і переломів підсумовані в клінічних рекомендаціях «Остеопороз.Діагностіка, профілактика і лікування» 2008 г., підготовлених Російською асоціацією по остеопорозу [5]. Висновок і рекомендації, що стосуються використання лікарських препаратів на основі активних метаболітів вітаміну D при лікуванні остеопорозу, що містяться в зазначеному документі, представлені в таблицях 1 і 2.
Таким чином, препарати вітаміну D є групою ефективних і безпечних лікарських засобів, що застосовуються головним чином при захворюваннях, у патогенезі яких провідну роль відіграє D-дефіцит / недостатність і пов'язані з ним порушення мінерального обміну. Препарати нативного вітаміну D, особливо в фізіологічних дозах, за рахунок корекції ендогенного D-дефіциту / недостатності надають профілактичну дію при рахіті, а також щодо остеопоротичних процесу, можуть знижувати його інтенсивність і попереджати розвиток переломів. Застосування препаратів нативного вітаміну D доцільно головним чином при 1-му типі D-дефіциту, обумовленому недоліком інсоляції і надходження вітаміну D з їжею. Препарати активних метаболітів вітаміну D (альфакальцидолу і, рідше, кальцитріол) показані як при 1-м, так і 2-м типі D-дефіциту. За рахунок значно вищою, ніж у препаратів нативного вітаміну D, фармакологічної активності вони здатні долати резистентність тканинних РВD до агоністи, не потребують для перетворення в активну форму в метаболизации в нирках. Препарати проD-гормону і D-гормону на сьогоднішній день є найбільш перспективними в профілактиці і лікуванні різних типів і форм остеопорозу, достовірно в два рази ефективніше, ніж звичайні форми вітаміну D, знижують ризик переломів, а також запобігають падіння при різних типах і формах ОП . Вони можуть застосовуватися як в монотерапії, так і в комбінації з іншими антиостеопоротическими засобами (наприклад, з бісфосфонатами, засобами ЗГТ) і солями кальцію. Індивідуальний підбір дозувань кальцитріолу і альфакальцидола дозволяє звести до мінімуму ризик розвитку побічних ефектів, що разом з попередженням виникнення нових переломів, усуненням больового синдрому і поліпшенням рухової активності сприяє підвищенню якості життя пацієнтів, перш за все літнього і старечого віку.
Високий рівень D-дефіциту в популяції і встановлення його асоціації з низкою поширених внескелетних захворювань (серцево-судинних, онкологічних, неврологічних та ін.) Обумовлює доцільність подальших досліджень по встановленню можливостей їх лікування за допомогою лікарських засобів з групи активного метаболіту вітаміну Д.
