b -Лактамних АНТИБІОТИКИ , Містять в молекулі b -Лактамних цикл. Практично всі природні лактамні антибіотики екстрагують з культуральних рідин продуцентів. Механізм антибактеріальної дії полягає в блокуванні кінцевій стадії синтезу стінки бактерій, в результаті чого відбувається лизис клітини . Розрізняють бициклические і моноциклічні лактамні антибіотики . До перших відносяться сполуки., В яких брало 4-члeнний лактамний цикл Сконденсована по атому N і сусіднього з ним атому З з 5-членних гетероциклом - тиазолидинового (пенам), пірроліновим (карбапенами) і оксазолідіновим (оксапенами) - або з 6-членних дігідротіазінового циклом ( цефалоспорини і цефаміціни). пенам включають пеніциліни - перші лактамні антибіотики , Широко впроваджені в мед. практику. Вони продукуються гл. обр. пліснявими грибами роду Penicillium. пеніциліни порівняно легко зазнають хім. деструкцію, зазвичай супроводжується розмиканням b -Лактамних кільця. наиб. вивчені бензилпенициллин, або пеніцилін G (ф-ла I), і феноксиметилпенициллин , або пеніцилін V (II). Бензилпенициллин майже втратив своє значення як лек. ср-во через широкого поширення резистентних мікробів - збудників інфекції. Переважна частина виробленого пром-стю бензилпеніциліну використовується для отримання 6-аминопенициллановой к-ти (6-АПК; ф-ла III) ферментативним гідролізом у присутності. пеніцилін-ацілази, що продукується Escherichia coli. 
Прир. пеніциліни пригнічують гл. обр. грамположі. бактерії. Ці в-ва чутливі до інактивує дії b-лактамаз ( пеніциліназ ) та ін. ферментів бактеріального походження, при дії яких брало розмикається b -Лактамних цикл. ацилированием 6-АПК, її солей або ефірів хлорангидридами або ангідридами к-т отримують різноманітні полусінтетіч. пеніциліни . Синтезовано св. 20 тис. Похідних, з яких брало мед. застосування знайшли лише дек. десятків. Биол . св-ва полусінтетіч. пеніцилінів залежать гл. обр. від характеру заступника в положенні 6. Так, стійкість до р-лактамаз забезпечують об'ємні заступники, створюють стеріч. перешкоди розриву р-лак-тамного циклу. пеніциліни з NH2- або СООН - групою в бічному ланцюзі мають, як правило, широким спектром дії. наиб. широко застосовують метицилін (IV), оксацилін (V), діклоксаціллін (VI), ампіцилін (VII), амоксицилін (VIII), карбеніцилін (IX) і тикарциллин (X). Велику групу полусінтетіч. пеніцилінів складають похідні сполуки. VII - азлоцилін (XI), мезлоциллин (XII) і пиперациллин (XIII), які відносяться до групи уреїдопеніцилінів, а також Бакампіциллін (XIV), гетаціллін (XV) і ін. Ці в-ва відрізняються підвищ. хім. стабільністю; крім того, уреїдопеніциліни володіють більш широким спектром дії, ніж ампіцилін . Похідні IX з етерифіковані a -СООН - групою ацильного заступника володіють тим же спектром антибактеріальної дії, що і вихідне соед., Але більш стійкі до b -лактамазам. Різко підвищує стійкість введення метоксільних групи в положення 6, як, напр., В темоцілліне, або 6 a -метоксітікарцілліне (XVI). при окисленні атома S тиазолидинового циклу до сульфону утворюються сполуки., здатні пригнічувати b-лактамази. 
До пенам відносяться також амідінопеніцілліни, напр. меціллінам (XVII), к-рий відрізняється від пеніцилінів більш складним механізмом гідролітіч. розщеплення. Соед. XVI і XVII пригнічують переважно. грамотріцат. бактерії. 
Карбапенами - сполуки. загальної ф-ли XVIII. Продукуються разл. мікроорганізмами роду Streptomyces. Включають бл. 20 представників. Характеризуються широким спектром антимікробної дії і здатністю пригнічувати b - лактамази. Більшість карбапенамов-похідні гіпотетічен. олівановой к-ти [в ф-Лe XVIII R = b -СН3СН (ОН), R '= HOCH2CH2, n = 0]. наиб. активністю мають тієнаміцину [R = a -CH3CH (OH), R '= NH2CH2CH2, n = 0], карпетіміцін A [R = b - (CH3) 2C (OH), R' = CH2 = CHNHCOCH2, n = 1], з'єднання PS-5 [R = a -CH3CH (OH), R '= CH3QO) CH2CH2, n = 0]. З оксапенамов наиб. вивчені клавулановая к-та (XIX), що продукуються Streptomyces clavuligerus. Вона має слабку антимікробну активністю , Здатна пригнічувати багато b-лактамази. Застосовується в поєднанні з VIII (лек. Препарат АУГМЕНТИН ). Моноцікліч. лактамні антибіотики включають прир. нокардіціни і моно-бактами, а також синтетичні. азетідінони, в першу чергу моносульфактами. Хім. стабільністю і антимікробної 
активністю характеризуються 2-азетідінони з об'ємними електронодонорними заступниками при атомі N в b -Лактамних циклі. Спектр антимікробної дії залежить гл. обр. від заступника в положенні 3. Нокардіціни (загальна ф-ла XX) продукуються No-cardia uniformis subsp. tsuyamanensis. Пригнічують грамотріцат. бактерії. Включають 6 представників, наиб. активний з яких брало нокардіцін А [в ф-ле XX R = (Z) -NOH, R '= D-HOOCCH (NH2) CH2CH2]. Монобактами (загальна ф-ла XXI; R '= Н або ОСН3) продукуються бактеріями пологів Acetobacterium, Gluconobacterium, Chromobacterium, окремими видами Pseudomonas. ці антибіотики мають порівняно низькою активністю проти грамотріцат. бактерій, стабільні до b -лактамазам. З синтетичні. монобактами наиб. інтерес представляє одержуваний з L-треоніну азтреонам (XXII), к-рий відрізняється від природних високу антибактеріальну активністю . Моносульфактами - синтетичні. 2-азетідінони (загальна ф-ла XXIII; R = Н або СН3). Їх отримують взаємодій. похідних L-серину або L-треоніну з аміногідроксі-D-аланином і послід. циклизацией , О-сульфуванням і N-ацилированием. наиб. широким антибактеріальним спектром характеризується моносульфактам (XXIV). Літ .: Підсумки науки і техніки, сер . біологічна хімія , Т. 19, під ред. С. М. Навашина, М., 1983; Розенфельд Г. С., " антибіотики і медична біотехнологія ", 1986, т. 31, №4, с. 302; Chemistry and biology of b -lactam antibiotics, ed. By RB Morin, M. German, v. 1-2, NY, 1982; Cimarusti CM, Sykes R. В., "Med. Res. Rev. ", 1984, v. 4, p. 1-24. Г.С. Розенфельд.
===
Ісп. література для статті «-Лактамних АНТИБІОТИКИ »: Немає даних
Сторінка «-Лактамних АНТИБІОТИКИ »Підготовлена за матеріалами хімічної енциклопедії .
